【正文】 Hb變?yōu)?MET Hb →失去帶氧能力 血液中 MET Hb30g/L時(shí) →紫紺 [Clinical value] increase ? 先天性 MET Hb血癥（ MET Hb還原酶缺乏或珠蛋白異常） ? 獲得性 MET Hb血癥（伯氨喹啉類藥物、毒物中毒、產(chǎn)亞硝酸鹽細(xì)菌在腸道作用時(shí)） 五、特殊蛋白 (special protein) 五、特殊蛋白 (special protein) 高鐵血紅素白蛋白（ methermalbumin, MET ALB） 嚴(yán)重血管內(nèi)溶血 →血液中游離 Hb↑→超過結(jié)合珠蛋白(HP)和特殊血紅素結(jié)合蛋白 (HX)結(jié)合量 →Hb分解高鐵血紅素 +白蛋白 →MET ALB [Clinical value] 陽性： 嚴(yán)重血管內(nèi)溶血 血清 α1酸性糖蛋白 (α1acidglycoprotein, α1AG) 血清 α1抗胰蛋白酶 (α1antitrypsin, α1AT) 臟器分布： α1AG，肝臟和白細(xì)胞。 1%， ?2G 6177。 [Reference] 總膽汁酸 (BA)（酶法） 0~10μmol/L [Clinical value] increase 肝細(xì)胞損害。 清除率與肝血流量、肝細(xì)胞數(shù)量和膽道通暢度有關(guān)皮試陰性 →, iv, 30sec、 15min對(duì)側(cè)肘靜脈采血 →OD值 [Reference] 15min內(nèi) ICG滯留率 0~10% [Clinical value] ICG增加： ① 肝損害 （ CH 15~20%； LC 35%左右） ② 膽道阻塞 先天性黃疸鑒別： DubinJohnson和 Gilbert可正常 Rotor患者 ICG50% 攝取轉(zhuǎn)化排泄功能檢查 (uptake amp。對(duì)于脂肪肝的防治不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題，更是一個(gè)社會(huì)問題。臨床上根據(jù)患者有無過量飲酒史， 分酒精性脂肪性肝?。ê喎Q為酒精性肝病， AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）。 50: 204210 脂肪肝的常見病因 ? 肥胖 :是 75%為重度肥胖者有非酒精性脂肪肝，是全身脂肪沉積的一部分，主要為脂肪性肝炎。其機(jī)制和過程尚不清楚，目前認(rèn)為主要與脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞因子、 Fas（膜受體， TNFAα 受體家族）配體被誘導(dǎo)激活有關(guān)。 脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn) ? 中華肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組 2022年 2月新標(biāo)準(zhǔn) .南京修訂 酒精性脂肪性肝病 ? 有長期飲酒史，一般超過 5年，折合乙醇量男性 ≥ 40g/d,女性 ≥ 20g/d,或 2周內(nèi)有大量飲酒史，乙醇量 80g/d。 ? 脂肪肝對(duì)藥物、毒物、酒精、缺血再灌注損傷的敏感性增強(qiáng)，作為供肝發(fā)生移植肝無功能。 ? 排除嗜肝病毒的感染，藥物和中毒性肝損傷等。 ? 血脂 甘油三脂升高，伴有 LDLC升高， HDLC降低， LDL/HDL比例升高，為胰島素抵抗綜合征特征之一。 脂肪肝的常見病因 ? 病毒性肝炎：慢性 HBV、 HCV、 HDV感染均有導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性，其中 HCV感染后誘發(fā)低 β 脂蛋白血癥有關(guān)。隨著肥胖和糖尿病的高發(fā)， NAFLD現(xiàn)已成為我國常見的慢性肝病之一，嚴(yán)重危害人民健康。肝臟是脂類代謝的重要器官 ,但并非脂類的貯存器官 ,所以 ,正常肝細(xì)胞內(nèi)無脂滴存在 . 脂肪肝的定義 脂肪肝的定義 ? 狹義的定義 ? 是指由各種原因引起的肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性為主的病理綜合征。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織 惡變 →已喪失合成 AFP能力的細(xì)胞重新合成 →血中 AFP↑ 血清中 AFP濃度與癌細(xì)胞分化程度、數(shù)量相關(guān) ——肝癌重要標(biāo)志物 [Reference] RIA或 ELISA法 25?g/L 一、甲胎蛋白 (alpha fetoprotein, AFP,αFP) [Clinical value] PHC原發(fā)性肝癌（ HCC肝細(xì)胞癌）： 300?g/L，陽性率 75~80% 注意： 18%為 AFP陰性的 HCC 生殖腺胚胎癌： 睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤 活動(dòng)性肝?。?AH， CH， LC）： 均可升高（ 20~200?g/L） 孕婦： 300 ?g/L， 分娩后 3周即恢復(fù) 其他： 胃癌、胰腺癌； 先天性膽總管閉鎖； 注射馬血清制劑等 一、甲胎蛋白 (alpha fetoprotein, AFP,αFP) 臟器分布：肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞、纖維組織 細(xì)胞分布：細(xì)胞溶酶體中。 敏感性、特異性 STB、 ALP、 GGT 鑒別肝內(nèi)外阻塞： LpX定量與淤膽程度相關(guān) 肝外阻塞 肝內(nèi)梗阻；惡性梗阻 良性梗阻 二、阻塞性脂蛋白 X (lipoproteinX, LpX) 攝取轉(zhuǎn)化排泄功能檢查 (uptake amp。 PreA：組織修復(fù)，載體。 2% ?G 10177。 膽道阻塞。 biotransformation amp。脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、心血管等多學(xué)科共同關(guān)注的問題。 酒精性肝病 ? 酒精性肝病是由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病。 ? 酒精：酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化及酒精性肝硬化與長期大量飲酒有關(guān)，嗜酒者酒精性脂肪肝發(fā)生率達(dá) %。 脂肪肝的發(fā)病機(jī)制 脂肪肝的多重打擊學(xué)說認(rèn)為 ， 初次打擊主要是胰島素抵抗 ， 導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)堆積 ，誘導(dǎo)脂肪變性的肝細(xì)胞對(duì)內(nèi) 、 外源性損害因素的敏感性提高 ， 并為脂質(zhì)過氧化提供反應(yīng)基質(zhì)； 二次打擊主要為活性氧導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化損傷 及其相關(guān)事件 ， 引起脂肪性肝炎；脂肪性肝炎持續(xù)存在 （ 炎癥 壞死循環(huán) ） ， ECM合成大于降解 ， 形成進(jìn)展性肝纖維化 。 ? 臨床上表現(xiàn)為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹痛，食隨病情加重可有精神癥狀、蜘蛛痣、肝區(qū)不適等。 ? 脂肪肝通過成脂性改變、加劇 IR，促進(jìn)糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。 ? B超和 CT檢查有典型表現(xiàn)。 ? ALP和 GGT也常升高且可高膽紅素血癥，低白蛋白， 提示可能有肝硬化 。 ? 高脂血癥：高甘油三脂和高膽固醇血癥均是脂肪肝的危險(xiǎn)因素。 非酒精性脂肪性肝病 ? 非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD） 是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的， 以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎（ NASH）和肝硬化，胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關(guān)系密切。其中磷脂 64%，甘油三脂 14%，脂肪酸 14%，膽固醇 8%。對(duì) PHC敏感性和特異性較高，在 AFP（ ）時(shí)， GGT2陽性率 % →檢測 PHC →正確率 % GGT3： 低分子復(fù)合物，無意義 五、 ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?glutamyl transferase, GGT, ?GT) GGT同工酶 (isoenzymes of GGT) [Clinical value] 肝臟 ： 肝細(xì)胞壞死， LDH5↑+ LDH5LDH4 阻塞性黃疸， LDH4LDH5 心臟 ： AMI， LDH1和 LDH2↑， LDH1LDH2 腫瘤 ：肝癌： LDH4和 LDH5↑↑ 白血?。?LDH3和 LDH4↑↑ 惡性貧血 ： LDH1↑↑+LDH1LDH2 其他 ：骨骼肌損傷 LDH5↑，肺梗死 LDH3↑ 胰腺炎 LDH3和 LDH1↑ 六、乳酸脫氫酶 及同工酶 (lactate dehydrogenase, LDH) 單胺氧化酶 (monoamine oxidase, MAO) 血清 MAO活性增高，與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關(guān) 脯氨酰羥化酶 (prolyl hydroxylase, PH) 膠原纖維合成酶 透明質(zhì)酸酶 (hyaluronic acid, HA)細(xì)胞外間質(zhì)成分 Ⅲ 型前膠原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type Ⅲ peptide, NP Ⅲ P) 是纖維形成的活動(dòng)性指標(biāo) 肝臟纖維化的檢查指標(biāo) (hepatic fibrosis tests) 臟器分布：肝、腎、腦、胰、心臟 細(xì)胞分布：線粒體 血清 MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān) →肝臟纖維化程度 [Clinical value] increase 肝?。?大多數(shù)重癥肝硬化（或伴肝癌） →MAO?? 肝外疾?。?慢性心衰、糖尿病、甲亢等 一、單胺氧化酶 (monoamine oxidase , MAO) 膠原纖維合成酶 臟器纖維化 ?PH活性 ??釋放入血 肝纖維化 ?肝臟膠原纖維合成 ??血清 PH? [Clinical value] increase 肝纖維化 ： PH明顯 ? ?； HCC（多伴 LC） 明顯 ? ? 肝病隨訪及預(yù)后判斷： CH、 LC時(shí) PH進(jìn)行性 ?→肝細(xì)胞壞死及纖維化加重；反之病情好轉(zhuǎn)，治療有效 二、脯氨酰羥化酶 (prolyl hydroxylase , PH) HA由組織間質(zhì)細(xì)胞合成、肝星狀細(xì)胞合成， 是細(xì)胞外間質(zhì)成分 (ECM) 血清 HA能反映其合成能力 +肝竇內(nèi)皮細(xì)胞功能 [Clinical value] increase 肝纖維化： 慢性肝病 ?肝內(nèi) HA合成 ?+對(duì) HA清除 ↓ 肝實(shí)質(zhì)受損： AHCH靜止期 CH活動(dòng)期 LCPHC酒精性 LC 三、透明質(zhì)酸酶 (hyaluronic acid, HA) 與肝臟受損修復(fù)時(shí)纖維組織的生物合成有關(guān) 早期肝纖維化的指標(biāo) +炎癥壞死指標(biāo) 與