【正文】 ，對(duì)于這類原料應(yīng)注意觀察轉(zhuǎn)晶過(guò)程是否能穩(wěn)定重現(xiàn)，轉(zhuǎn)晶是否完全，熔點(diǎn)的測(cè)定結(jié)果是否穩(wěn)定，如穩(wěn)定應(yīng)定入標(biāo)準(zhǔn)；否則可考慮刪除熔點(diǎn)項(xiàng)。 各論的增修訂情況 —— 鑒別 原則：要求專屬性較強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作簡(jiǎn)便、快速等。薄層色譜和液相色譜可選做其一。加強(qiáng)了對(duì)檢測(cè)器參數(shù)的選擇。 應(yīng)對(duì)加熱的條件、光照的強(qiáng)度、處理的時(shí)間、溶液還是固體狀態(tài)等進(jìn)行詳細(xì)的描述 （ 4）采用其他方法制備系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用樣品。 如甘露醇，在供試液溶液的色譜圖中，任何小于對(duì)照溶液主峰面積的。 —— 薄層色譜法 優(yōu)化方法，注意分離度與靈敏度試驗(yàn) 理論上講，應(yīng)該是根據(jù)雜質(zhì)的毒性、用藥量等多種因素綜合考慮的，但由于缺乏對(duì)雜質(zhì)的基礎(chǔ)性研究，故一般國(guó)內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量能達(dá)到歐美要求的，基本上與其保持一致。 四、滲透壓摩爾濃度 ? 項(xiàng)目名稱統(tǒng)一寫為“滲透壓摩爾濃度”，結(jié)果根據(jù)具體情況描述為“滲透壓摩爾濃度為”、“毫滲透壓摩爾濃度為”或“滲透壓比為”，滲透壓比限度原則上定為 ~ ? 大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。如必須使用，則應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，證明其合理性，并與不使用沉降籃的方法進(jìn)行比較。 ： BP一般情況下 45分鐘限度為 75%，本版藥典化藥品種一般也是這個(gè)原則。故應(yīng)少用高氯酸滴定法測(cè)定有機(jī)堿氫鹵酸鹽類藥物含量，以避免汞污染。通常醇類溶劑的加入量以 3070ml為宜，鹽酸的加入量一般為 5ml左右，對(duì)于那些分子結(jié)構(gòu)中含有 2分子鹽酸的藥物以及第一個(gè)突躍點(diǎn)已經(jīng)足夠大的樣品也可以只加醇，不加鹽酸。一般采用外標(biāo)法。 藥用輔料 （ 1）定義：藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評(píng)估，并且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。在處方篩選過(guò)程中，必須做藥用輔料與藥物的配伍試驗(yàn)。 ? 合成色素如日落黃、胭脂紅等，沒(méi)有禁用，但人體若能吸收（如口服），要完全禁用，但外用化妝品可以使用，逐漸會(huì)被淘汰。 ：滴丸、糖丸、小丸等 （ 1）滴丸：系指固體或液體藥物以適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝（液）介質(zhì)中。 注射劑所用溶劑必須安全無(wú)害，并不得影響療效和質(zhì)量。 檢查法 … 將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經(jīng)標(biāo)化的（量具） 量入式量筒 內(nèi) … （必檢項(xiàng)目） 8.【滲透壓摩爾濃度】 除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定 。在室溫下檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得多于 1支，并不得少于標(biāo)示裝量的 95%。照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測(cè)定法檢查，使用正文項(xiàng)下規(guī)定的接收液和測(cè)定方法，依法測(cè)定。 檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則增修訂情況 一、核磁共振波譜法 ： %以上的雜質(zhì)需確證結(jié)構(gòu) ：功能團(tuán)分析 異構(gòu)體分析（手性柱一般不具有通用性，核磁共振一般不需要將藥物分離，只需加手性位移試劑） 打假工作（肝素鈉中摻過(guò)硫酸軟骨素） （多組分抗生素） 二、離子色譜法 、無(wú)機(jī)陰陽(yáng)離子和低分子量親水性有機(jī)分子的分離測(cè)定（用電導(dǎo)檢測(cè)器） （用脈沖積分安培檢測(cè)器，靈敏度很高） ：無(wú)機(jī)態(tài)毒性大，有機(jī)態(tài)可變成低毒或無(wú)毒（螯合劑）；金屬汞毒性很大，而 100%朱砂無(wú)毒 檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則增修訂情況 三、拉曼光譜法 ，同為分子的振動(dòng)光譜 紅外 與偶極矩變化相關(guān) 拉曼 與極化率變化相關(guān) ，互為補(bǔ)充 、準(zhǔn)確，樣品制備簡(jiǎn)單甚至無(wú)需制備 可以有效地用光導(dǎo)纖維將各光學(xué)元件聯(lián)結(jié) 樣品可以包封在對(duì)激光光源透明的玻璃，塑料中或?qū)悠啡苡谒? 四、重金屬檢查與測(cè)定法 一法：硫代乙酰胺比色法 適用于溶于水、稀酸或乙醇等的藥物 甲（ Pb） 乙（樣品） 加設(shè)監(jiān)控管丙（ Pb+樣品） 要求丙 甲 乙 合格 如丙 甲 采用第二法 二法：熾灼后的硫代乙酰胺比色法 適用于含芳環(huán)、芳雜環(huán)以及難溶于水、稀酸或有機(jī)溶劑的藥物。 10。 刪除：一般在血藥濃度 時(shí)間曲線峰前部至少取 4個(gè)點(diǎn)，峰后部取 6個(gè)或 6個(gè)以上的點(diǎn)，峰時(shí)間附近應(yīng)有足夠的取樣點(diǎn)（試驗(yàn)中不易實(shí)現(xiàn)） 生物等效性首選在禁食狀態(tài)下進(jìn)行 ,但對(duì)于空腹給藥生物利用度非常低或者易出現(xiàn)胃腸道功能紊亂等強(qiáng)烈副作用的藥物 ,可改為餐后給藥進(jìn)行生物等效性研究。 2℃ 、相對(duì)濕度 65% 177。 ：對(duì)于包裝在半透性容器中的藥物制劑， 例如低密度聚乙烯制備的輸液袋、塑料安瓿、眼用制劑容器等 ，則應(yīng)在溫度 40℃ 177。 1% ：實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定時(shí)間的差異不得過(guò)177。 2nm 700nm 177。 注射用水的儲(chǔ)存方式和靜態(tài)儲(chǔ)存期限應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證確保水質(zhì)符合質(zhì)量要求，例如可以在 （一般應(yīng)在） 80℃ 以上保溫或（ 65）70℃ 以上保溫循環(huán)或 4℃ 以下的（無(wú)菌）狀態(tài)下存放（并在制備 12小時(shí)內(nèi)使用）。（除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光密封，宜置 25℃ 以下貯存，并應(yīng)防凍） （六、混懸型凝膠劑在標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”），不合實(shí)際。（必檢項(xiàng)目） 【微生物限度】檢查 制劑通則增修訂情況 四、液體制劑 ? 酊劑應(yīng)檢查乙醇量（一般要求） ? 【甲醇量】 口服酊劑照甲醇量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定 。 ： … 容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性和 穩(wěn)定性 ，其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 （ 2）【溶化性】泡騰顆粒 因一般裝量較大，測(cè)定數(shù)由 6袋修訂為 3袋 制劑通則的增修訂情況 二、注射劑 ： … 混懸型注射液 不得用于靜脈注射或椎管注射；乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離，不得用于椎管注射。 必要時(shí)，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。 USP中的二氧化硅需做功能性檢查，如比表面積。兒童用制劑的輔料應(yīng)密切關(guān)注，如甘油、丙二醇、乙醇、花生油（過(guò)敏）、阿斯巴甜等。 ，如大輸液葡萄糖的含量，建議注明溫度。對(duì)于吸收系數(shù)小于100的原料藥、多組分原料藥盡量避免采用 UV方法。該方法最重要的就是溶劑的篩選，通常可采用冰醋酸 醋酸酐的溶劑組合，通過(guò)調(diào)整兩者的比例，達(dá)到終點(diǎn)易觀察的要求。 ? 可用含量測(cè)定項(xiàng)下 10片的測(cè)定結(jié)果。小杯法的介質(zhì)體積常用 200ml，最低應(yīng)不少于 150ml。在介質(zhì)中漂浮的膠囊劑應(yīng)首選轉(zhuǎn)籃法，但膠囊劑在溶出過(guò)程中轉(zhuǎn)籃篩網(wǎng)易被堵篩，建議改用加沉降籃的漿法。制成供試液后，即檢查澄清度又檢查顏色。 （ 3）不加校正因子的主成分自身對(duì)照法：大多數(shù)品種采用了這種方法對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行控制。但此時(shí)應(yīng)特別注意色譜條件的耐用性考察。 （分離度） 加強(qiáng)了