【正文】 生物技術(shù)制藥與傳統(tǒng)制藥相比的優(yōu)點(diǎn)：可使活性蛋白或多肽在各種生物反應(yīng)器中高效表達(dá)，可獲得天然來源難以得到的生理活性物質(zhì)，使之成為新藥，如人生長激素，胰島素等；可獲得足夠數(shù)量的生物活性物質(zhì)以對其結(jié)構(gòu)、功能和性質(zhì)進(jìn)行深入研究，從而改造天然生理活性物質(zhì)，提高生理活性，開發(fā)更多的新型生理活性物質(zhì)；如對白介素2和tPA的改造；通過對微生物的改造，可獲得新型化合物，擴(kuò)大藥物來源，如紅霉素衍生物的研究。 應(yīng)用導(dǎo)向IL2受體的融合毒素治療腫瘤，216。 冠心病抗體工程制藥u 簡述抗體藥物的概念和特點(diǎn)。 抗原的多樣性216。 針對特定的靶分子定向制備抗體藥物216。 動(dòng)物體內(nèi)誘生法， 520 mg/ml小結(jié)：1. 用特定的抗原免疫動(dòng)物；2. 從脾中取出B淋巴細(xì)胞，2. 骨髓瘤細(xì)胞；3. 獲得雜交瘤細(xì)胞；4. 培養(yǎng)并篩選能產(chǎn)生抗體的單個(gè)雜交瘤細(xì)胞；5. 優(yōu)化培養(yǎng)目的雜交瘤細(xì)胞；6. 純化單克隆抗體u 什么是基因工程抗體？有哪幾種基因工程抗體？各種基因工程抗體的含義是什么？人－鼠嵌合抗體：在基因水平上將鼠源性單克隆抗體的可變區(qū)和人源性抗體恒定區(qū)連接起來并在適當(dāng)?shù)乃拗骷?xì)胞中表達(dá)形成的抗體改形抗體：改形抗體又叫CDR移植抗體（CDR grafting antibody），將鼠單抗的CDR移植到人Ig分子的骨架區(qū)中換下其CDR序列而形成的抗體（具有鼠源性單克隆抗體的抗原結(jié)合特異性；抗體分子中鼠源部分只占很小的比例，可基本消除免疫原性）鑲面抗體：在人－鼠嵌合抗體的基礎(chǔ)上將來自鼠單抗可變區(qū)中決定免疫原性的暴露于抗體表面的Aa用相應(yīng)位置的人Ig的Aa代替而形成的抗體（理論基礎(chǔ)：抗體表面所暴露的Aa位置和數(shù)量都很保守，不因種屬和型別而改變；抗體表明暴露的Aa是鼠源可變區(qū)免疫源性的主要來源）小分子抗體：（優(yōu)點(diǎn)：分子質(zhì)量小，免疫原性低；易于進(jìn)入實(shí)體瘤周圍的微循環(huán)甚至進(jìn)入實(shí)體瘤的內(nèi)部；無Fc片段，不易與具有Fc受體的非靶細(xì)胞結(jié)合，用于免疫診斷時(shí)成像清晰，本底低；構(gòu)建較簡單，易于操作和改造；可在細(xì)菌中表達(dá)，易于大量生產(chǎn)；可與多種效應(yīng)分子如毒素、前體藥物轉(zhuǎn)化酶等構(gòu)建多種雙功能抗體分子 缺點(diǎn)：多為單價(jià)抗體，與抗原結(jié)合活性相對較弱；半衰期短，能很快從血液中清除，從而可能影響治療底有效濃度）u 簡述抗體在制藥中的重要用途和發(fā)展趨勢抗體的主要用途：216。 分子瘤苗治療腫瘤216。 抗體藥物的高效化216。 可來源于中胚層細(xì)胞，如成纖維細(xì)胞、心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和成骨細(xì)胞；貼壁生長后呈成纖維細(xì)胞型形態(tài)，細(xì)胞呈梭形或不規(guī)則三角形216。 生產(chǎn)干擾素的Namalwa細(xì)胞216。 當(dāng)貼附于支持物表面生長呈上皮或成纖維細(xì)胞型216。 需要大量的動(dòng)物，費(fèi)錢費(fèi)力216。 具有明顯的貼壁依賴和接觸抑制的特性216。 可自發(fā)；可用病毒或化學(xué)試劑誘導(dǎo)；還可以從腫瘤組織中獲得u 用于動(dòng)物離體細(xì)胞培養(yǎng)的培養(yǎng)基有哪幾種？什么是無血清培養(yǎng)基？分類：天然培養(yǎng)基：血漿凝塊；血清；淋巴液；胚胎浸液；羊水；腹水（早期使用，成分復(fù)雜，組分不確定，來源有限）合成培養(yǎng)基；氨基酸，維生素，糖類，無機(jī)鹽，核酸前體，氧化還原劑，動(dòng)物血清（提供生長因子和激素，提供貼附因子和伸展因子，提供可識別金屬、激素、維生素和脂類的結(jié)合蛋白，提供脂肪酸，提供微量元素）（成分明確，組分穩(wěn)定，可批量生產(chǎn)）無血清培養(yǎng)基：在合成培養(yǎng)基中加入不同種類的添加劑后而形成的適于大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)的培養(yǎng)基。 包埋培養(yǎng)：細(xì)胞被包埋或包裹在凝膠載體中216。 核酶（ribozyme）降解或修復(fù)mRNA216。逆轉(zhuǎn)錄病毒（retroviruses）優(yōu)點(diǎn)216。 可高效轉(zhuǎn)入復(fù)制狀態(tài)中的細(xì)胞216。 病毒滴度低216。 適于原位使用，尤其是肺216。 只有短暫表達(dá)216。 基因組小216。 未研究清楚216。順序作用，必須先與1位點(diǎn)結(jié)合，才能與位點(diǎn)2結(jié)合1分子的hGH與2分子的受體結(jié)合當(dāng)hGH濃度高而受體又不足時(shí)，所有受體均與位點(diǎn)1結(jié)合，hGH受體不能被激活，造成hGH作用拮抗。 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）216。C的溫度處理。 抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞：抑制腫瘤病毒的增殖；直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖；改變腫瘤細(xì)胞表面的性能，誘發(fā)新抗原，從而易被免疫監(jiān)視細(xì)胞識別而清除；通過免疫調(diào)節(jié)，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的能力，如激活巨噬細(xì)胞和增強(qiáng)NK細(xì)胞和ADCC效應(yīng)(抗體依賴的細(xì)胞毒作用 )；抑制原癌基因的表達(dá)216。 在成年期肝臟也能產(chǎn)生少量的EPO，稱為腎外性EPO216。 雄激素誘導(dǎo)產(chǎn)生u 紅細(xì)胞生成素的生物學(xué)功能是什么?216。 調(diào)節(jié)外周血紅細(xì)胞的數(shù)量u 重組人紅細(xì)胞生成素生產(chǎn)細(xì)胞和適應(yīng)癥是什么？u 新型紅細(xì)胞生成素有哪些？有哪些優(yōu)缺點(diǎn)？EPO 模擬肽：采用噬菌體表面展示技術(shù)在肽庫中篩選與Epo受體結(jié)合并能促進(jìn)紅系造血的肽分子稱Epo的模擬肽高度糖基化EPO：將天然人Epo 的五個(gè)氨基酸改變(Ala30Asn , His32Thr , Pro87Val , Trp88Asn ,和Pro90Thr) ,同時(shí)在第30 和第88 位氨基酸位置引入了兩個(gè)新的N2糖基化位點(diǎn),其產(chǎn)物稱為Darbepoetin (或NESP)Epo二聚體：將兩個(gè)Epo以長17 個(gè)氨基酸的柔性接頭[A－( GGGGS)3－T]相連或使用含9 個(gè)氨基酸的接頭( Gly－Ser－Gly4－Ser－Gly－Ala) 連接兩個(gè)Epo 分子雙因子融合蛋白：GMCSF/ Epo ，IL23/ Epo ，Epo/ Tpou 什么是白細(xì)胞介素？已上市的重組人白細(xì)胞介素是哪些？主要適應(yīng)癥分別是什么？白細(xì)胞介素：由各種白細(xì)胞產(chǎn)生的，介導(dǎo)細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子，主要由激活的淋巴細(xì)胞分泌IL2，用于腫瘤治療，抗感染治療，先天性和后天性免疫缺陷癥IL11，用于腫瘤化療后導(dǎo)致的血小板減少癥，治療急性骨髓抑制正在研究中，治療銀屑病的臨床試驗(yàn)取得初步療效u 什么是集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）？主要又哪幾類？又稱髓系細(xì)胞造血因子,是造血細(xì)胞在體外培養(yǎng)過程中形成不同細(xì)胞系克隆時(shí)起促進(jìn)作用的重要因子，是骨髓中髓系造血細(xì)胞生存、生長, 分化不可缺少的分子。 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage CSF, MGSF)216。 干細(xì)胞因子（stem cell factor, SCF)216。 誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞終末分化216。 低濃度就可維持細(xì)胞存活，但高于該濃度100的濃度才能促進(jìn)細(xì)胞增殖分化MCSF216。 對滋養(yǎng)層細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和成骨細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用216。 當(dāng)以TNF刺激單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞時(shí)，會(huì)產(chǎn)生吞噬細(xì)胞溶解，使這些細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，產(chǎn)生超氧離子自由基216。 抗腫瘤作用216。 改變靶細(xì)胞的糖代謝，使細(xì)胞內(nèi)pH降低，導(dǎo)致細(xì)胞死亡216。 抑制瘧原蟲生長、抑制病毒復(fù)制（腺病毒、皰疹病毒）、抑制病毒蛋白合成、抑制病毒顆粒產(chǎn)生和感染性以及殺傷病毒感染細(xì)胞216。 促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化TNF β的生物活性：與TNFα的生物活性極為相似，可能與分子結(jié)構(gòu)的相似性及受體的同一性有關(guān)，但兩者的差異也在得到重視基因重組