【正文】 內(nèi)和脊髓大局部神經(jīng)元呈抑制作用 ,但也有興奮性的 , 這與受體分布有關(guān)。 ? 5－ HT不能通過 BBB, 但可以在腦內(nèi)合成。 ? 5－色胺能神經(jīng)通路的功能改變是多種精神病和 CNS 功能障礙的因素 , 如精神分裂癥、情緒紊亂、嬰兒型孤癖癥等。有資料說明 NA神經(jīng)元功能亢進(jìn)易出現(xiàn)躁狂；可樂定沖動(dòng)中樞 α 2受體那么可降低外周交感活性出現(xiàn)降壓作用。 ? DA受體分為兩型 (D D2),前者能影響 AC,后者那么無(wú)影響。 第十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 〔一〕乙酰膽堿 (Ach) ? 膽堿能神經(jīng)元以及合成和破壞 Ach的膽堿乙?；负湍憠A酯酶分布在 CNS許多個(gè)區(qū)域。囊泡遞質(zhì)的釋放都是鈣離子依賴性的量子式釋放過程 ,遞質(zhì)釋放后 ,再通過重?cái)z取和囊泡再循環(huán)機(jī)制 ,為下一次興奮做好準(zhǔn)備。 ? 含有快速作用遞質(zhì)的 SSV 囊泡與含有神經(jīng)肽的 LDCV囊泡在突觸前膜的分布部位決定著遞質(zhì)的釋放速率。 ? 根據(jù)細(xì)胞膜的外表積決定細(xì)胞膜電容的原理 ,當(dāng)囊泡膜與細(xì)胞膜融合時(shí) ,細(xì)胞膜外表積的增大導(dǎo)致電容的增大。 圖 1 經(jīng)典突觸結(jié)構(gòu) 第八頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 二、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 ? 神經(jīng)遞質(zhì)是以囊泡的形式儲(chǔ)存于神經(jīng)末梢的 ,按囊泡的形態(tài)和大小可以將其分為以下 3種類型 : ①具有 均勻透明中心 的小囊泡 (SSV，直徑 60 nm) ,含有快速作用的神經(jīng)遞質(zhì) ,其中 圓形囊泡 含有興奮性神經(jīng)遞質(zhì) ,而 扁圓形囊泡 含有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)； 第六頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 機(jī)體內(nèi)存在使遞質(zhì)滅活的機(jī)構(gòu) , 以實(shí)現(xiàn)遞質(zhì)傳遞的靈活性。 一、確定神經(jīng)遞質(zhì)的條件 ? 在突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成遞質(zhì)的物質(zhì)和酶系 , 能夠合成該遞質(zhì)。 中樞神經(jīng)遞質(zhì)與心腦血管作用 Central Neurotransmitter and Cardiovascular Action 第一頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 遞質(zhì)貯存于突觸小泡內(nèi)以免被酶破壞并且在神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)能釋放出來(lái)。 ? 用遞質(zhì)擬似劑直接作用于突觸后膜受體 , 能夠引起與突觸前膜該遞質(zhì)釋放時(shí)同樣的生理效應(yīng)。 ②具有 致密中心 的小囊泡 (直徑 40～ 60 nm) ,一般含有兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì) (CA)； ③具有致密中心的大囊泡 (LDCV，直徑120～ 200nm),一般含有兒茶酚胺或神經(jīng)肽類。 無(wú)論何種類型囊泡 ,都是通過與突觸前膜的融合 ,以 胞吐 (exocytosis)的形式將神經(jīng)遞質(zhì)釋放到突觸間隙 。 ? 因此，應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)測(cè)定細(xì)胞膜電容的變化 ,可以監(jiān)測(cè)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。 ? SSV分布于靠近突觸前膜的活動(dòng)區(qū) ,而LDCV分布于離突觸前膜較遠(yuǎn)的部位 ,因此，SSV可以在較短的時(shí)間內(nèi)與突觸前膜融合并釋放遞質(zhì) ,而 LDCV 那么需要相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間。 第十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 研究說明，外周性膽堿能藥物在中樞給藥后能產(chǎn)生明顯的效應(yīng)。 〔二〕兒茶酚胺類 ? 多巴胺 (dopamine,DA ) ? 去甲腎上腺素 (noradrenaline,NA ) ? 腎上腺素 (adrenaline,Adr) ? 5－羥色胺 (5hydroxytryptamine,5－ HT) 第十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 第十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? Adr:含有腎上腺素的神經(jīng)元在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn) , 其效應(yīng)是抑制性的。 ? 5－ HT能神經(jīng)元還與體溫調(diào)節(jié)、神經(jīng)內(nèi)分泌的控制及錐體外系的活動(dòng)等有關(guān)。 5－ HT能神經(jīng)元胞體主要分布在腦干中縫核 , 其軸突纖維分為上行和下行兩局部 : 上行纖維主要投射到間腦、基底神經(jīng)節(jié)、邊緣系統(tǒng)、大腦皮質(zhì)。 第二十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? GABA在神經(jīng)組織中的形成是通過突觸中的谷氨酸脫羧酶的脫羧作用而產(chǎn)生的 , 其降解是氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶催化實(shí)現(xiàn)的。 第二十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 其受體機(jī)制是增加 Na+和陽(yáng)離子的電導(dǎo)性 ,促進(jìn)去極化。 ? 其活性過低可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育延遲 , 活性過高又導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和腦損傷。 第二十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù) ,于 1975年發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)有兩個(gè)天然的多肽 , 命名為甲 (硫氨酸 )腦啡肽和亮 (氨酸 )腦啡肽 ,它們都有擬似嗎啡的特性。 〔四〕其他可能的遞質(zhì) ? 組胺 (Histamine) ? 前列腺素 (Prostaglandins,PGs) 第三十頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 腦內(nèi)組胺受體有 H1和 H2兩種亞型 , H1受體被沖動(dòng)是興奮效應(yīng) , H2受體那么為抑制效應(yīng) ,共同調(diào)節(jié)精神、體溫、血壓及飲水等活動(dòng) ,還可致嘔吐反響。 ? 天然的 PG至少有 14種 , 如 E、 F、 A、 B 等型 ,根本結(jié)構(gòu)是前列烷酸。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)的心血管作用 ? 一、 乙酰膽堿的心血管作用 ? 二、 多巴胺的心血管作用 ? 三、 腎上腺素和去甲腎上腺素的心血管作用 ? 四、 5－羥色胺 (5－ HT)的心血管作用 ? 五、 γ氨基丁酸 (GABA)的心血管作用 ? 六、 甘氨酸 (Gly)的心血管作用 ? 七、 谷氨酸 (Glu)的心血管作用 ? 八、 阿片肽的心血管作用 ? 九、 組胺的心血管作用 ? 十、 前列腺素的心血管作用 第三十三頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙堿膽堿的含量升高 , 可引起心血管活動(dòng)的改變。 ? 當(dāng) Ach和受體分開后 ,就迅速被乙酰膽堿酯酶〔 acetylcholinesterrase,AchE)降解為膽堿和乙酸。 圖 3 乙酰膽堿的合成、釋放及滅活 第三十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 但它發(fā)揮作用所需的時(shí)間較長(zhǎng)。 即當(dāng) nAchR和配體結(jié)合后 ,直接改變受體的構(gòu)象 , 影響跨膜離子的通透性。 圖 4 乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu) 第三十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? 研究發(fā)現(xiàn) ,當(dāng)缺血時(shí)間小于 2h, 再灌注 h對(duì)腦組織的損傷相對(duì)較輕。 ? AchE活性增強(qiáng)間接反映腦缺血早期 Ach含量增加。 ? 在腦缺血再灌注的早期 AChE 活性升高 ,可以拮抗 ACh對(duì)神經(jīng)元的遲發(fā)性損害 ,具有代償性的保護(hù)作用。 二、多巴胺的心血管作用 〔一〕 多巴胺 (dopamine,DA)受體 〔二〕 多巴胺的心血管作用 第四十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ? D3：海馬回、腹側(cè)紋狀體和伏隔核等 。 〔二〕、多巴胺的心血管作用 ? 腦缺血時(shí) DA的變化 ? 大量研究說明 ,缺血后 DA 從神經(jīng)元釋放 , 使細(xì)胞外液中含量明顯增多。 ? 用電化學(xué)方法動(dòng)態(tài)檢測(cè)發(fā)現(xiàn) , DA在缺血后 5min紋狀體 DA就開始釋放 ,且早期釋放速度很快。腦缺血 → 細(xì)胞外 K+ 濃度迅速升高 → 神經(jīng)元去極化 → 細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 聚集 → 含有 DA的囊泡以 Ca2+依賴形式向突觸前膜移動(dòng)、融合 , 并釋放。 ? 研究說明 , DA是造成缺血性腦損傷的重要的神經(jīng)遞質(zhì) , 主要試驗(yàn)證據(jù)如下 : ? ① 腦缺血前去除腦內(nèi) DA可預(yù)防腦損傷。 ? ② DA 受體拮抗劑可減輕缺血性腦損傷。 分布于黑質(zhì)的 DA 能神經(jīng)元是向紋狀體投射纖維的源泉 ,腦缺血前先損傷黑質(zhì) , 缺血后發(fā)現(xiàn)紋狀體 DA的釋放被完全抑制 , 而紋狀體神經(jīng)元死亡率大大降低。皮層谷氨酸能神經(jīng)元興奮后 ,通過皮層 紋狀體通路 → 紋狀體 Glu↑ → DA的釋放 ↑ 。 ? ③ DA介導(dǎo)自由基 (free radicals , FR)的毒性作用 : ? 缺血后大量釋放的 DA可自動(dòng)氧化產(chǎn)生 H2O2 ,后者是缺血后 FR產(chǎn)生的來(lái)源之一。 ? D1受體可激活腺苷酸環(huán)化酶 (AC) . ? D2受體與磷酸肌醇依賴的 Ca2+釋放偶聯(lián) ,細(xì)胞內(nèi) Ca2+的增加是缺血細(xì)胞死亡的重要原因。 ? 故抑制釋放或抑制合成所導(dǎo)致的 DA減少均可防止紋狀體壞死。 〔一〕腎上腺素和去甲腎上腺素受體 圖 5 腎上腺素受體分類 圖 腎上腺素受體分類圖 5 腎上腺素受體分類 第五十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)。 ②用 α2受體阻滯劑咪唑克生〔 idazoxan〕治療實(shí)驗(yàn)性腦缺血有效 ,因 α2受體阻滯劑可通過突觸前機(jī)制加強(qiáng) NA的釋放。 組織化學(xué)方法顯示：軟腦膜動(dòng)脈中層有豐富的腎上腺素能纖維〔