【正文】 試驗 觀察及評價指標 ： 每只動物計數(shù) 1000個嗜多染紅細胞 ，記錄含有微核的細胞數(shù)，并計算微核千分率。 骨髓細胞微核試驗 目的 ： 檢測整體動物體內骨髓嗜多染紅細胞微核發(fā)生率，以評價受試物致突變的可能性。 2. LD50≥10g/kgbw 或按最大耐受量染毒而未出現(xiàn)動物死亡的，可繼續(xù)下一步試驗。 如僅以該原料生產的，可申請免做毒理學試驗。 常用的介質有：蒸餾水、食用植物油、淀粉、明膠及羧甲基纖維素等。 ： ? 一、二階段試驗結果與國外產品不一致的 ? 國外少數(shù)國家或地區(qū)食用的原料或成分 ? 水提取物，大于常規(guī)服用量 ? 用水提以外的其它常用工藝生產的，大于常規(guī)用量 選擇毒理學試驗的基本原則 國內外均無食用先例 不同食用人群和（或）不同功能的保健食品 選擇毒理學試驗的基本原則 對受試保健食品的要求 ? 單一已知化學成分，應提供物理和化學性質 ? 多種原料的配方產品，應提供配方 ? 配方產品，必要時還應提供各組分，功效成分的 ? 物理和化學性質及其檢測報告 ? 提供原料來源、生產工藝、人的可能攝入量。 需濃縮的應采用低溫干燥法或由企業(yè)提供所需濃度的受試物（附方法、技術參數(shù)）。 急性聯(lián)合毒性：兩種或兩種以上的受試物，可能發(fā)生拮抗、相加或協(xié)同的聯(lián)合方式，可以根據(jù)一定的公式計算和判定標準來確定這三種不同的作用。同時設：陽性對照組，溶劑對照組和未處理對照組。一般取 LD50的 1/ 1/ 1/8作為三個劑量。給動物腹腔注射秋水仙素，抑制細胞分裂時紡錘體的形成，增加中期分裂相細胞的比例，并使染色體絲縮短、分散，輪廓清晰。精子的畸形主要是指形態(tài)的異常，已知精子的畸形是決定精子形成的基因發(fā)生突變的結果。取兩側睪丸，收集生殖細胞，滴片，染色，鏡檢 劑量設計 ：同骨髓細胞微核試驗 小鼠睪丸染色體畸變試驗 觀察及評價指標 ： 每只動物分析 100個中期相細胞 ，記錄染色體數(shù)目及結構的改變（包括斷片、易位、畸變細胞率、常染色體單價體、性染色體單價體等）。 30天喂養(yǎng)試驗 劑量設計 ：至少設三個劑量組和一個對照組。 生化學指標 ：喂養(yǎng)結束后測定谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、尿素氮、肌肝、血糖、白蛋白、總蛋白、膽固醇和甘油三酯。 ，需大于或等于人攝入量的 300倍。 結論 ：在對化學物質進行科學地安全性評價之后，應結合試驗的局限性，社會經濟狀況，人們的生活習慣等因素，對評價結果作出一個合理的分析，為衛(wèi)生標準的制定提供具有實際指導意義的依據(jù)。 鑒于動物、人的種屬和個體之間的生物學差異，安全系數(shù)通常為 100。 （ 3）未提供某些試驗數(shù)據(jù)，需要補充提供。 (二 )： 第三部分 保健食品新原料安全性 毒理學評價原則 保健食品新原料（以下簡稱新原料）是指不在國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品、衛(wèi)生部公布或批準可以食用以及生產普通食品的范圍內，擬用于保健食品的原料。 若根據(jù)已掌握的資料（包括第一、二階段的毒性試驗及預試驗的結果等）判定新原料毒性較小，或人體推薦量較大，則試驗最高劑量應為可給予的最大劑量（即：飼料中最大摻入量或最大灌胃濃度下一次最大灌胃量）。 存在的問題 ? 動物年齡 主要指 30天和 90天喂養(yǎng)試驗 ， “ 程序 ” 中規(guī)定用離乳大鼠 ， 而保健食品應視具體情況而異 。 。 存在的問題 ? 微核 、 精子畸形以及睪丸染色體畸變試驗 ：幾份報告中都有陽性對照的數(shù)據(jù) ，而這幾份原始記錄中皆無陽性對照 。 177。 177。 1 2 3 4 5 雄（ n=30) 雌（ n=30) 雄（ n=30) 雌（ n=30) 體重 (g) 周齡 （周） 體重 (g) 周齡 （周） 上表為 SD大鼠正常體重 存在的問題 ? 30天或 90天喂養(yǎng)實驗 ， 或為將雌 、 雄性大鼠食物利用率拉開差距 ， 雌性和雄性大鼠的進食量基本一致 。 第五部分 保健食品功能性檢驗及評價 主要內容 ? 基本要求 （ 一般程序 ） ? 動物功能學試驗基本要求 ? 人體功能學試驗基本要求 ? 各功能學試驗主要指標評審要求 保健食品功能評價的基本要求 提供樣品物理、化學性質的有關資料 必須是規(guī)格化的定型產品 提供衛(wèi)生學和毒理學檢驗報告，樣品必須同一批次 提供功效成分和特征成分或營養(yǎng)成分的名稱及含量 以乙醇和糖為載體的樣品必須提供乙醇和糖的含量 所提供的受試物為組成成分、比例及純度與實際產品相同的樣品；必須在保質期內。 動物功能學試驗基本要求 人體功能學試驗基本要求 （ 1） 合理選擇受試者 按照 《 保健食品檢驗與評價技術規(guī)范 （ 2023年 ）》 規(guī)定的試驗對象納入與排除標準 ， 并同時考慮試食設計要求 、 受試樣品的性質等因素 。 開始時間應晚于其它試驗報告時間 。 （ 5） 如需與醫(yī)院共同完成的試驗 ， 必須選擇三級甲等醫(yī)院 ，報告中應同時加蓋兩單位公章 ， 同時需提供三級甲等醫(yī)院的等級證明 。 （ 2） 在負重游泳實驗時 ， 酒類樣品測試當天可以不灌胃 。 ②不以補鈣為主 （ 可少量含鈣 ） 的產品：骨鈣含量 /骨密度較模型對照組明顯增加 ， 差異有統(tǒng)計學意義 ， 且不低于相應劑量的碳酸鈣對照組 ， 其它指標 （ 體重除外 ） 不顯著低于卵巢切除＋溶劑組 。 要求：考慮年齡 、 性別等因素 ， 進行均衡性檢驗 。 要求： ? 盡可能考慮年齡等因素 ， 進行均衡性檢驗 。 注意事項： （ 1） 保留降低甘油三酯和血清總膽固醇單項功能 。 （ 2） 試食間堅持飲食控制 。 各功能試驗審評要點 人體試驗 試驗設計：對照 、 雙盲 、 隨機 受試對象：從比較集中 、 各方面影響因素大致相同的群體中挑選受試者 ， 比如學校 、 部隊 。 要求：盡可能考慮如鉛接觸史 、 年齡 、 性別等因素 ， 進行均衡檢驗 。 人體試驗 受試對象：觀察受試者為原發(fā)性高血壓患者 ， 繼發(fā)性高血壓患者應排除 。 因病理性原因導致缺乳的受試者應該排除 。 （ 4） 不替代主食的減肥功能食品 ， 動物試驗和人體實驗必做 。 運動耐力測試方法為功率自行車試驗 ， 不認可其它試驗方法 。 要求： （ 1） 提供興奮劑檢測報告 （ 2） 分組時考慮胸圍 、 上臂圍 、 體內脂肪含量以及年齡運動和家庭經濟水平等 ， 進行組間均衡性檢驗 。 要求： （ 1） 分組時考慮年齡 、 性別 、 經濟狀況等因素 ， 進行均衡性檢驗 。 排除其它疾病引起的腸道菌群失調者 。 受試對象：選擇功能性消化不良 ， 伴有長期胃腸不適 ， 消化不良等表現(xiàn)的成人 。 各功能試驗審評要點 人體試驗 試驗設計：采用自身和組間對照兩種試驗設計 。 人體試驗 受試對象：受試者為經胃鏡篩選為淺表性胃炎且排除排胃潰瘍者 。 1 安全性 2 評價終點不明或 關鍵生物標志 難給出 3 評價方法依據(jù)不足 , 難實施 4 社會需求少 . 建議保留的功能 增加免疫力 增加骨密度 改善睡眠 輔助降血脂 祛痤瘡 提高耐氧能力 輔助降血糖 祛黃褐斑 促進排鉛 抗氧化 改善皮膚水份 保護化學性肝損傷 減肥 緩解體力疲勞 促進消化 輔助改善記憶 調節(jié)腸道菌群 通便 改善營養(yǎng)性貧血 清咽 討論和去掉的功能范圍 討論刪除的功能（ 4個） 已決定刪除的功能（ 3個） 抗輻射 促進泌乳 緩解視疲勞 改善生長發(fā)育 輔助降血壓 改善皮膚油份 對胃粘膜有輔助保護作用 謝 謝 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 保健食品功能評價時需考慮因素 ? 人的可能攝入量：除一般人群的攝入量外 ， 還應考慮特殊的和敏感的人群 (如兒童 、 孕婦及高攝入量人群 )。 排除其它疾病引起的通便功能紊亂者 。 要求：分組時考慮年齡 、 性別 、 家庭經濟水平等因素進行均衡性檢驗 。 各功能試驗審評要點 動物試驗 主要指標 : 體重 、 體重增重 、 攝食量和食物利用率 小腸運動實驗 消化酶測定 判定： 3方面中任 2方面實驗結果陽性 各功能試驗審評要點 人體試驗：根據(jù)不同受試樣品適應人群的區(qū)別 ， 分為兒童方案和成人方案 。 （ 3） 報告中應體現(xiàn)篩除其類型貧血方法 。 各功能試驗審評要點 動物實驗 主要指標：體重 血紅蛋白 紅細胞內游離原卟啉 判定：血紅蛋白和紅細胞內游離原卟啉 2項主要指標陽性 注意事項： （ 1） 本項實驗的關鍵在于貧血模型的建立 。 皮下脂肪厚度用 B超測定法或皮卡鉗法 。 各功能試驗審評要點 人體試驗 試驗設計：不替代主食的減肥功能試驗采用自身對照及組間對照 。 各功能試驗審評要點 動物實驗 主要指標：體重 、 攝食量 、 體內脂肪重量 、 脂 /體比 判定： （ 體重和體內脂肪重量 ） 或 （ 體重和脂 /體比 ） 陽性 ， 攝食量不顯著低于模型對照組 。 （ 2） 可能考慮如病程 、 病情 、 服用藥類 、 年齡 、 性別等因素 ， 進行均衡性檢驗 。 注意事項：動物攝食量的降低和體重的減輕 ， 亦可降低肉芽重量 ， 故應以 mg（ 肉芽腫 ） /100g（ 體重 ） 表示 。 要求： （ 1） 分組時考慮如年齡 、 性別 、 文化水平 、 工作性質等因素 ， 進行均衡性檢驗 。 注意事項：選用 12月齡以上老齡大鼠或 8～ 12月齡老齡小鼠 ， 也可用成年小鼠造模 。 人體試驗 受試對象：單純血脂異常的人群 ， 最好為非住院的高血脂癥患者 。 ? 測定前額眉間皮膚的水份 。 要求： ? 盡可能考慮年齡 、 性別 、 病程等因素 ， 進行均衡性檢驗 ? 受試者在試驗期間停止使用其它口服及外用有關養(yǎng)顏祛痤瘡的用品 。 （ 2） 必須使用單光子骨礦密度儀或雙能 X線骨密度儀或其它相關儀器測量股骨中點及股骨遠心端的單位面積骨礦含量 。 注意事項：每批實驗動物的體重盡量保持一致 。 各功能試驗審評要點 （ 一 ） 只要求動物實驗的項目有： 1. 增強免疫力功能檢驗方法 主要指標：細胞免疫功能 體液免疫功能 單核－巨噬細胞功能 NK細胞活性測定 判定：四項指標中任兩項結果陽性 。 人體試驗必須得到檢查單位倫理學審查委員會的批準方能進行 ， 送審資料必須有審查委員的簽字 。 試驗報告中必須注明脫離率 ， 否則應予以補充說明 。 動物功能學試驗基本要求 （ 1） 根據(jù)產品說明書注明的食用方法及用量 ， 確定功能學試驗劑量設計是否合理 。 ：相當于推薦量 （ 以 g/Kg BW計 ） 的 、 26和105倍