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正文內(nèi)容

20xx年醫(yī)學(xué)專題—侵襲性真菌感染診治進(jìn)展和病例討論(文件)

 

【正文】 ,最大不超過(guò)1mg/次 給藥先用注射用水;再加入5%的葡萄糖,不用鹽水,每次靜滴6h以上,靜滴濃度不超過(guò)10mg/100ml 有時(shí)需加15mgDXM及5%碳酸氫鈉5ml(PH4.2) 鞘內(nèi)注射濃度不超過(guò)25mg/100ml,并與DXM一起緩慢注射 局部用藥(y242。j236。 硫酸膽固醇 50 % 膠體分散劑 Amphotec174。,⑴ 深部(系統(tǒng)性)真菌病患者。 s249。nɡ)抗真菌藥物-第1代三唑類,安全性好,對(duì)大多數(shù)念珠菌有效,特別是白念最好 對(duì)隱球菌很好 克柔(k232。,多數(shù)念珠菌對(duì)氟康唑仍保持(bǎoch237。)最新血流分離株調(diào)查結(jié)果,10%15%的光滑念珠菌對(duì)氟康唑耐藥;46%53%光滑念珠菌分離株和31%克柔念珠菌分離株對(duì)伊曲康唑耐藥。nɡ)常用抗真菌藥敏感性*比較5,5. Pappas PG et al. Clin Infect Dis. 2004 Jan 15。o) MIC50=要求的日劑量,4181。g/ml > 800 mg/d,Hopenthal et al, Diagn Microb Infect Dis, 2004, 48:153160,MIC 劑量(j236。 可穿透血腦屏障,可透入眼球。li225。nɡ y242。,摘自《熱病(r232。jūn)、組織胞漿菌、球囊酵母菌等 ? 適用于 ? 侵襲性曲霉病 ? 氟康唑耐藥的嚴(yán)重的侵襲性念珠菌感染(包括克柔念 珠菌和光滑念珠菌) ? 新型隱球菌病 ? 由足放線菌屬種和鐮刀菌屬種引起的嚴(yán)重真菌感染 ? 免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的真菌感染,常用(ch225。,伏立康唑幾乎所有(suǒyǒu)的念珠菌敏感,Pfaller MA et al J Clin Microbiol. 2003。)念珠菌(n=235),近平滑念珠菌(n=198),熱帶念珠菌(n=150),克柔念珠菌(n=43),葡萄牙念珠菌(n=24),99%,93%,100%,100%,100%,100%,2001年全球61個(gè)研究中心1586株血液和其它正常無(wú)菌部位的體液中分離的念珠菌的研究資料(ARTEMIS研究)顯示,伏立康唑濃度1?g/mL時(shí)抑制的菌株數(shù)百分比(%),0,20,40,60,80,100,第五十九頁(yè),共八十六頁(yè)。)劑,抑制(y236。ng)抗真菌藥物-棘白霉素,第六十一頁(yè),共八十六頁(yè)。zh236。,廣譜抗真菌(zhēnjūn)活性,Data on file, MSD。)念珠菌,光滑(guāng hu225。 其它抗真菌藥物無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲菌病患者的治療,卡泊芬凈適應(yīng)(sh236。ow249。,John R. Wingard, IDSA, 2005,常用抗真菌藥物(y224。nh233。nɡ)增加 費(fèi)用昂貴,第六十七頁(yè),共八十六頁(yè)。,2. IFD 防治(f225。nɡ)診斷,確 診,第六十九頁(yè),共八十六頁(yè)。)—以中性粒細(xì)胞減少癥為例,中性粒細(xì)胞減少癥的患病(hu224。o),患病可能性,0,體溫 (C),培養(yǎng),+,組織,+,7,0,7,14,21,28,35,42,49,56,63,14,0.1,1,10,粒細(xì)胞,經(jīng)驗(yàn)用藥,可能患病,未患病,確診治療,已患病,早期治療,高度可疑,Courtesy of Ben DePauw, MD, EORTC.,第七十頁(yè),共八十六頁(yè)。ng),一般預(yù)防 ?? 高?;颊叻乐刮肭规咦??? 保護(hù)環(huán)境,及時(shí)處理漏水,不用布飾家具,不布置花卉,避開(kāi)建筑 施工 ?? 有IPFI發(fā)病時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè),消毒,清除感染源 靶向預(yù)防 ?? 艾滋病患者應(yīng)用復(fù)方新諾明預(yù)防肺孢子菌肺炎,氟康唑預(yù)防隱球菌病 ?? 異體或自體造血(z224。n)性治療(經(jīng)驗(yàn)(jīngy224。更適用于病情危急、難以獲取或不能等待病原學(xué)診斷的患者。,經(jīng)驗(yàn)治療的重要性 ?? IFI診斷困難、需要時(shí)間長(zhǎng) ?? 治療越及時(shí),越能改善預(yù)后,反之則增加死亡率 有下列因素者常需開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)治療 ?? 長(zhǎng)期、明顯(m237。 (3)肺部真菌感染的診斷(確診)有一定(yīd236。,第七十五頁(yè),共八十六頁(yè)。如發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果,按臨床診斷IFI,立即開(kāi)始抗真菌治療。n)患者預(yù)后,4.Garey KW et al. Clin Infect Dis 2006。ngx236。nɡ xī)狀態(tài),帶菌者,第七十八頁(yè),共八十六頁(yè)。li225。)權(quán)衡后選定。u)十分關(guān)鍵 開(kāi)始治療時(shí)間 <10d >11d 病死率 40% 90%,首選兩性霉素B,不能耐受(nai sh242。li225。) 替代藥物,首選藥物 替代藥物,第八十一頁(yè),共八十六頁(yè)。ng)良好,2~3周后均可轉(zhuǎn)為 伏立康唑口服治療,第八十二頁(yè),共八十六頁(yè)。,抗真菌治療(zh236。ng)不足 藥物吸收障礙 藥物間相互作用 患者不遵守治療方案 局部感染部位處理不當(dāng) 免疫功能低下,第八十四頁(yè),共八十六頁(yè)。ng)總結(jié),侵襲性真菌病診治進(jìn)展。yǒu)監(jiān)測(cè)價(jià)值。霉菌感染:1mg/kg/d。,。35 mg/kg/day。多數(shù)念珠菌感染:0.7mg/kg/d。各種抗菌治療無(wú)效的發(fā)熱或再次發(fā)熱。,內(nèi)容(n232。o)失敗的臨床因素,給藥劑量(j236。)性曲霉菌病抗真菌治療的療程,根據(jù)(gēnj249。tǐ)治療,AmB 0. 8~1.25mg/kg/d iv AmB脂質(zhì)復(fù)合物 4~5mg /kg/d iv 伊曲康唑 200mg bid 2d,繼以 200mg qd iv14天, 以后口服200~400mg/d 伏立康唑 6mg/kg q12h 1天,iv, 4 mg/kg q12h,iv 至少用7天后 改為(ɡǎi w233。i) 脂質(zhì)兩B 口服伏立康唑 伏立康唑+卡泊芬凈 ERS 兩B及脂質(zhì)、伏立康唑、伊曲康唑、卡泊芬凈 澳洲 伏立康唑 兩B及脂質(zhì) 卡泊芬凈,首選藥物(y224。)性曲霉菌病治療概要,第八十頁(yè),共八十六頁(yè)。,對(duì)于AIPA 盡早進(jìn)行抗真菌治療對(duì)預(yù)后(y249。針對(duì)真菌種類進(jìn)行特異性抗真菌治療。li225。,痰培養(yǎng)霉菌陽(yáng)性 復(fù)查痰培養(yǎng)陰性 復(fù)查痰培養(yǎng)陽(yáng)性 定殖(colonization) 過(guò)路菌, 不必治療 痰找霉菌孢子 痰找霉菌孢子 或菌絲陰性 或菌絲陽(yáng)性 定期復(fù)查 侵襲性感染 嚴(yán)密觀察(guānch225。li232。,第七十六頁(yè),共八十六頁(yè)。)臨床診斷的治療 ),在高?;颊唛_(kāi)展系統(tǒng)性連續(xù)監(jiān)測(cè),包括每周兩次胸部(xiōnɡ b249。 (4)延遲治療可明顯增加死亡率。,經(jīng)驗(yàn)性治療合理性 (1)念珠菌在高危病人中發(fā)病率高。)選擇抗真菌藥物。有真菌感染的因素(yīn s249。)干細(xì)胞移植受者推薦使用復(fù)方新諾明預(yù)防用藥 ?? 實(shí)體器官移植受者可用氟康唑、伊曲康唑預(yù)防真菌感染 合理選擇預(yù)防藥物(有明顯高危因素、特別是存在真菌定植者) ?? 廣譜(覆蓋念珠菌和曲霉) ?? 口服給藥(方便且提高患者依從性) ?? 可靠的藥代動(dòng)力學(xué)特征,第七十二頁(yè),共八十六頁(yè)。,IFD 的預(yù)防(y249。nɡ)時(shí)間,治療(zh236。l252。)策略,預(yù) 防,擬 診,臨床(l237。li225。ng)抗菌活性 盡快控制感染 拓寬抗菌譜 防止耐藥產(chǎn)生 組織分布更理想 減
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