【正文】 /AIDS 頻繁城市改建,第四頁，共八十六頁。,侵襲(qīnx237。)進(jìn)展,第一頁，共八十六頁。)臟器，也可播散至其他器官。n chu225。nɡ ji224。,無選擇性尸體解剖中侵襲性真菌(zhēnjūn)感染的發(fā)生率,,,曲菌,念珠菌,其它(q237。zhěn)肺部真菌感染的病原學(xué),將2002～2006年診斷的152例肺部真菌感染(gǎnrǎn)按新的診斷定義重新分組 定植組55例（36%）： 念珠菌肺炎50例（91%），曲霉菌3例（5%） 擬診組35例（23%）： 念珠菌28例（80%）， 曲霉菌3例（9%） 臨床診斷24例（16%）：念珠菌9例（38%）， 曲霉菌14例（58％） 確診38例（25%）：,肺部真菌感染152例病原普再評價 曹彬、蔡柏薔等. 中華(Zhōnghu225。i),C. Albicans 白念,C. Krusei克柔,C. Glabrata光滑,真菌侵入途徑 外傷 接觸 常駐真菌條件致病 醫(yī)源性,第十三頁，共八十六頁。)性真菌感染病死率的演變,曲菌,白念(b225。 23:1842,第十八頁，共八十六頁。n qiān)和特點(diǎn),曲霉感染的比例逐年上升，漸成為侵襲性真菌感染的主體(zhǔtǐ) 確診病例中或尸解中發(fā)現(xiàn)的侵襲性曲菌病超過侵襲性念珠菌病 侵襲性曲菌感染已成為最重要的致死性真菌感染（未能診斷和治療病死率100%、有效藥物治療病死率仍高達(dá)40%～65%） 同一個體內(nèi)可能發(fā)生兩種或兩種以上的真菌感染（往往包含曲菌） 耐藥菌株有增加的趨勢（特別是黃曲霉對二性霉素B耐藥）,第二十一頁，共八十六頁。)征 24 （10％） 非特異性磨玻璃樣改變 21 （9％）,Greene submitted, from Herbercht N Engl Med 2002:347:408.,第二十三頁，共八十六頁。n)尿，離心沉淀部分進(jìn)行培養(yǎng) 胸水、腹水和關(guān)節(jié)腔積液：肝素抗凝 下呼吸道標(biāo)本：清晨、新鮮的痰或支氣管肺泡灌洗液。)紗布等,第二十八頁，共八十六頁。 檢測 IFI 閾值 25 μg/ml 敏感性90%，特異性95%,為念珠菌細(xì)胞壁的主要(zhǔy224。ngx236。,臨床表現(xiàn)無特異性？ 影像學(xué)檢查缺乏特征多為鑒別診斷的配角(p232。,侵襲(qīnx237。b.之前30d內(nèi),曾使用過或正在使用強(qiáng)效免疫抑制劑。實(shí)變區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)空腔。(3)眶周腫脹。(4)腦脊液生化學(xué)檢查和細(xì)胞計(jì)數(shù)異常。(8) 未留置尿管的情況下,尿檢見念珠菌管型。,Amphotericin B,Flucytosine,Ketoconazole,Fluconazole,Itraconazole,Caspofungin,Voriconazole,Lipid Amphotericin B formulations,1950,1960,1970,1980,1990,2000,抗真菌藥物(y224。 suān)類似物 氟胞嘧啶,?(1,3)D葡聚糖,麥角固醇 多烯類 唑類,真菌(zhēnjūn)細(xì)胞膜的 磷脂雙層結(jié)構(gòu),真菌細(xì)胞壁,?(1,6)葡聚糖,?(1,3)葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制劑：棘白霉素,細(xì)胞核,第四十四頁，共八十六頁。j236。,⑴ 深部（系統(tǒng)性）真菌病患者。nɡ)抗真菌藥物－第1代三唑類,安全性好，對大多數(shù)念珠菌有效，特別是白念最好 對隱球菌很好 克柔(k232。)最新血流分離株調(diào)查結(jié)果，10%15%的光滑念珠菌對氟康唑耐藥；46%53%光滑念珠菌分離株和31%克柔念珠菌分離株對伊曲康唑耐藥。o) MIC50＝要求的日劑量,4181。 可穿透血腦屏障，可透入眼球。nɡ y242。jūn)、組織胞漿菌、球囊酵母菌等 ? 適用于 ? 侵襲性曲霉病 ? 氟康唑耐藥的嚴(yán)重的侵襲性念珠菌感染（包括克柔念 珠菌和光滑念珠菌） ? 新型隱球菌病 ? 由足放線菌屬種和鐮刀菌屬種引起的嚴(yán)重真菌感染 ? 免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的真菌感染,常用(ch225。)念珠菌(n=235),近平滑念珠菌(n=198),熱帶念珠菌(n=150),克柔念珠菌(n=43),葡萄牙念珠菌(n=24),99%,93%,100%,100%,100%,100%,2001年全球61個研究中心1586株血液和其它正常無菌部位的體液中分離的念珠菌的研究資料(ARTEMIS研究)顯示,伏立康唑濃度1?g/mL時抑制的菌株數(shù)百分比(%),0,20,40,60,80,100,第五十九頁，共八十六頁。ng)抗真菌藥物－棘白霉素,第六十一頁，共八十六頁。,廣譜抗真菌(zhēnjūn)活性,Data on file, MSD。 其它抗真菌藥物無效或不能耐受的侵襲性曲菌病患者的治療,卡泊芬凈適應(yīng)(sh236。,John R. Wingard, IDSA, 2005,常用抗真菌藥物(y224。nɡ)增加 費(fèi)用昂貴,第六十七頁，共八十六頁。nɡ)診斷,確 診,第六十九頁，共八十六頁。o),患病可能性,0,體溫 (C),培養(yǎng),+,組織,+,7,0,7,14,21,28,35,42,49,56,63,14,0.1,1,10,粒細(xì)胞,經(jīng)驗(yàn)用藥,可能患病,未患病,確診治療,已患病,早期治療,高度可疑,Courtesy of Ben DePauw, MD, EORTC.,第七十頁，共八十六頁。n)性治療（經(jīng)驗(yàn)(jīngy224。,經(jīng)驗(yàn)治療的重要性 ?? IFI診斷困難、需要時間長 ?? 治療越及時，越能改善預(yù)后，反之則增加死亡率 有下列因素者常需開始經(jīng)驗(yàn)治療 ?? 長期、明顯(m237。,第七十五頁，共八十六頁。n)患者預(yù)后,4.Garey KW et al. Clin Infect Dis 2006。nɡ xī)狀態(tài),帶菌者,第七十八頁，共八十六頁。)權(quán)衡后選定。li225。ng)良好，2~3周后均可轉(zhuǎn)為 伏立康唑口服治療,第八十二頁，共八十六頁。ng)不足 藥物吸收障礙 藥物間相互作用 患者不遵守治療方案 局部感染部位處理不當(dāng) 免疫功能低下,第八十四頁，共八十六頁。yǒu)監(jiān)測價值。,。多數(shù)念珠菌感染：0.7mg/kg/d。,內(nèi)容(n232。)性曲霉菌病抗真菌治療的療程,根據(jù)(gēnj249。i) 脂質(zhì)兩B 口服伏立康唑 伏立康唑＋卡泊芬凈 ERS 兩B及脂質(zhì)、伏立康唑、伊曲康唑、卡泊芬凈 澳洲 伏立康唑 兩B及脂質(zhì) 卡泊芬凈,首選藥物(y224。,對于AIPA 盡早進(jìn)行抗真菌治療對預(yù)后(y249。li225。li232。)臨床診斷的治療 ）,在高危患者開展系統(tǒng)性連續(xù)監(jiān)測，包括每周兩次胸部(xiōnɡ b249。,經(jīng)驗(yàn)性治療合理性 （1）念珠菌在高危病人中發(fā)病率高。有真菌感染的因素(yīn s249。,IFD 的預(yù)防(y249。l252。li225。)抗真菌活性和肝腎損害比較,第六十六頁，共八十六頁。ng)證,第六十四頁，共八十六頁。41:23262332.,白色(b225。y242。,?(1,3)D葡聚糖合成酶抑制(y236。nɡ)抗真菌藥物－第2代三唑類,第五十七頁，共八十六頁。i)等均有效 有膠囊、口服液和注射液等三種劑型，可序貫治療，膠囊吸收差，口服液以羥丙基環(huán)糊精為助溶劑，生物利用度55%，空腹吸收快，有負(fù)性肌力作用 口服液和注射液的適應(yīng)癥 口咽部及食道念珠菌病 粒細(xì)胞減少發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療 IFD的預(yù)防性治療。 口服、靜脈用藥，效價相同。