【正文】 小 劑 量：抗血小板聚集抑制血栓形成， 預 防血栓。第一百二十八 頁 ，共一百二十九 頁 。第一百二十五 頁 ，共一百二十九 頁 。思考題：、機制、應(yīng)用方面的異同。二、主要興奮延腦呼吸中樞的藥物 尼可剎米〔 nikethamin,可拉明〕[藥理作用 ] 治療量興奮呼吸[作用機制 ] ① 興奮呼吸中樞 直接興奮；刺激頸動脈體化學感受器② 提高呼吸中樞對 CO2的敏感性[臨床應(yīng)用 ] 各種原因的中樞性呼吸抑制 過量可致 BP , HR ，肌震顫 ，驚厥第一百二十一 頁 ，共一百二十九 頁 。秋水仙堿： 抗炎作用，緩解病癥。 COX—2 抑制藥可減輕常見的、尤其是消化道的不良反響。 雙氯芬酸 diclofenac:，不良反響同阿司匹林，骨關(guān)節(jié)炎，手術(shù)后疼痛，痛經(jīng)。 抗炎抗風濕很弱。作用血小板示意圖膜膜磷磷脂脂環(huán)環(huán)內(nèi)內(nèi)過過氧氧化化物物小量阿司小量阿司匹林匹林大量阿司大量阿司匹林匹林PGI2血小板血小板聚集聚集TXA2花花生生四四烯烯酸酸抗血小抗血小板聚集板聚集(血管血管 )COX1 (血小板血小板 )第一百零七 頁 ，共一百二十九 頁 。1〕損傷因素 → 激活 PLA2 → 水解膜磷脂，生成AA → 經(jīng) COX2，合成 PG。〔某些可能有中樞鎮(zhèn)痛作用〕 減輕紅腫熱痛，控制風濕和類風濕性關(guān)節(jié)炎。 〔第七節(jié) 鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用原那么〕第九十九 頁 ，共一百二十九 頁 。 第五節(jié) 其他鎮(zhèn)痛藥 羅痛定 rotundine1. 鎮(zhèn)痛弱，機制與阿片受體和 PG無關(guān)。：擴張血管， 體位性低血壓、顱內(nèi)壓升高第九十四 頁 ，共一百二十九 頁 。主要致死原因：呼吸麻痹。嗎啡作用機制SPSPSPSPEEE脊髓背角痛覺上行傳入神經(jīng)脊髓背角痛覺上行傳入神經(jīng) 接受神經(jīng)元接受神經(jīng)元含腦啡肽含腦啡肽的神經(jīng)元的神經(jīng)元 阿片受體阿片受體嗎啡第八十七 頁 ，共一百二十九 頁 。⑤ 降低子宮張力，延長產(chǎn)程?！仓心X邊緣葉等阿片受體〕第八十二 頁 ，共一百二十九 頁 。同時意識清醒，其他感覺存在。二、選擇性 NA再攝取抑制藥 與三環(huán)類比較：起效快，而鎮(zhèn)靜、降壓、抗膽堿作用較弱。機制：可能與抑制突觸前膜對 NA和 5HT的再攝取有關(guān)。 躁狂抑郁癥病因：腦內(nèi)單胺類功能失衡 5HT缺乏 +NA功能亢進 —— 躁狂 5HT缺乏 +NA功能缺乏 —— 抑郁藥物治療 —— 使單胺類平衡第七十三 頁 ，共一百二十九 頁 。舒必利 ： 抗精神病較強，錐體外系反響輕。老年心血管病慎用。[臨床應(yīng)用 ]，躁狂病癥： 與度冷丁、異丙嗪組成冬眠合劑第六十六 頁 ，共一百二十九 頁 。? 阻斷 α 受體：降低血壓， 翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。? 阻斷 5HT受體，如氯氮平和利培酮，幾無錐體外系反響。 第一節(jié) 抗精神病藥 antipsychotic drugs 主要治療精神分裂癥，也用于控制躁狂病癥Ⅰ 型Ⅱ 型陽性病癥為主〔幻覺、妄想〕陰性病癥為主〔情感冷淡，主動性缺乏〕對 Ⅰ 型療效好， Ⅱ 型療效差 /無效精神分裂癥分為兩型：第五十七 頁 ，共一百二十九 頁 。 〔抗精神病藥治療〕216?！　? ３ .促進腦組織對葡萄糖的利用。解剖變化根底：海馬組織 結(jié)構(gòu)的萎縮。 〔四〕促多巴胺釋放藥 金剛烷胺 amantadine[藥理作用 ] 療效不及 Ldopa。 (COMT)抑制藥 1〕 LDOPA可經(jīng) COMT代謝轉(zhuǎn)化成 3O甲基多巴〔 3OMD), 3OMD可影響 LDOPA 入腦。 芐絲肼 benserazide 作用與卡比多巴同。藥效消失現(xiàn)象，用藥 3—5 年后。 治療藥物：擬多巴胺藥 中樞抗膽堿藥第三十六 頁 ，共一百二十九 頁 。人工呼吸。各型癲癇均有療效，對大發(fā)作效果明顯。與抑制 T型 Ca2+通道有關(guān)。[體內(nèi)過程 ]、不規(guī)那么，不宜 im，　連續(xù)用 6~10天，達有效血藥濃度， 90%，本身為肝藥酶誘導劑 10ug/ml,一級動力學　 t1/2 6~24h 10ug/ml,零級動力學　 t1/2 20~60h第二十五 頁 ，共一百二十九 頁 。 新型非苯二氮卓類藥物唑吡坦〔思諾思〕佐匹克隆〔唑比酮〕 類似 BZ，增強 GABA的效應(yīng)扎來普隆第二十二 頁 ，共一百二十九 頁 ?！?5HT參與焦慮癥的發(fā)生〕? 藥物：丁螺環(huán)酮，坦度螺酮第十七 頁 ，共一百二十九 頁 。 脂溶性高，再分布快。第 13章 鎮(zhèn) 靜 催 眠 藥 Sedativehypnotics第一節(jié) 概述鎮(zhèn)靜催眠藥：是一類抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，起鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物。 第 12章 概 論一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)功能的復雜性 neuron 傳遞信息 neuroglia支持 ,絕緣 ,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 連接形式：屢次聚合、輻散 信息處理：聚合、擴散及時空模式的疊加，構(gòu)成復雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。二、作用于 CNS的藥物特點1. CNS藥物的作用? 興奮：欣快、失眠、不安、幻覺妄想、 躁狂、驚厥? 抑制：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷2. 作用機制? 特異性機制：影響突觸化學傳遞的某 一環(huán)節(jié)? 非特異性機制：影響神經(jīng)細胞的能量 代謝或膜穩(wěn)定性 第五 頁 ，共一百二十九 頁 。 第二節(jié) 苯二氮卓類藥物 benzodiazepines, BZ[常用藥物 ]長效類： t 1/2： 40~100 h 作用 2472h 地西泮〔 Diazepam安定 Valium〕 氟西泮 氯氮卓 中效類： t 1/2： 10~40 h 作用 1020h 艾司唑侖 氯硝西泮 短效類： t 1/2： 2~10 h 作用 38h 三唑侖 奧沙西泮第十一 頁 ，共一百二十九 頁 。 第十五 頁 ，共一百二十九 頁 。 第二十 頁 ，共一百二十九 頁 。：阻斷鈉、鈣離子通道和抑制鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)。抑制異常放電及其擴散。 第二十八 頁 ，共一百二十九 頁 。第三十二 頁 ，共一百二十九 頁 。黑質(zhì) 紋狀體的多巴胺功能？ PD的療效及藥名。第三十九 頁 ，共一百二十九 頁 。[藥物相互作用 ] B6增強 Ldopa在外周的副作用 左旋多巴的作用 第四十二 頁 ，共一百二十九 頁 。2)抑制黑質(zhì) 紋狀體氧自由基的形成，延遲神經(jīng)元變性。 3. 與 LDOPA合用，可減少開 關(guān)反響和運動障礙。二、抗膽堿藥 [作用 ] 阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀 體中 Ach的作用，療效不及 Ldopa [用途 ] Ldopa者 Ldopa合用，增強療效 第五十 頁 ，共一百二十九 頁 。 他克林 tacrine[體內(nèi)過程 ] 口服注射均可，極易透過血腦屏障。精神失常 (psychiatric disorders)： 是由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。焦慮癥：神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安。 DA↑ 精神分裂多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能主要功能是 調(diào)節(jié)人體的姿勢、肌張力及協(xié)調(diào)肌肉運動，以協(xié)助隨意運動氯丙嗪第六十 頁 ，共一百二十九 頁 。第六十三 頁 ，共一百二十九 頁 。抑制促皮質(zhì)素釋放激素分泌， ACTH↓ 。直立性低血藥、持續(xù)性低血壓休克；乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長?！菜摹称渌愇宸啵? 長效，錐體外系反響多， qw。 有抗膽堿、抗 α腎上腺素能作用。：血濃 2mmol/L，意識障礙， 肌張力增高，共濟失調(diào)，昏迷死亡。第七十七 頁 ，共一百二十九 頁 。用于腦內(nèi) 5HT減少或其他藥療效不佳的抑郁癥。第八十一 頁 ，共一百二十九 頁 。第八十三 頁 ，共一百二十九 頁 。[鎮(zhèn)痛機制 ] 嗎啡可沖動腦內(nèi)〔脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室和導水管周圍灰質(zhì)〕阿片受體 ,使突觸前膜 P物質(zhì)釋放減少。[不良反響 ] 眩暈、嗜睡、嘔吐、便秘、排尿困難、膽痛、呼吸抑制 易產(chǎn)生發(fā)生機制未明，阻礙嗎啡通過血腦屏障的 P糖蛋白表達增加、受體脫敏、籃斑核發(fā)放沖動的變化。第九十三 頁 ，共一百二十九 頁 。 第四節(jié) 阿片受體局部沖動藥 噴他佐辛〔 pentazocine, 鎮(zhèn)痛新〕 κ 受體 ，拮抗 μ受體 CNS、平滑肌與嗎啡相似，較弱。 第六節(jié) 阿片受體阻斷藥 納洛酮、納曲酮1. 競爭性拮抗各型阿片受體2. 用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥急性中毒，解除呼吸抑制及中樞抑制病癥。