分子標志物在非小細胞肺癌療效和預后中的研究進展-石遠凱-2009csco年會(存儲版)
【正文】 或其他靶向藥物聯(lián)合 TKI 41 第四十一頁，共七十四頁。 ? 抗血管生成制劑可使腫瘤血管正?；?、提高其他治療手段的有效率〔如化療〕。 NSCLC中 IGF1R和 EGFR的表達 Ludovini V, et al. Ann Oncol。 肺鱗癌患者中的結果 TCF Chemo (n=40) 有效率 (RECIST, cases, %) 25, % (+7 療效待評價 ) 2周期后的療效 CR (例數(shù) ) 1 PR (腫瘤體積減小 5080%, 例數(shù) ) 7 隨訪時間 (月 ) 4 PFS Not reached 2024 ASCO Meeting, Abst no 8072 56 第五十六頁，共七十四頁。 非小細胞肺癌的新的靶向治療 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點激酶抑制劑 63 第六十三頁，共七十四頁。 Abstr no 8005. 66 第六十六頁，共七十四頁。 2Shapiro G, et al. 2024 ASCO Meeting 3 Davies AM, et al. JCO 2024。 72 第七十二頁，共七十四頁。化療方案〔 GP:DC:其他〕。在 NSCLC中大規(guī)模檢測 EGFR突變，根據(jù)檢測結果選擇 TKIs治療人群是可行的。 ? 應尋找預后差的預測因子，以篩選預后不佳人群，給予“強化〞治療，改善預后。 萬珂 為選擇性蛋白酶體抑制劑，復發(fā) /難治 NSCLC的Ⅰ /Ⅱ 期臨床研究顯示萬珂單藥或聯(lián)合化療均有抗瘤活性 3,4。 COX2表達與 NSCLC預后 ? Cox2高 表達 是 未接受 celecoxib治療患者 預后差 的預測指標 ? Cox2高 表達 是預測患者 接受 celecoxib治療 療效好 的指 標 Edelman MJ, et al. JCO 2024 65 第六十五頁，共七十四頁。 NCI 7863： 研究結果 Vorinostat 安慰劑組 風險比 P 緩解率 34％ % mPFS mOS 13m 1年生存率 53％ 35% 2024 ASCO Meeting, Abst no. 8004 61 第六十一頁，共七十四頁。 肺鱗癌患者中抑制 IGF1R的臨床研究 初治 NSCLC (非腺癌 n=56) Paclitaxel 200 mg/m2 Carboplatin AUC=6 Figitumumab 20 mg/kg Q3w, up to 6 cycles Figitumumab 20 mg/kg 至 PD 非 PD 2024 ASCO Meeting, Abst no 8072 54 第五十四頁，共七十四頁。 Crosstalk between IGF1R and EGFR signal pathway Wilbacher JL, et al. J Biol Chem。 ECOG4599: 血中標志物檢測 ? ELISA法檢測 療前血漿 VEGF (n=166) 療前和治療第 7周時 Eselectin, ICAM bFGF (n=150) ? 具有預測作用的標志物 療前 高 VEGF預測 PC聯(lián)合 Bv有效率高 (p=) 療前和 治療第 7周 Eselectin穩(wěn)定預測 PC聯(lián)合 Bv治療生存期延長 (p=) 療前 低 ICAM1預測 PC聯(lián)合 Bv治療延長 PFS (p=) Dowlati et al. CCR, 2024 46 第四十六頁，共七十四頁。 4 Zhu et al. JCO,2024 。 36 第三十六頁，共七十四頁。 32 第三十二頁，共七十四頁。 FLEX中 預測 C225療效的分子標志物檢測 KRAS突變 （ +/） EGFR 突變（ +/） EGFR 拷貝數(shù) （ +/） PTEN表達 （ +/） 第 1周期化療出現(xiàn)皮疹 （ +/） 病例數(shù) 75/320 49/244 102/177 107/196 228/290 P值 NS NS NS NS S 研究方法： 基因突變： QPCR及 MSPCR 拷 貝 數(shù)： FISH 表 達： IHC 2024 ESMO Meeting, Abstr no. 9160 27 第二十七頁，共七十四頁。 Ⅰ 期 NSCLC患者中 TS表達 與總生存的關系 Zheng Z, et al. Cancer。 根據(jù) RRM1和 ERCC1表達的生存分析 RRM1和 ERCC1均高表達 者 DFS和 OS均明顯長于低表達者， 是 R0切除的 NSCLC患者 預后好 的指標。 非小細胞肺癌的預測指標 ? DNA合成與修復 ? 抗 EGFR治療 ? 抗 VEGF治療 14 第十四頁，共七十四頁。 ? 已有預測輔助化療療效的預測指標〔如 ERCC1和 KRAS，與輔助化療療效不佳有關〕。 2 第二頁，共七十四頁。 ? 靶向治療時代分子標志物檢測的意義 ? 非小細胞肺癌的預測指標 ? 非小細胞肺癌新的靶向治療藥物 5 第五頁，共七十四頁。 影響腫瘤個體化治療的因素 ? 患者方面 ? 年齡、性別、種族 ? 行為狀態(tài) ? 遺傳〔 SNP、 CNV、突變〕 ? 合并癥 ? 生活習慣〔吸煙〕 ? 腫瘤方面 ? 分期 ? 病理類型 ? 功能〔 PET掃描〕 ? 局部微環(huán)境〔低氧、血管生成〕 ? 蛋白表達〔 IHC、蛋白質(zhì)組學〕 ? RNA表達
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