治療藥物的監(jiān)測與給藥方案(完整版)
【正文】 藥物，如青霉素，為了給藥方便，可采用大劑量長間隔方法，初始劑量等于維持量。 ? 一般說來，目前常規(guī)監(jiān)測的藥物品種均可用免疫學(xué)方法進(jìn)行快速、準(zhǔn)確的測定。 42 活性代謝物的測定 活性代謝產(chǎn)物濃度較高、活性較強(qiáng)或 腎功能障礙時(shí)，必要時(shí)測定活性代謝產(chǎn)物 的濃度。 4) 當(dāng)懷疑病人出現(xiàn)中毒反應(yīng)或急救時(shí) ， 可以 隨時(shí)采血 。測 定血漿藥物濃度有助于區(qū)分該心律失常是由 于用藥劑量不足或用藥過量所致。 當(dāng)出現(xiàn)飽和限速時(shí) ， 劑量稍有增 加其血藥濃度可超比例的增加 ， 半衰期 也隨著劑量增加而延長 ， 藥物易在體內(nèi) 蓄積而發(fā)生中毒 。 14 是不是所有的藥物或在 所有的情況下都需要進(jìn) 行ＴＤＭ？ 15 治療藥物監(jiān)測的指征 不需 TDM的情況 : 1. 藥物本身具有客觀而簡便的效應(yīng)指標(biāo) 2. 血藥濃度不能預(yù)測藥理作用強(qiáng)弱 3. 藥物的有效血藥濃度范圍很大而不需要?jiǎng)┝康膫€(gè)體化 16 ⑴ 治療指數(shù)小 ， 毒性反應(yīng)強(qiáng)的藥物 。 2. 血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受 體部位的濃度。比如 ， 病人服藥后未出現(xiàn)預(yù)期的療效 ， 除了藥物選擇不當(dāng)之外 ， 還可能由下列原因造成： ① 劑量方案不合理 ， 劑量偏小 ， 給藥間隔過大； ② 生物利用度低 ； ③ 藥物相互作用 引起的酶誘導(dǎo)效應(yīng)等 。治療藥物監(jiān)測 Therapeutic Drug Mornitoring 1 ? 大多數(shù)藥物在常用量時(shí)，一些患者得到有效治療，一些未得到預(yù)期效果，有的卻出現(xiàn)毒性反應(yīng)，造成這一差異的原因是什么？ 2 ① 個(gè)體差異 。 4 治療藥物監(jiān)測 治療藥物監(jiān)測 （ therapeutic drug mornitoring， TDM） ， 是在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下 ， 應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的分析技術(shù) ，測定血液中或其他體液中藥物濃度 ， 用于藥物治療的指導(dǎo)與評價(jià) 。 TDM的基礎(chǔ) —血藥濃度檢測 8 3. 藥物的藥理作用與血藥濃度間的相關(guān)性比藥理作用與總劑量間的相關(guān)性要好的多。 ⑵ 同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度范圍差異的藥物； ⑶ 具有非線形藥代動(dòng)力學(xué)特征的藥物； ⑷ 肝腎心功能不全 在下列情況下，通常需要進(jìn)行 TDM: 17 ⑸ 依從性差，不按醫(yī)囑用藥；或者某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性；或誘導(dǎo)（或抑制）肝藥酶的活性 。 如苯妥英鈉 、 水楊酸類 、 茶堿 、 保泰松 等 。 25 （ 7） 合并用藥 ? 合并用藥常致藥物相互作用而使藥物的吸 收 、 分布 、 生物轉(zhuǎn)化和排泄發(fā)生改變 ， 可 通過測定血藥濃度對劑量進(jìn)行調(diào)整 。 采血方法和注意事項(xiàng) 32 確定采血部位需要考慮下述因素 ? 外周靜脈采血 ? 靜注或靜滴時(shí)，不宜在同一靜脈取血 ? 肌肉或皮下注射時(shí)，盡量避免在注射部位回流靜脈取血 33 注意事項(xiàng)： (1)準(zhǔn)確記錄病人服藥時(shí)間及采血時(shí)間 。 撲米酮在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為苯巴比妥與苯乙 基二酰胺，臨床測定苯巴比妥濃度更有意 義。 48 主要包括氣相色譜和高效液相色譜（ HPLC），其中 HPLC幾乎可測定常規(guī)監(jiān)測藥物中除了地高辛、鋰以外的所有藥物，而且干擾小，還可以測定代謝物。 給藥方案 55 （ 6～ 12h）的藥物，主要考慮的是治療指數(shù)和給藥是否方便。 61 注意： 1. 只適合于第一、第二次給予試驗(yàn)劑量，而不能在血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)使用； 2. 血管外給藥時(shí)，應(yīng)注意在消除相時(shí)采血； 3. 血樣測定務(wù)必準(zhǔn)確，否則計(jì)算的參數(shù)誤差較達(dá)； 4. 當(dāng)患者有肥胖、水腫、心梗、肝腎功能不全和低蛋白血癥時(shí)， Vd有較大變化，而肝腎功能不全還會(huì)引起 k的變化。 67 劑量固定 ， 延長給藥間隔 t’ =tk/k’ t’ =tT’ 1/2/T1/2 此法使最大血藥濃度 ,平均血藥濃度及最低血藥濃度在腎功能正常
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