[醫(yī)藥]美國fda清洗驗證檢查指南(完整版)
【正文】 希望公司有一個總的關于如何進行清洗驗證的書面計劃。認為他們做得不合適的理由之一是公司僅尋找無前期成份的化合物的證據。公司對這些溶劑罐未嚴格管理，對存放的溶劑未充分檢測，對罐子的清洗程序未驗證。歷史上，FDA檢查員發(fā)現由于設備的清洗和維護的不充分及不良的灰塵控制系統(tǒng)帶來總體上的不衛(wèi)生。這些官方文件明確表達了清洗驗證的期望。Ⅱ. 背景 FDA對于設備使用前的清洗沒有什么新要求，1963GMP規(guī)范中（）有以下陳述“設備***應保持清潔和有序的狀態(tài)***”。那個事件中交叉污染被認為來自回收溶劑的套用過程。這個公司是一個生產多種原料藥的廠家。原料藥廠可能采用特定設備用于一些特定的化學生產過程，這些化學過程能產生難以從設備上除去的焦油狀或膠質的殘留物。數據應能充分支持殘留物減少到可接受水平的結論。當清洗程序僅用于相同產品不同批（或原料藥過程中相同中間體的不同批）之間時，公司僅需要滿足設備“目測干凈”的標準。管道和閥門應被標記，易被清洗操作員辨認。例如，設備應在貯存前干燥，清洗操作后不允許設備有淤水。在這方面，關于設備本身具體的文件包括誰清潔和何時清潔是必要的。這僅意味著樣品中污染水平比分析方式的靈敏度或檢測限低。如用于刷條的粘合劑被發(fā)現能干擾樣品的分析?！ z查發(fā)現當清洗驗證時直接測沖洗水殘留物和污染情況。公司建立殘留物限度的標準應建立在廠商對涉及物料了解的邏輯基礎上，而且是實際的，可行的，可證實的。檢查的目的是確保任何限度的基礎是科學公正的。最終，檢測效果也隨著污染物的稀釋極大的降低。因此，它們應該容易被去除。 僅供學習參考。 c. 測試到清潔 應檢查和評價測試水平與再測試結果，因為測試到清潔被一些廠商作為概念使用?！ . 清潔劑 如果清潔中使用清潔劑或肥皂試檢測殘留物時，判斷和分析將變得很困難。安慰劑批次的取樣就為了測試殘留的污染物。工業(yè)界已在文獻提出一些限度要求，包括分析檢測水平如10ppm，生物活性水平如1/1000的普通治療劑量和感官水平如無可見殘留物?！ . 常規(guī)生產過程控制 監(jiān)測間接取樣，當清洗程序被驗證過，這對常規(guī)檢測是有價值的，如電導率測試?！ ≈苯尤拥膬?yōu)點是能評價最難清洗和易接近的區(qū)域，從而建立每個給定表面區(qū)域上的污染物或殘留物的水平。這在得出結論前是必要的?！ ∑渌蛩厝缜逑礆v史、清洗后殘留物水平
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