【正文】 劑及 /或利尿劑合用。長(zhǎng)期用藥可以顯著抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，減少新生粥樣硬化病灶的出現(xiàn)。 尼卡地平：對(duì)冠脈及外周血管都有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用，可使冠脈血流增加44%，對(duì)心臟抑制作用較弱。副作用輕微，與其他二氫吡啶類相似。副作用同其他二氫吡啶類藥物類似。有霸道認(rèn)為，如果無(wú)肺淤血，地爾硫罩也可用于梗死后的患者。特別是嚴(yán)重的自發(fā)性或變異性；心絞痛病情難以控制時(shí)，可選用鈣拮抗劑，以心臟抑制作用小的藥物為佳?？擅黠@舒張動(dòng)脈，降低血壓，對(duì)靜脈影響較小。 ? (五 ) 其它作用 1. 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 鈣參與動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程，如平滑肌增生、脂質(zhì)沉積和纖維化，鈣通道阻滯藥可干擾這些過(guò)程而發(fā)揮作用。 6 肥厚性心肌病 7 維拉帕米和氨氯地平除拮抗鈣外，還可減少內(nèi)源性生長(zhǎng)因子的釋放，改善舒張功能，預(yù)防或改善器官損傷，逆轉(zhuǎn)左室肥厚，明顯減輕左室重量。 ?尼莫地平 ? 特點(diǎn)： ? 親脂性大，對(duì) 腦血管 選擇性高，擴(kuò)腦血管作用強(qiáng) ? 治療腦血管疾病如短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞和蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣、癡呆、偏頭痛等 ? 不良反應(yīng)的發(fā)生率低 維拉帕米 Verapamil （ 苯烷胺類 ） 藥理作用 ? 負(fù)性頻率 ? 負(fù)性肌力 ? PR間期 ↑—— 負(fù)性傳導(dǎo) ? 4. 擴(kuò)張外周血管、冠狀動(dòng)脈 應(yīng)用 １ . 室上性心動(dòng)過(guò)速 ２ . 心絞痛 （ 耗 O2↓、 流量 ↑） ３ . 高血壓 、 肥厚性心肌病 不良反應(yīng) 便秘等胃腸道反應(yīng) 、 房室阻滯 、 心收縮力 ↓ 禁用于 心衰 、 房室 Ⅱ 、 Ⅲ 度傳導(dǎo)阻滯 、 病竇綜合征 地爾硫卓 Diltiazem （ 苯硫卓類 ） 藥理作用 同 verapamil相似 １ .負(fù)性肌力 2. 負(fù)性頻率：較強(qiáng) 3. 擴(kuò)張冠脈和側(cè)枝循環(huán) ↑、 冠脈流量 ↑ 4. 擴(kuò)張外周血管 應(yīng)用 ： １ . 變異型 、 勞力型心絞痛有效 ２ . 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速 ３ . 抗高血壓 不良反應(yīng) : 房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、皮疹、頭 痛、面部潮紅、水腫、禁忌癥同 verapamil 疾病 維拉帕米 硝苯地平 地爾硫卓 心絞痛 穩(wěn)定型 ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ 變異型 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋ 不穩(wěn)定型 ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ 心律失常 陣發(fā)性室上速 ＋＋＋ — ＋＋ 心房顫動(dòng)、撲動(dòng) ＋＋ — ＋＋ 高血壓 ＋＋ ＋＋＋ ＋ 雷諾病 ＋＋ ＋＋ ＋ 腦血管痙攣 (出血后 ) — ＋ — ? 桂利嗪 (cinnarizine)和氟桂利嗪 (flunarizine) ? 兩藥主要選擇性舒張腦血管，解除其痙攣，能防止缺血缺氧后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)積蓄所致的細(xì)胞損害。鈣拮抗藥通過(guò)舒張冠脈，減慢心率，降低血壓及心收縮性而發(fā)揮治療效果。由此可見(jiàn)，歐洲心衰指南認(rèn)為，二氫吡啶類 CCB用于心衰治療缺乏有效性證據(jù)。三、鈣拮抗藥常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、面部潮紅、口干、惡心、嘔吐、下肢脛踝部水腫，使用時(shí)要注意觀察，若不良反應(yīng)大或不能耐受，應(yīng)及時(shí)調(diào)整用藥。之前眾多研究表明， CCB在預(yù)防心衰發(fā)生方面并無(wú)優(yōu)勢(shì)，但 ACTION研究使我們更加明確了長(zhǎng)效 CCB，尤其是硝苯地平控釋片預(yù)防心衰發(fā)生的作用 ? 一、當(dāng)心首劑綜合征。維拉帕米和地爾硫療效較好，硝苯地平宜與 β受體阻斷藥合用。 ? （ 1）變異型心絞痛：常在休息時(shí)如夜間或早晨發(fā)作，由冠狀動(dòng)脈痙攣所引起。血藥濃度的峰谷波動(dòng)小，患者能較好耐受。 維拉帕米 是肝CYP 3A4 的強(qiáng)抑制劑 ，老人及嚴(yán)重肝病者減量。 較大劑量也能松弛胃腸、子宮、輸尿管等平滑肌 ? (四 ) 改善組織血流的作用 1. 抑制血小板聚集 鈣拮抗藥可影響血小板第一時(shí)相的可逆性聚集和第二時(shí)相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。 2. 負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用 以維拉帕米和地爾硫卓作用最強(qiáng)，硝苯地平對(duì)竇房結(jié)和房室結(jié)的作用弱，因其擴(kuò)血管作用強(qiáng)，整體情況下能反射性加快心率。 ? 由于缺乏鈣拮抗劑治療心衰療效的證據(jù)，該類藥物不宜用于心衰治療。并且可阻斷去甲腎上腺素及內(nèi)皮素的縮血管作用。fish試驗(yàn)證實(shí)：依拉地平和利尿劑、 β阻滯劑、鈣拮抗劑同樣有效，每日 ≤5mg的用量時(shí)，不良反應(yīng)總發(fā)生率與安慰劑無(wú)異。 尼索地平：血管選擇性比硝苯地平強(qiáng) 100倍，擴(kuò)張血管作用強(qiáng) 416倍，對(duì)心臟及傳導(dǎo)西無(wú)作用，對(duì)冠脈的擴(kuò)張作用比外周更強(qiáng)。其效果已在高血壓理想治療國(guó)際性研究 hot試驗(yàn)中被證實(shí)。因此表明，氨氯地平的作用持續(xù)時(shí)間遠(yuǎn)大于 24。 ? 氨氯地平是對(duì)血管高度選擇性的鈣拮抗劑，為緩釋劑型，其治療劑量對(duì)心臟收縮力及房室傳導(dǎo)作用極微或沒(méi)有。 脛前、踝部水腫 ? 為鈣拮抗劑治療的常見(jiàn)副作用。 ? 維拉帕米異搏定緩釋片 240毫克， 1次 /日。 ? 非洛地平緩釋片（波依定） 5～ 10毫克， 1次 /日。 ? 尼群地平 5～ 10毫克， 2～ 3次 /日。而通過(guò)改良制劑成為人工修飾的長(zhǎng)效 CCB，藥物釋放、吸收過(guò)程中受胃腸道功能與人排泄功能的影響較大，難以 24小時(shí)持久降壓，特別是不能有效控制清晨高血壓。 ? 心腦血管事件多發(fā)生于清晨，因?yàn)檫@段時(shí)間容易出現(xiàn)血壓高峰、血小板聚集、交感神經(jīng)活性應(yīng)激性改變。但該薈萃分析也發(fā)現(xiàn)尼索地平、硝苯地平控釋片等 CCB實(shí)際減少心肌梗死的結(jié)果與預(yù)測(cè)結(jié)果并不一致，從而說(shuō)明這些 CCB在冠心病二級(jí)預(yù)防中的積極作用尚待定論 ? 2023年《 Circulation》雜志上刊登的一篇薈萃分析也證實(shí)并非所有 CCB都能在降低冠心病事件危險(xiǎn)率方面明顯獲益。但是，研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)收縮壓降至 ，舒張壓力為 ，并不能帶來(lái)更多的益處。 ？ 硝苯地平屬短效鈣拮抗劑。 ? 、心痛定相比，有何不同？哪種更好？如何選擇？ 美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA)對(duì)藥品的谷 /峰比值規(guī)定：谷 /峰比值超過(guò) 66%才能滿足長(zhǎng)期降壓要求。這些藥每日服用 1～ 2次， 24小時(shí)降壓作用平穩(wěn)，可避免晨起高血壓，有利于降低腦血管病的發(fā)生率，而且服藥后頭痛、面紅、心悸等副作用也明顯減少。臨床常用的鈣拮抗藥主要是作用于 VDC的 L型。 ? 鈣拮抗劑 (CCB) 目前，鈣拮抗劑按照其作用特點(diǎn)和持續(xù)時(shí)間又可分為三代： 第一代鈣拮抗劑為短效制劑，其代表藥物有硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓等，在現(xiàn)階段仍是國(guó)內(nèi)最常用的降壓藥。 ? 常用的鈣拮抗劑有兩類。尼群地平主要擴(kuò)張?bào)w循環(huán)動(dòng)脈。由此，開(kāi)