分子標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌療效和預(yù)后中的研究進(jìn)展-石遠(yuǎn)凱-2009csco年會(完整版)
【正文】 94例血漿中檢出 EGFR突變 該研究是在西班牙進(jìn)行的，在 2105例 NSCLC 患者中進(jìn)行 EGFR突變篩查，共檢出 EGFR活化突 變〔 19和 21外顯子〕 350例，突變率為 %。 FLEX： 研究設(shè)計(jì) Ⅲ B或 Ⅳ 期 EGFR IHC + 無存在能看出腦轉(zhuǎn)移 初治 NSCLC N=1125 RANDOMIZATION DDP 80mg/m2,第 1天 NVB 25mg/m2,第 8天 N=568 DDP 80mg/m2,第 1天 NVB 25mg/m2,第 8天 C225 400mg/m2，第 1天 以后 250mg/m2,每周 1次 N=557 主要研究終點(diǎn)： OS 次要研究終點(diǎn)： 1年和 2年生存率、 6月和 12月的 PFS率、平安性以及 QOL Pirker R, et al. Lancet 2024 26 第二十六頁，共七十四頁。 2024 21 第二十一頁，共七十四頁。 2024 18 第十八頁，共七十四頁。 ? 靶向治療時(shí)代分子標(biāo)志物檢測的意義 ? 非小細(xì)胞肺癌的預(yù)測指標(biāo) ? 非小細(xì)胞肺癌新的靶向治療藥物 13 第十三頁，共七十四頁。 個體化治療的重要性 ? 新藥的涌現(xiàn)，為 NSCLC患者帶來新的生存獲益，但并非所有患者均可從中獲益。 分子標(biāo)志物的特征 可以作為病理和生理過程或?qū)χ委煹乃? 物學(xué)反響的指示劑〔 indicator〕被客觀檢測 和評價(jià)。 ? 靶向治療時(shí)代分子標(biāo)志物檢測的意義 ? 非小細(xì)胞肺癌的預(yù)測指標(biāo) ? 非小細(xì)胞肺癌新的靶向治療藥物 6 第六頁，共七十四頁。 肺癌的個體化治療策略 傳統(tǒng)腫瘤分析 整合分子分析 腫瘤組織 傳統(tǒng)病理學(xué) 腫瘤形態(tài)學(xué)分析 診斷 腫瘤組織 傳統(tǒng)病理學(xué) ISH、 IHC及 其他分析 突變分析 腫瘤形態(tài)學(xué)分析 腫瘤分子 標(biāo)志物分析 基因型分析 治 療 Pao et al. CCR。 NSCLC中 ERCC1和 RRM1的表達(dá) 未接受新輔助化 放療 病理分期 Ⅰ 期 R0切除 胸部未曾放療 N=187 隨訪 前 2年每 3月 1次 以后每 6月 1次 5年后每年 1次 留取病理標(biāo)本 檢測 RRM ERCC1 Zheng et al. NEJM,356。 2024 20 第二十頁，共七十四頁。 23 第二十三頁，共七十四頁。 IPASS： 研究設(shè)計(jì) 初治肺腺癌 18歲以上 不吸煙或輕度 吸煙 預(yù)期生存時(shí)間 ≥12周 WHO PS 02 Ⅲ B或 Ⅳ 期 RANDOMIZATION Gefitinib 250mg/d CBP AUC=5或 6 PTX 200mg/m2 Q3W 6 Mok T, et al. N Engl J Med. 2024 1： 1 研究終點(diǎn) 主要研究終點(diǎn)： PFS 次要研究終點(diǎn) ORR OS QOL 疾病相關(guān)病癥 耐受性、平安性 探索性指標(biāo) 生物標(biāo)志物 EGFR突變 EGFR拷貝數(shù) EGFR蛋白表達(dá) 30 第三十頁，共七十四頁。 ? 應(yīng)用 TKI治療至疾病進(jìn)展時(shí)再次活檢，腫瘤標(biāo)本中有 35例出現(xiàn) EGFR T790M突變，血漿標(biāo)本中 27例檢出該種突變 ? 療前腫瘤活檢標(biāo)本中存在 EGFR T790M突變與 TKI治療 PFS短有關(guān)〔 vs ， P)1 1Maheswaran S, et al. NEJM,359。 2024 2 Kobayashi S, et al. NEJM 2024 3 Gandhi J, et al. PLos Med 2024 4 Pao W, et al. PLoS Med 2024 5 Engelman JA, et al. Science 2024 6 Yano S, et al. Cancer Res 2024 39 第三十九頁，共七十四頁。 血管生成中的主要信號分子 及其家族成員 Shibuya M. BMB reports。 47 第四十七頁，共七十四頁。 Ⅰ 期 NSCLC患者中 IGF1R和 EGFR表達(dá) Ludovini V, et al. Ann Oncol。 57 第五十七頁，共七十四頁。 ? COX2在 多種腫瘤中高表達(dá)，高表達(dá) COX2使 bcl2表達(dá)升高，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和血管生成。 非小細(xì)胞肺癌新的靶向治療藥物 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點(diǎn)激酶抑制劑 68 第六十八頁，共七十四頁。 非小細(xì)胞肺癌新的靶向治療藥物 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點(diǎn)激酶抑制劑 70 第七十頁，共七十四頁。 內(nèi)容總結(jié) 分子標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌療效 和預(yù)后中的研究進(jìn)展。 73 第七十四頁，共七十四頁。該研究是在西班牙進(jìn)行的，在 2105例 NSCLC。 總結(jié) ? 個體化治療是肺癌治療的方向。 XL147為選擇性 PI3K抑制劑， NSCLC的 I期臨床研究顯示疾病穩(wěn)定期延長 1,2。 ? 抑制 COX2可延長 NSCLC患者生存期，可能具有增加化療療效作用。 HDAC與 NSCLC ? 局部腫瘤細(xì)胞 HDAC高表達(dá)或持續(xù)表達(dá)，使組蛋白去乙?；?，染色質(zhì)濃集，轉(zhuǎn)錄因子無法進(jìn)入，基因轉(zhuǎn)錄失活 ? 組蛋白去乙?；悄[瘤抑制基因和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白依賴基因失活的機(jī)制之一 ? 已在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn) HDAC表達(dá)水平異常和 /或持續(xù)活性 ? Vorinostat為 HDAC抑制劑，臨床前研究證實(shí)能通過增強(qiáng)微管蛋白乙酰化提高紫杉醇和鉑類的抗腫瘤活性 ? 紫杉醇卡鉑聯(lián)合 Vorinostat的 I期研究顯示了顯著的活性 59 第五十九頁，共七十四頁。 95%CI
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