【正文】 親和力提高u 醫(yī)用胰島素制劑的種類和優(yōu)缺點(diǎn)短效胰島素制劑，起效快，作用時(shí)間短，一般可皮下、肌肉和靜脈注射中效胰島素制劑，僅供皮下注射，2h15h達(dá)高峰，維持時(shí)間18h26h長(zhǎng)效胰島素制劑，僅供皮下注射，注射后4h8h內(nèi)起效，8h24h達(dá)高峰，維持時(shí)間24h36h蛋白質(zhì)工程改造重組人胰島素速效胰島素：向2聚體形成面引入相同電荷，使單體間互相排斥從而阻礙二具體的形成慢吸收長(zhǎng)效胰島素：改變等電點(diǎn)，增加胰島素分子帶正電的氨基酸殘基，將其等電點(diǎn)升高到接近中性，使其在組織中的溶解度降低特殊藥代動(dòng)力學(xué)的胰島素超效胰島素，改造與受體的親和力酶工程制藥u 酶工程和酶工程的概念是什么？酶：生物體活細(xì)胞產(chǎn)生的催化特定化學(xué)反應(yīng)的蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)復(fù)合物（An enzyme is a protein, or protein plex, that catalyzes a chemical reaction ）酶工程（Enzyme Engineering）：酶學(xué)和工程學(xué)相互滲透結(jié)合、發(fā)展而形成的新型的技術(shù)科學(xué)，主要研究酶的催化特性、動(dòng)力學(xué)特性、可固定化特性以及將相應(yīng)原料大規(guī)模地生產(chǎn)獲得有用物質(zhì)u 什么是固定化酶和固定化細(xì)胞？怎樣制備？固定化酶：限制或固定于特定空間位置的酶，即經(jīng)物理或化學(xué)方法處理后，使酶不易流失，而催化作用不變216。 包埋法：膠格型，微囊型，脂質(zhì)體型216。 循環(huán)反應(yīng)器216。 216。 作用方式：與纖溶酶原形成1:1復(fù)合物，使其構(gòu)象變化被激活，成為纖溶酶；216。 優(yōu)點(diǎn)：?；瘎┢鸨Ｗo(hù)作用，使APSAC在體內(nèi)不受纖溶酶原抑制劑作用，半衰期長(zhǎng)；216。 組成：411個(gè)氨基酸，MW54000；216。 導(dǎo)向溶栓劑：用化學(xué)偶聯(lián)法和基因工程技術(shù)將單抗與tPA等溶栓劑聯(lián)結(jié)獲得高特異性、高溶栓效率的溶栓劑。 優(yōu)點(diǎn)：血纖維蛋白特異性，且血纖維蛋白的存在可大大提高tPA 激活纖溶酶原成為纖溶酶的能力。 優(yōu)缺點(diǎn)：無(wú)抗原性；無(wú)血纖維蛋白特異性，易誘發(fā)全身纖溶亢進(jìn)。 特性：47kD，非酶糖蛋白；216。 亞單位疫苗（Subunit Vaccine）：去除病原體中與激發(fā)保護(hù)性免疫無(wú)關(guān)的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗216。 填充床反應(yīng)器216。 載體結(jié)合法：物理吸附，離子結(jié)合，共價(jià)結(jié)合216。 促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化TNF β的生物活性：與TNFα的生物活性極為相似，可能與分子結(jié)構(gòu)的相似性及受體的同一性有關(guān)，但兩者的差異也在得到重視基因重組激素u 糖尿病的主要類型及各類型的相應(yīng)特點(diǎn)糖尿病是身體內(nèi)不能合成胰島素，或合成胰島素量相對(duì)少，或不能正常利用胰島素，而造成的疾病。 改變靶細(xì)胞的糖代謝，使細(xì)胞內(nèi)pH降低，導(dǎo)致細(xì)胞死亡216。 當(dāng)以TNF刺激單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞時(shí)，會(huì)產(chǎn)生吞噬細(xì)胞溶解，使這些細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，產(chǎn)生超氧離子自由基216。 低濃度就可維持細(xì)胞存活，但高于該濃度100的濃度才能促進(jìn)細(xì)胞增殖分化MCSF216。 干細(xì)胞因子（stem cell factor, SCF)216。 調(diào)節(jié)外周血紅細(xì)胞的數(shù)量u 重組人紅細(xì)胞生成素生產(chǎn)細(xì)胞和適應(yīng)癥是什么？u 新型紅細(xì)胞生成素有哪些？有哪些優(yōu)缺點(diǎn)？EPO 模擬肽：采用噬菌體表面展示技術(shù)在肽庫(kù)中篩選與Epo受體結(jié)合并能促進(jìn)紅系造血的肽分子稱Epo的模擬肽高度糖基化EPO：將天然人Epo 的五個(gè)氨基酸改變(Ala30Asn , His32Thr , Pro87Val , Trp88Asn ,和Pro90Thr) ,同時(shí)在第30 和第88 位氨基酸位置引入了兩個(gè)新的N2糖基化位點(diǎn),其產(chǎn)物稱為Darbepoetin (或NESP)Epo二聚體：將兩個(gè)Epo以長(zhǎng)17 個(gè)氨基酸的柔性接頭[A－( GGGGS)3－T]相連或使用含9 個(gè)氨基酸的接頭( Gly－Ser－Gly4－Ser－Gly－Ala) 連接兩個(gè)Epo 分子雙因子融合蛋白：GMCSF/ Epo ，IL23/ Epo ，Epo/ Tpou 什么是白細(xì)胞介素？已上市的重組人白細(xì)胞介素是哪些？主要適應(yīng)癥分別是什么？白細(xì)胞介素：由各種白細(xì)胞產(chǎn)生的，介導(dǎo)細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子，主要由激活的淋巴細(xì)胞分泌IL2，用于腫瘤治療，抗感染治療，先天性和后天性免疫缺陷癥IL11，用于腫瘤化療后導(dǎo)致的血小板減少癥，治療急性骨髓抑制正在研究中，治療銀屑病的臨床試驗(yàn)取得初步療效u 什么是集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）？主要又哪幾類？又稱髓系細(xì)胞造血因子,是造血細(xì)胞在體外培養(yǎng)過(guò)程中形成不同細(xì)胞系克隆時(shí)起促進(jìn)作用的重要因子，是骨髓中髓系造血細(xì)胞生存、生長(zhǎng), 分化不可缺少的分子。 在成年期肝臟也能產(chǎn)生少量的EPO，稱為腎外性EPO216。C的溫度處理。順序作用，必須先與1位點(diǎn)結(jié)合，才能與位點(diǎn)2結(jié)合1分子的hGH與2分子的受體結(jié)合當(dāng)hGH濃度高而受體又不足時(shí)，所有受體均與位點(diǎn)1結(jié)合，hGH受體不能被激活，造成hGH作用拮抗。 基因組小216。 適于原位使用，尤其是肺216。 可高效轉(zhuǎn)入復(fù)制狀態(tài)中的細(xì)胞216。 核酶（ribozyme）降解或修復(fù)mRNA216。 可自發(fā)；可用病毒或化學(xué)試劑誘導(dǎo)；還可以從腫瘤組織中獲得u 用于動(dòng)物離體細(xì)胞培養(yǎng)的培養(yǎng)基有哪幾種？什么是無(wú)血清培養(yǎng)基？分類：天然培養(yǎng)基：血漿凝塊；血清；淋巴液；胚胎浸液；羊水；腹水（早期使用，成分復(fù)雜，組分不確定，來(lái)源有限）合成培養(yǎng)基；氨基酸，維生素，糖類，無(wú)機(jī)鹽，核酸前體，氧化還原劑，動(dòng)物血清（提供生長(zhǎng)因子和激素，提供貼附因子和伸展因子，提供可識(shí)別金屬、激素、維生素和脂類的結(jié)合蛋白，提供脂肪酸，提供微量元素）（成分明確，組分穩(wěn)定，可批量生產(chǎn)）無(wú)血清培養(yǎng)基：在合成培養(yǎng)基中加入不同種類的添加劑后而形成的適于大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)的培養(yǎng)基。 需要大量的動(dòng)物，費(fèi)錢費(fèi)力216。 生產(chǎn)干擾素的Namalwa細(xì)胞216。 抗體藥物的高效化216。 動(dòng)物體內(nèi)誘生法， 520 mg/ml小結(jié)：1. 用特定的抗原免疫動(dòng)物；2. 從脾中取出B淋巴細(xì)胞，2. 骨髓瘤細(xì)胞；3. 獲得雜交瘤細(xì)胞；4. 培養(yǎng)并篩選能產(chǎn)生抗體的單個(gè)雜交瘤細(xì)胞；5. 優(yōu)化培養(yǎng)目的雜交瘤細(xì)胞；6. 純化單克隆抗體u 什么是基因工程抗體？有哪幾種基因工程抗體？各種基因工程抗體的含義是什么？人－鼠嵌合抗體：在基因水平上將鼠源性單克隆抗體的可變區(qū)和人源性抗體恒定區(qū)連接起來(lái)并在適當(dāng)?shù)乃拗骷?xì)胞中表達(dá)形成的抗體改形抗體：改形抗體又叫CDR移植抗體（CDR grafting antibody），將鼠單抗的CDR移植到人Ig分子的骨架區(qū)中換下其CDR序列而形成的抗體（具有鼠源性單克隆抗體的抗原結(jié)合特異性；抗體分子中鼠源部分只占很小的比例，可基本消除免疫原性）鑲面抗體：在人－鼠嵌合抗體的基礎(chǔ)上將來(lái)自鼠單抗可變區(qū)中決定免疫原性的暴露于抗體表面的Aa用相應(yīng)位置的人Ig的Aa代替而形成的抗體（理論基礎(chǔ)：抗體表面所暴露的Aa位置和數(shù)量都很保守，不因種屬和型別而改變；抗體表明暴露的Aa是鼠源