【正文】 P= HR 。 非小細(xì)胞肺癌新的靶向治療藥物 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點激酶抑制劑 49 第四十九頁，共七十四頁。 貝伐單抗與 NSCLC 研究 分組 PFS P 值 mOS P 值 ECOG 45991 Pac/CBP+Bv Pac/CBP+placebo AVAiL2 Gem/CBP+Bv （ ） 5 NS Gem/CBP+Bv （ 15mg/kg） Gem/CBP+placebo 1Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2024 2Manegold C, et al. ESMO. 2024 44 第四十四頁，共七十四頁。 2024. 2 Mok et al. N Engl J Med. 2024 3 Eberhard et al. JCO。 361； 2024 34 第三十四頁，共七十四頁。 在肺癌患者中篩查 EGFR突變 Rosell R, et al. NEJM。 EGFR信號傳導(dǎo)通路 Linardou H, et al. Nat Rev Clin Oncol, 2024 25 第二十五頁，共七十四頁。 雙陰性者 DFS和 OS最好！ Azuma K, et al. Lung Cancer。 根據(jù) RRM1表達(dá)的生存分析 Zheng et al. NEJM,356。 12 第十二頁，共七十四頁。 TRIBUTE亞組分析 Herbst RS, et al. J Clin Oncol. 2024 8 第八頁，共七十四頁。分子標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌療效 和預(yù)后中的研究進(jìn)展 石遠(yuǎn)凱 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 1 第一頁，共七十四頁。 晚期 NSCLC患者中一線比較 TKI聯(lián)合化療 的 Ⅲ 期隨機(jī)對照臨床研究 研究 方案 MST(m) P value Gem/DDP+吉非替尼 250mg INTACT1 Gem/DDP+吉非替尼 500mg NS Gem/DDP+安慰劑 Pac/DDP+吉非替尼 250mg INTACT2 Pac/DDP+吉非替尼 500mg NS Pac/DDP+安慰劑 TALENT Gem/DDP+厄羅替尼 150mg 10 NS Gem/DDP+安慰劑 TRIBUTE Pac/CBP+厄羅替尼 150mg NS Pac/CBP+安慰劑 7 第七頁，共七十四頁。 2024 11 第十一頁，共七十四頁。2024. 17 第十七頁，共七十四頁。 ERCC1和 βtubulin與 NSCLC 輔助化療效果的關(guān)系 ERCC1和 βtubulin是 PC方案輔助化療的療效預(yù)測指標(biāo)。 非小細(xì)胞肺癌的預(yù)測指標(biāo) ? DNA合成與修復(fù) ? 抗 EGFR治療 ? 抗 VEGF治療 24 第二十四頁，共七十四頁。 %%%%0%10%20%30%40%50%60%70%80%EGFR突變陽性 EGFR突變陰性 吉非替尼 卡鉑/紫杉醇(n=132) 緩解率 (%) ? EGFR突變陽性 : Odds ratio(95%CI) = (, ), p= ? EGFR突變陰性 : Odds ratio(95%CI) = (, ), p= (n=129) (n=85) (n=91) IPASS: EGFR突變陽性與陰性 患者的緩解率 Mok T, et al. N Engl J Med. 2024 31 第三十一頁，共七十四頁。 2024 Rosell et al. NEJM。 選擇何種標(biāo)志物指導(dǎo) EGFRTKIs治療 ? 無預(yù)測指標(biāo) — 不可取 ? EGFR 突變 — yes, 選擇一線或二線 TKIs治療的受益人群 1,2 ? KRAS突變 — 預(yù)測 TKIs無效甚至可能有害 3 ? EGFR 拷貝數(shù) — 選擇較撫慰劑好的 TKIs治療獲益人群4 ，但不能選擇較一線或二線化療好的 TKIs治療獲益人群 2,5 1 Rosell et al. NEJM。 2024 43 第四十三頁，共七十四頁。 ? 靶向治療時代分子標(biāo)志物檢測的意義 ? 非小細(xì)胞肺癌的預(yù)測指標(biāo) ? 非小細(xì)胞肺癌新的靶向治療藥物 48 第四十八頁，共七十四頁。 2024 HR 。 非小細(xì)胞肺癌的新的靶向治療藥物 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點激酶抑制劑 58 第五十八頁，共七十四頁。 ? COX2過表達(dá)是 NSCLC患者預(yù)后差的獨立危險因素。 PI3KAKT途徑和蛋白酶體抑制 與 NSCLC治療 ? PI3K表達(dá)是 NSCLC預(yù)后差的預(yù)測指標(biāo) 。 多靶點激酶抑制劑 ? Sorafenib Treatment in NonSmall Cell Lung Cancer After Failure of Epidermal Growth Factor ReceptorTyrosine Kinase Inhibitor . NCT00922584 ? Sorafenib Treatment in NonSmall Cell Lung Cancer After Failure of Epidermal Growth Factor ReceptorTyrosine Kinase Inhibitor. NCT00922584 ? Study of Vandetanib Combined With Chemotherapy to Treat Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer. NCT00687297 ? Erlotinib and Sunitinib in NSCLC. NCT00581789 71 第七十一頁，共七十四頁。分子標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌療效 和預(yù)后中的研究進(jìn)展。