【正文】 〕 第十二頁，共九十三頁。40: 377386〕 ? 1967年 Blumberg〔 42歲〕報告，從 Down綜合征、白血病和肝炎患者血清中也發(fā)現(xiàn)該抗原〔 Ann Int Med 1967。 5 Geographic Distribution of Chronic HBV Infection HBsAg Prevalence 8% High 27% Intermediate 2% Low ?全球約有 20億人曾感染過乙肝 ?其中 HBV感染者 ?每年約有 100萬人死于 HBV感染所致得肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌。 3 Dane particle 小球形顆粒 管狀和線狀顆粒 HBV Particles Electron micrograph Hepatitis B Virus 第三頁，共九十三頁。 8 血清標志物檢測 經(jīng)典乙肝“兩對半〞 乙肝外表抗原 (HBsAg)：最早出現(xiàn)在血液中的病毒抗原 乙肝外表抗體〔抗 HBs〕：中和或保護抗體 乙肝 e抗原〔 HBeAg〕：第二個出現(xiàn)在血液中的病毒抗原 乙肝 e抗體〔抗 HBe〕 乙肝核心抗體〔抗 HBc、抗 HBcIgM〕：最早出現(xiàn)在血液中的抗體〔 IgM〕 ?乙肝病毒前 S S2抗原及抗體 ?乙肝病毒大蛋白 第八頁，共九十三頁。 ? HBV的前 S/S基因編碼 HBsAg，構成病毒外膜，根據(jù)所 帶亞型決定簇的不同分為 adw、 adr、 ayw和 ayr。 17 免疫耐受期 免疫清除期 （活動期） 非活動或 低（非）復制期 再活動期 不需要 治療 需要治療 不需要 治療 需要治療 HBV自然感染史 第十七頁，共九十三頁。 ?HBsAg and HBV DNA 水平有較高的顯著性相關 .作為一種替代檢測， HBsAg的定量檢測能夠準確地預測 HBV的復制。 第二十一頁，共九十三頁。因此認為治療 12周時 HBsAg無下降的患者獲得持續(xù)病毒應答〔 SVR〕的幾率非常小，同時不大有 HBsAg轉陰的時機，所以臨床醫(yī)生可以根據(jù) 12周時患者的 HBsAg降低情況來決定是否繼續(xù)接受治療。 27 用核苷類似物治療慢性乙肝時 HBsAg下降模式與 HBsAg長期去除有關 ? HBsAg被去除的患者可能停藥 ? 快速下降 HBsAg1Log〔 1年內(nèi)下降〕， 3年時 HBsAg消失在 25%。 第二十八頁，共九十三頁。 ? HBsAg〔 HBeAg〕和抗 HBs〔大多為 100IU/ml的低滴度〕同時存在。 〔 3〕 抗 HBs含量大于 100mIU/ml， 表示具有很強的保護性 ， 不需要注射乙肝疫苗 。 抗 HBc在血中呈低滴度且與抗HBs同時存在 ， 是既往感染的標志 。 IgM在早期出現(xiàn)，而 IgG在恢復期出現(xiàn)，可持續(xù)多年或終身存在。 41 乙肝病毒 e抗原和 e抗體 〔 2〕 HBeAg存在于 HBsAg陽性的病人和攜帶者的血液中 ， 其中大多數(shù)伴有 HBVDNA， DNA多聚酶陽性 。 ? 臨床已經(jīng)證實，在 HBeAg陽性患者，可以把持久的 HBeAg血清學轉換作為滿意治療終點來指導治療。 第四十三頁，共九十三頁。 ? 乙肝疫苗接種加速了 HBsAg的突變，乙肝的免疫治療和抗病毒治療也會導致 HBsAg的突變。 49 乙肝“兩對半〞結果解釋的困擾 ? HBsAg和抗 HBs同時出現(xiàn) ? HBeAg和抗 HBe同時出現(xiàn) ? HBeAg陽性但 HBsAg陰性 ? 只有抗 HBe和抗 HBc陽性 ? 單項抗 HBe陽性 ? 單項抗 HBc陽性 第四十九頁，共九十三頁。 （ 2）形成 HBsAgHBsAb免疫復合物 （ 1） HBcAb假陽 性 （ 2） HBsAg變異導致假陰性結果 （ 3）抗 HBs濃度低于檢測限。 56 如何正確地理解和應用乙肝血清學標志物檢測結果：臨床實驗室方面 ? 應在充分閱讀理解試劑盒說明書的根底上，建立檢測報告的標準操作程序〔 SOP〕。 第五十七頁，共九十三頁。 ? 室內(nèi)質量控制： ? 使檢驗結果具有很好的重復性，決定當日結果能 ? 否發(fā)出。 65 常見定性、半定量及定量試驗的檢測報告方式 ? 定性檢測 ? 肉眼判讀結果，無法〔需〕讀取檢測信號大小〔強弱〕，直接報告陰陽性的。 ? 需要陰性和陽性質控各一。 eAb、 cAb CV%20% ? 定量 sAg 、 sAb10% 第六十六頁，共九十三頁。因為有些讀數(shù)值很低的工程是不符合相應統(tǒng)計要求的。 第六十九頁，共九十三頁。 ? 對培訓者的評估： 培訓者的背景、資歷、在相關領域內(nèi)的成就、所接受過的相關領域外部培訓情況等。 79 質控規(guī)那么的表達方式及定義 ? 質控規(guī)那么的表達方式 ? 質控規(guī)那么的功能 ? 常用質控規(guī)那么的符號及定義 第七十九頁，共九十三頁。 81 質控規(guī)那么的功能 ? 簡單地說就是用于判斷測定批的失控還是在控。 ? 41S 四個連續(xù)的質控測定值同時超出 +1s或－ 1s控制限 。 84 失控情況處理 ? 操作者在測定質控時，如發(fā)現(xiàn)質控數(shù)據(jù)違背了質控規(guī)那么，應填寫失控報告單，上交專業(yè)室主管〔組長〕，由專業(yè)室主管〔組長〕做出是否發(fā)出與測定質控品相關的那批患者標本檢驗報告的決定。 86 失控分析思路 第八十六頁，共九十三頁。 AntiHBs升高至大于 1000IU/L時， HBsAg和 HBIG的呈高度相關〔 r=,r=〕。謝謝 第九十三頁，共九十三頁。乙肝病毒 e抗原和 e抗體。 88 第八十八頁，共九十三頁。 85 失控原因分析 ? 失控信號的出現(xiàn)受多種因素的影響，這些因素包括操作上的失誤、試劑、校準物、質控品的失效，儀器維護不良以及采用的質控規(guī)那么、質控限范圍、一次測定的質控標本數(shù)等。 ? 10X 十個連續(xù)的質控測定值同時處于均值的同一側 。 82 常用質控規(guī)那么的符號及定義 符 號 定 義 ? 12S 一個質控測定值超出 177。 13SD來表示。 75 統(tǒng)計質控方法 ? 定性免疫測定質控物濃度的選擇 ? 室內(nèi)質控物的質檢 (確認 ) ? 每塊板質控物的數(shù)量 ? 質控規(guī)那么 ? LeveyJennings質控圖方法 第七十五頁，共九十三頁。 71 實驗室設施、儀器設備及管理 ? 實驗室空間及工作流程的設計 ? 實驗室環(huán)境條件的控制：溫濕度控制設備、穩(wěn)壓或不間斷電源 ? 儀器設備及管理：酶標儀、洗板機、全自動免疫分析儀、加樣器等應建立技術檔案，并定期維護和校準 第七十一頁，共九十三頁。 ? 加心法使用弱陽性和陽性統(tǒng)計。如 2+。 ? 無法統(tǒng)計質量控制，但須回憶性統(tǒng)計符合率。 ? 儀器判讀連續(xù)檢測信號，使用 Cutoff判斷陰陽性的。 63 ? 室間質評： ? 如參加衛(wèi)生部臨檢中心及省臨檢中心的室間質評。 質量控制 第五十八頁，共九十三頁。 ? 可能的話，在結果報告單上加上對結果的綜合解釋。 53 HBeAg和 HBeAb同時陽性 出現(xiàn)特點 可能的解釋 實驗室檢測原因 HBeAg和 HBeAb同 時陽性 抗原抗體轉換過程中 HBeAg濃度過高導致的 HBeAb假陽性：競爭法檢測 HBeAb時，