【正文】 應(yīng)用 ] 輕癥、年青患者、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難者， 療效較好。第三十五 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。[臨床應(yīng)用 ] [不良反響 ] 過(guò)量引起：呼吸抑制，血壓劇降，心搏驟停，死亡。 氟桂利嗪 flunarizine 對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果較好。用于大發(fā)作和局限性發(fā)作。抑制 Na+、 Ca2+的內(nèi)流，動(dòng)作電位不易產(chǎn)生，影響突觸傳遞。[應(yīng)用 ]〔少用〕 〔戊巴比妥〕 〔苯巴比妥〕 〔硫噴妥〕[不良反響 ] 、依賴性 第二十一 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。[藥理作用 ] [ 臨床應(yīng)用 ] 焦慮癥 失眠癥、夜驚、夢(mèng)游 肌強(qiáng)直、肌肉痙攣 、抗癲癇 驚厥、癲癇 內(nèi)窺鏡檢查前用 [不良反響 ] 、嗜睡、乏力 、依賴性和成癮 [解毒藥 ] 氟馬西尼 (flumazenil 安易醒 ) 中樞性苯二氮卓類結(jié)合位點(diǎn)的拮抗劑 第十六 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。安定安定 DiazepamBenzodiazepine, BZ 苯二氮?類苯二氮?類第十二 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。3. CNS 藥物之間存在協(xié)同或拮抗作用4. CNS藥物易產(chǎn)生成癮性、依賴性5. 藥物必須通過(guò)血腦屏障才可發(fā)揮作用， 小分子、脂溶性高 —— 易通過(guò)作用于 CNS的藥物特點(diǎn)第六 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。 藥理學(xué)教研室 張維文 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 Central nervous system drugs 第一 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物? 鎮(zhèn)靜催眠藥? 抗癲癇藥、抗驚厥藥? 抗帕金森病藥? 抗精神失常藥? 麻醉性鎮(zhèn)痛藥? 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗痛風(fēng)藥? 中樞興奮藥第七 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。奧沙西泮奧沙西泮去甲地西泮去甲地西泮地西泮地西泮結(jié)合物結(jié)合物 腎排泄腎排泄[BZ體內(nèi)過(guò)程 ] 口服吸收快、完全，肌注吸收較慢且不規(guī)那么，靜注作用快而短。第三節(jié) 5HT1受體沖動(dòng)藥? 沖動(dòng)突觸前膜的 5HT1A受體，反響抑制 5HT釋放，產(chǎn)生抗焦慮作用，副作用比苯二氮卓類小。三、其它類 水合氯醛 chloral hydrate 、驚厥 10% 稀釋液 口服或直腸給藥。第二十四 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。乙琥胺 : 癲癇小發(fā)作的首選藥。 抗癇靈 機(jī)制可能與升高腦內(nèi) 5HT含量有關(guān)。預(yù)防措施：腱反射檢查，檢測(cè)血壓解救藥物： iv 鈣劑。 第一節(jié) 抗帕金森病藥Parkinson’s disease 〔 PD〕發(fā)病機(jī)制： 黑質(zhì) DA能神經(jīng)元變性，使黑質(zhì) 紋狀體通路 DA能神經(jīng)功能缺乏，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)，引起肌張力增高的病癥。奏效較慢〔 23周顯效〕。 3)單獨(dú)應(yīng)用根本無(wú)藥理作用。第四十六 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。 第四十八 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。 第二節(jié) 治療阿爾次海默病藥 Alzheimer’disease, AD表現(xiàn)：記憶和認(rèn)知障礙。 M、 N受體，促進(jìn) Ach釋放，間接增加 NMDA、 5HT等遞質(zhì)釋放。精神分裂癥：精神活動(dòng)失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。20世紀(jì) 50年代初，Laborit，手術(shù)前使用氯丙嗪 ，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無(wú)意識(shí)的淡漠狀態(tài)Denika DS 將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn)抗精神失常藥開(kāi)展簡(jiǎn)史抗精神失常藥開(kāi)展簡(jiǎn)史研制和開(kāi)發(fā)藥物：吩噻嗪類、氯氮平、利培酮等開(kāi)始藥物治療精神失常的新時(shí)代第五十六 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì) — 紋狀體通路的 D2樣受體所致。 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。[體內(nèi)過(guò)程 ] 1. 口服吸收慢而不規(guī)那么 2. 腦內(nèi)濃度可 10倍于血漿濃度 3. 口服的血藥濃度個(gè)體差異大 第六十五 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。[禁忌證 ] 癲癇、驚厥史、昏迷、青光眼、乳腺增生和乳癌。屬丁酰苯類。第七十二 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。第三節(jié) 抗抑郁藥 antidepressant drugs一、三環(huán)類米帕明〔 imipramine, 丙咪嗪〕[藥理作用 ]正常人：產(chǎn)生困倦、思維能力降低等抑郁癥者：抗抑郁作用，情緒高漲、 精神 振奮。多塞平：抗抑郁較丙米嗪弱，抗焦慮強(qiáng)，對(duì)伴焦慮病癥的抑郁癥效好。第 17章 鎮(zhèn) 痛 藥 analgesics第一節(jié) 概述緩解疼痛藥物：麻醉性鎮(zhèn)痛藥〔嗎啡〕　　 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物〔阿司匹林〕按痛覺(jué)沖動(dòng)的發(fā)生部位，疼痛分為： 軀體痛 (銳痛、鈍痛 )，內(nèi)臟痛，神經(jīng)性痛 鎮(zhèn)痛藥 主要作用于 CNS，選擇性消除或緩解痛覺(jué)的藥物。一次給藥 46 h 持續(xù)慢性鈍痛 間斷性銳痛② 鎮(zhèn)靜、欣快作用。止瀉、便秘② 膽道平滑肌括約肌收縮，膽內(nèi)壓 ↑ ，膽絞痛③ 輸尿管平滑肌、膀胱括約肌收縮， 腎絞痛、尿潴留④ 大劑量，支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)哮喘。依據(jù)： ⑴ 嗎啡鎮(zhèn)痛部位的研究⑵ 阿片受體存在的證明及其密度較高的部位⑶ 內(nèi)阿片肽的發(fā)現(xiàn)及對(duì)嗎啡鎮(zhèn)痛機(jī)制的解釋 [阿片受體的亞型及其效應(yīng) ]第八十六 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。： 昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸嚴(yán)重抑制 、血壓劇降、休克。：作用較弱、短，不引起便秘。 ，大劑量 血壓升高，心率加快 第九十七 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。4. 試用于解救 急性酒精中毒、休克、脊髓損傷、腦卒中、腦外傷。，中等，慢性鈍痛有效機(jī)制：抑制炎癥局部 PG合成，阻斷 PG的致痛及增敏作用。COX2為誘導(dǎo)型，與炎癥反響有關(guān)。3. 小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征第一百零六 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。二、苯胺類 對(duì) 乙酰氨基酚 acetaminophen,撲熱息痛、緩和、持久。四、其他抗炎有機(jī)酸類 布洛芬 ibuprofen：，作用不及 aspirin：萘普生、非諾洛芬、酮洛芬 等。 抑制 COX—2 產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。第一百一十六 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。哌醋甲酯〔利他林〕：用于小兒多動(dòng)癥和 遺尿癥等甲氯芬酯〔氯醒酯〕：用于意識(shí)障礙、 老年癡呆、小兒遺尿匹莫林：用于兒童多動(dòng)癥吡啦西坦〔腦復(fù)康〕：用于腦外傷后遺癥、 老年腦功能不全、行為障礙等第一百二十 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。三、主要興奮脊髓的藥物 士的寧，肌張力增高、癱瘓、鏈霉素中毒，極易中毒第一百二十三 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。、作用、應(yīng)用方面比較阿斯匹林和氯丙嗪對(duì)體溫影響的區(qū)別。第一百二十七 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。 ⑥催吐 (延 腦 極后區(qū)化學(xué)感受區(qū)阿片受體〕。 敏反響：阿斯匹林哮喘，哮喘者禁用。內(nèi)容 總結(jié)藥 理學(xué)教研室 張維 文。、應(yīng)用、不良反響。二甲弗林〔回蘇靈〕：直接興奮呼吸中樞， 作用強(qiáng)、快、短，易致驚厥。 ：抑制急性期的粒細(xì)胞的浸潤(rùn) ，胃腸道反響、 腎和骨髓損害等。 , 心梗、心臟猝死。 舒林酸 sulindac:作用強(qiáng)度不及吲哚美辛，強(qiáng)于阿司匹林，不良反響發(fā)生較少。、肌肉痛、發(fā)熱等。[體內(nèi)過(guò)程 ]，可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液，個(gè)體差異大口服 1g/日，一級(jí)， T1/2 2~3h 1g/日，零級(jí)， T1/2 延長(zhǎng)，受尿 pH影響[藥物相互作用 ] 由于血漿蛋白結(jié)合率高第一百零八 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。2〕損傷因素 → 誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子合成 → 誘導(dǎo)COX2的表達(dá) → 增加 PG的合成。機(jī)制：與抑制 PG合成，同時(shí)抑制某些細(xì)胞粘附分子的活性表達(dá)有關(guān)。 第 18章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 antipyreticanalgesic and anti inflammatory drugs 第一節(jié) 概述 非甾體抗炎藥 nonsteroid antiinflammatory drugs, NSAIDs第一百 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。 阻斷腦內(nèi) DA受體，增加內(nèi)阿片肽原 mRNA的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)阿片肽釋放。[臨床應(yīng)用 ] 取代嗎啡 可用于分娩痛，產(chǎn)前 2~4h不能用[不良反響 ] 與嗎啡相似，較輕 急性中毒：呼吸抑制，肌肉痙攣、驚厥 對(duì)抗： 納洛酮、巴比妥類第九十五 頁(yè) ，共一百二十九 頁(yè) 。搶救：人工呼吸、吸氧、納洛酮。μ δ κ?鎮(zhèn)痛?呼吸抑制?瞳孔?胃腸運(yùn)動(dòng)?行為精神?身體依賴脊髓以上??縮小減少欣快 ??鎮(zhèn)靜 ????脊髓??縮小減少欣快 ??鎮(zhèn)靜 ????脊髓??