【正文】 第一百頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 十、 PG的心血管作用 PG是一族二十碳不飽和脂肪酸。 ? 組胺能神經(jīng)元胞體主要分布于下丘腦乳頭核 , 其神經(jīng)纖維廣泛投射到丘腦、邊緣葉、大腦皮層等區(qū)域。 ? 內(nèi)毒素、失血等強(qiáng)烈刺激 → β 內(nèi)啡肽釋放 → BP↓↓ → 休克。 第九十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 第九十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 目前認(rèn)為，腦缺氧缺血后細(xì)胞致死性的Ca2+內(nèi)流引起的神經(jīng)細(xì)胞遲發(fā)損傷在 EAA毒性病理中占主導(dǎo)地位。 EAA釋放的增多與以下因素相關(guān)： ① Glu的爆發(fā)性釋放：腦缺氧缺血 → 能量代謝障礙 → 膜上Na＋ K＋ ATP酶活性 ↓ → 胞外 K＋濃度 ↑ → 神經(jīng)元去極化 → Glu 大量釋放入突觸間隙； 缺氧缺血 → ATP 耗竭， Glu主要通過(guò)逆轉(zhuǎn)神經(jīng)末梢和膠質(zhì)細(xì)胞膜上高親和性攝取載體活動(dòng)，將胞漿內(nèi)的 Glu排至胞外，產(chǎn)生非依賴 Ca2＋的囊泡性釋放； 第八十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 其中 NMDAR1為重要，是該受體的功能單位。 ? 同時(shí)，谷氨酸可在脫羥酶作用下脫羥成為具有強(qiáng)烈抑制作用的 GABA,后者脫氨基，并轉(zhuǎn)氨基給 α 酮戊二酸生成 Glu 。 ? 大量研究證實(shí) Glu不僅具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、促使神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育等重要生理作用，同時(shí)也是一種神經(jīng)毒素，在缺氧缺血性腦損傷〔 Hypoxicischemic brain damage， HIBD〕中發(fā)揮重要作用。 ? β 亞基的分布范圍那么遠(yuǎn)大于 α 亞基 ,在整個(gè)腦區(qū)和脊髓都有分布。 Gly是 CNS中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì) , 它與特定的突觸后受體結(jié)合后 , 開(kāi)啟受體內(nèi)部的 Cl通道 , 實(shí)施其抑制作用。腎功能活化后 , 由于利尿作用激活 ,過(guò)剩鹽分可從尿中排出 ,使血壓降低 ,從而可預(yù)防高血壓。 ? GABA與 GABAA受體結(jié)合 ,引起突觸后膜 Cl通道啟開(kāi) ,產(chǎn)生 IPSP,抑制神經(jīng)元放電。 ? 此外， 5HT沖動(dòng)血小板 5HT2受體，可引起血小板聚集。 ? 5HT可 ↑ EAA 對(duì)新皮層神經(jīng)元的毒性反響 ,使 EAA引起的興奮性去極化幅度加強(qiáng) , 并使細(xì)胞內(nèi) a2+↑↑ 。 ? 1． 2 5 HT損傷神經(jīng)元的作用機(jī)制 ? 對(duì)腦血管及腦血流的影響 : ? 5HT受體廣泛分布于腦血管 , 參與腦血流量的調(diào)節(jié)。 ? 有報(bào)道 5HT可破壞血腦屏障 ,所以不能排除局部 5HT來(lái)自體循環(huán)的可能性。 ? 5HT3受體分布在迷走神經(jīng)背核與疑核。 第六十頁(yè)，共一百零一頁(yè)。腦缺血后 , NE 大量釋出 , 激活 α 受體 , 介導(dǎo)血管收縮反響。 〔二〕 Adr和 NA的心血管藥理作用 ? Adr和 NA與心血管疾病的關(guān)系 ? 一些學(xué)者認(rèn)為 ,NA系統(tǒng)的激活可對(duì)腦缺血起保護(hù)作用 , 其依據(jù)是 : ? ①動(dòng)物腦缺血前 , 體循環(huán)靜脈注射 NA可保護(hù)海馬〔 Hippocampal〕 CA1 、 CA2 區(qū)神經(jīng)元損傷。 ? D1受體拮抗劑 SCH23390可減輕腦缺血所導(dǎo)致的海馬 CA1區(qū)神經(jīng)元的損傷 . ? D1受體沖動(dòng)劑 SKF38393可加重這種損害。 切斷皮層 紋狀體的谷氨酸能纖維可保護(hù)紋狀體的缺血性損傷。 ? ③ 向大腦皮層注入微量 DA ,可造成該區(qū)神經(jīng)元變性、壞亡。 ② 其次 , 缺血后神經(jīng)元對(duì) DA的滅活作用減弱 ,即對(duì)遞質(zhì)的重?cái)z取和單胺氧化酶對(duì)遞質(zhì)的降解作用均因 ATP短缺而明顯減退。 ? DA 最顯著的變化在紋狀體。 〔一〕、多巴胺受體 ? DA受體分為 D D D D4 和 D5五個(gè)亞型。 ? 研究說(shuō)明 , AchE或許通過(guò)調(diào)節(jié) Ach的變化 , 控制腦組織及神經(jīng)細(xì)胞的受害進(jìn)程 , 這種調(diào)節(jié)表現(xiàn)為對(duì)時(shí)間和劑量的依賴性 . ? 國(guó)外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)腦缺血后 Ach 釋放量很快上升 , 而 Ach有加強(qiáng)谷氨酸的神經(jīng)興奮毒性的作用。 〔三〕 Ach的心血管作用 ? Ach的生理作用 Ach作用于心肌細(xì)胞膜的 M型膽堿能受體，使 AC抑制，因此細(xì)胞內(nèi) cAMP濃度降低，肌漿網(wǎng)釋放 Ca2+減少 ,可導(dǎo)致心率減慢，心房肌收縮能力減弱，心房肌不應(yīng)期縮短，房室傳導(dǎo)速度減慢，即具有負(fù)性變時(shí)、變力和變傳導(dǎo)作用。 ? 目前已發(fā)現(xiàn) mAchR包括 M1M5五種亞型 , 在周圍及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮多種功能。 ? 某些藥物如毒扁豆堿等可抑制 AchE的活性 ,引起內(nèi)源性 Ach的蓄積。 一、乙酰膽堿的心血管作用 ? 乙酰膽堿是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。 第三十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 不久又從垂體及腦內(nèi)提取出 α 內(nèi)啡肽、β 內(nèi)啡肽、 γ 內(nèi)啡肽 ,性質(zhì)相似 ,都是內(nèi)源性具阿片樣作用的肽類 , 故稱為內(nèi)源性阿片樣肽類。 ? 谷氨酸是腦內(nèi)含量最多、毒性最強(qiáng)的 EAA, 主要貯存于神經(jīng)末梢內(nèi) , 胞裂外排釋放。 甘氨酸 (Gly) ? Werman與其同事在 1968 年搜集神經(jīng)化學(xué)和電生理的證據(jù) , 這些證據(jù)有力地支持甘氨酸在脊髓中間神經(jīng)元和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)之間起著抑制性作用。 〔三〕氨基酸類 ? γ 氨基丁酸 (γ aminobutyric acid,GABA) ? 甘氨酸 (glycine, Gly) ? 谷氨酸 (glutamine, Glu) ? 多肽類 第二十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 第十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 NA and Adr ? NA: NA能神經(jīng)元主要分布在腦橋的藍(lán)斑或腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) ,在下丘腦和邊緣系統(tǒng)的某些區(qū)域內(nèi)也存在著大量 NA 。 ? 網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)幾乎都存在 Ach,當(dāng)刺激網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)使腦電產(chǎn)生快波時(shí) ,大腦皮質(zhì) Ach釋放明顯增加。 第十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 遞質(zhì)釋放后 ,融合到細(xì)胞膜的囊泡膜再通過(guò) 胞吞 (endocytosis)的方式進(jìn)行再生。 ? 其作用能被特異的藥物阻斷或加強(qiáng)。 ? 第一節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì) ? 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)的心血管 作用 第二頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 第四頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 第七頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 神經(jīng)遞質(zhì)釋放的具體解釋： ? 突觸突觸前膜一般需要多個(gè)動(dòng)作電位才能引起囊泡的釋放 ,特別是含有神經(jīng)肽的囊泡。 三、中樞神經(jīng)遞質(zhì)分類 ? 〔一〕乙酰膽堿 (acetylcholine,Ach) ? 〔二〕兒茶酚胺類 ? 〔三〕氨基酸類 ? 〔四〕其他可能的遞質(zhì) 第十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 多巴胺在紋狀體起抑制性遞質(zhì)的作用 ,與興奮性遞質(zhì) Ach共同維持骨骼肌運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性和張力。 5－羥色胺〔 5HT〕 ? 5－羥色胺 (5hydroxytryptamine,5－ HT)，又名血清素〔 serotonin).。 ? 下行纖維主要分布于脊髓 ,其作用與軀體運(yùn)動(dòng)和內(nèi)臟活動(dòng)有關(guān)。 ? 作用機(jī)制： 使細(xì)胞膜對(duì) Cl 的通透性 ↑→ 突觸后神經(jīng)元放電速率 ↓→ 神經(jīng)元活動(dòng) ↓ 。 第二十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 這些效應(yīng)在性質(zhì)上與阿片沖動(dòng)劑相一致 , 并能選擇性被阿片拮抗劑納洛酮所拮抗。 ? 它不像單胺類和氨基酸類遞質(zhì) ,組胺釋放后沒(méi)有主動(dòng)攝取過(guò)程以保存這一遞質(zhì)。 ? PG 具有廣泛的生理作用 , 幾乎涉及到機(jī)體的各種功能； ? 并與炎癥反響和腫瘤有一定關(guān)系。 〔一〕乙酰膽堿的合成、釋放及降解 ? 神經(jīng)末梢胞內(nèi)的膽堿和乙酰輔酶 A在膽堿乙?；傅淖饔孟律?Ach, 并進(jìn)人囊泡貯存。 ? mAchR是 G蛋白偶聯(lián)受體。 ? nAchR對(duì) Ca2+的通透性很高 ,它通過(guò) Ca2+依賴機(jī)制促進(jìn)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的快速傳遞 ,調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和分化。這些變化與 AchE含量緊密相關(guān) ,而AchE含量的升高 發(fā)生在腦組織重量增加即腦水腫之前。 ? ②另外，腦內(nèi)的 AChE可作為一種神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白直接對(duì)神經(jīng)元上的特異性受體發(fā)揮作用 ,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的分化、神經(jīng)突起的生長(zhǎng)和新突觸的形成 ,可能有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子樣的作用，為智能的恢復(fù)提供物質(zhì)根底。 ? D5：新邊緣系統(tǒng)、胼胝體、脊髓等。 第四十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)。用DA 去除劑 α 甲基對(duì)位酪氨酸后 ,神經(jīng)元功能恢復(fù)。 第四十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 第五十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 第五十三頁(yè)，共一百零一頁(yè)。