【正文】 劑及 /或利尿劑合用。長期用藥可以顯著抑制動脈粥樣硬化進程，減少新生粥樣硬化病灶的出現(xiàn)。 尼卡地平：對冠脈及外周血管都有較強的擴張作用，可使冠脈血流增加44%，對心臟抑制作用較弱。副作用輕微，與其他二氫吡啶類相似。副作用同其他二氫吡啶類藥物類似。有霸道認為，如果無肺淤血，地爾硫罩也可用于梗死后的患者。特別是嚴重的自發(fā)性或變異性；心絞痛病情難以控制時，可選用鈣拮抗劑，以心臟抑制作用小的藥物為佳。可明顯舒張動脈，降低血壓，對靜脈影響較小。 ? (五 ) 其它作用 1. 抗動脈粥樣硬化作用 鈣參與動脈粥樣硬化的病理過程，如平滑肌增生、脂質(zhì)沉積和纖維化，鈣通道阻滯藥可干擾這些過程而發(fā)揮作用。 6 肥厚性心肌病 7 維拉帕米和氨氯地平除拮抗鈣外，還可減少內(nèi)源性生長因子的釋放，改善舒張功能，預(yù)防或改善器官損傷，逆轉(zhuǎn)左室肥厚，明顯減輕左室重量。 ?尼莫地平 ? 特點： ? 親脂性大，對 腦血管 選擇性高，擴腦血管作用強 ? 治療腦血管疾病如短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞和蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣、癡呆、偏頭痛等 ? 不良反應(yīng)的發(fā)生率低 維拉帕米 Verapamil （ 苯烷胺類 ） 藥理作用 ? 負性頻率 ? 負性肌力 ? PR間期 ↑—— 負性傳導(dǎo) ? 4. 擴張外周血管、冠狀動脈 應(yīng)用 １ . 室上性心動過速 ２ . 心絞痛 （ 耗 O2↓、 流量 ↑） ３ . 高血壓 、 肥厚性心肌病 不良反應(yīng) 便秘等胃腸道反應(yīng) 、 房室阻滯 、 心收縮力 ↓ 禁用于 心衰 、 房室 Ⅱ 、 Ⅲ 度傳導(dǎo)阻滯 、 病竇綜合征 地爾硫卓 Diltiazem （ 苯硫卓類 ） 藥理作用 同 verapamil相似 １ .負性肌力 2. 負性頻率：較強 3. 擴張冠脈和側(cè)枝循環(huán) ↑、 冠脈流量 ↑ 4. 擴張外周血管 應(yīng)用 ： １ . 變異型 、 勞力型心絞痛有效 ２ . 陣發(fā)性室上性心動過速 ３ . 抗高血壓 不良反應(yīng) : 房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、皮疹、頭 痛、面部潮紅、水腫、禁忌癥同 verapamil 疾病 維拉帕米 硝苯地平 地爾硫卓 心絞痛 穩(wěn)定型 ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ 變異型 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋ 不穩(wěn)定型 ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ 心律失常 陣發(fā)性室上速 ＋＋＋ — ＋＋ 心房顫動、撲動 ＋＋ — ＋＋ 高血壓 ＋＋ ＋＋＋ ＋ 雷諾病 ＋＋ ＋＋ ＋ 腦血管痙攣 (出血后 ) — ＋ — ? 桂利嗪 (cinnarizine)和氟桂利嗪 (flunarizine) ? 兩藥主要選擇性舒張腦血管，解除其痙攣，能防止缺血缺氧后神經(jīng)細胞內(nèi)積蓄所致的細胞損害。鈣拮抗藥通過舒張冠脈，減慢心率，降低血壓及心收縮性而發(fā)揮治療效果。由此可見，歐洲心衰指南認為，二氫吡啶類 CCB用于心衰治療缺乏有效性證據(jù)。三、鈣拮抗藥常見的不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、面部潮紅、口干、惡心、嘔吐、下肢脛踝部水腫，使用時要注意觀察，若不良反應(yīng)大或不能耐受，應(yīng)及時調(diào)整用藥。之前眾多研究表明， CCB在預(yù)防心衰發(fā)生方面并無優(yōu)勢，但 ACTION研究使我們更加明確了長效 CCB，尤其是硝苯地平控釋片預(yù)防心衰發(fā)生的作用 ? 一、當心首劑綜合征。維拉帕米和地爾硫療效較好，硝苯地平宜與 β受體阻斷藥合用。 ? （ 1）變異型心絞痛：常在休息時如夜間或早晨發(fā)作，由冠狀動脈痙攣所引起。血藥濃度的峰谷波動小，患者能較好耐受。 維拉帕米 是肝CYP 3A4 的強抑制劑 ，老人及嚴重肝病者減量。 較大劑量也能松弛胃腸、子宮、輸尿管等平滑肌 ? (四 ) 改善組織血流的作用 1. 抑制血小板聚集 鈣拮抗藥可影響血小板第一時相的可逆性聚集和第二時相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。 2. 負性頻率和負性傳導(dǎo)作用 以維拉帕米和地爾硫卓作用最強，硝苯地平對竇房結(jié)和房室結(jié)的作用弱，因其擴血管作用強，整體情況下能反射性加快心率。 ? 由于缺乏鈣拮抗劑治療心衰療效的證據(jù)，該類藥物不宜用于心衰治療。并且可阻斷去甲腎上腺素及內(nèi)皮素的縮血管作用。fish試驗證實：依拉地平和利尿劑、 β阻滯劑、鈣拮抗劑同樣有效，每日 ≤5mg的用量時，不良反應(yīng)總發(fā)生率與安慰劑無異。 尼索地平：血管選擇性比硝苯地平強 100倍，擴張血管作用強 416倍，對心臟及傳導(dǎo)西無作用，對冠脈的擴張作用比外周更強。其效果已在高血壓理想治療國際性研究 hot試驗中被證實。因此表明，氨氯地平的作用持續(xù)時間遠大于 24。 ? 氨氯地平是對血管高度選擇性的鈣拮抗劑，為緩釋劑型，其治療劑量對心臟收縮力及房室傳導(dǎo)作用極微或沒有。 脛前、踝部水腫 ? 為鈣拮抗劑治療的常見副作用。 ? 維拉帕米異搏定緩釋片 240毫克， 1次 /日。 ? 非洛地平緩釋片（波依定） 5～ 10毫克， 1次 /日。 ? 尼群地平 5～ 10毫克， 2～ 3次 /日。而通過改良制劑成為人工修飾的長效 CCB，藥物釋放、吸收過程中受胃腸道功能與人排泄功能的影響較大，難以 24小時持久降壓，特別是不能有效控制清晨高血壓。 ? 心腦血管事件多發(fā)生于清晨，因為這段時間容易出現(xiàn)血壓高峰、血小板聚集、交感神經(jīng)活性應(yīng)激性改變。但該薈萃分析也發(fā)現(xiàn)尼索地平、硝苯地平控釋片等 CCB實際減少心肌梗死的結(jié)果與預(yù)測結(jié)果并不一致，從而說明這些 CCB在冠心病二級預(yù)防中的積極作用尚待定論 ? 2023年《 Circulation》雜志上刊登的一篇薈萃分析也證實并非所有 CCB都能在降低冠心病事件危險率方面明顯獲益。但是，研究同時發(fā)現(xiàn)收縮壓降至 ，舒張壓力為 ，并不能帶來更多的益處。 ？ 硝苯地平屬短效鈣拮抗劑。 ? 、心痛定相比，有何不同？哪種更好？如何選擇？ 美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA)對藥品的谷 /峰比值規(guī)定：谷 /峰比值超過 66%才能滿足長期降壓要求。這些藥每日服用 1～ 2次， 24小時降壓作用平穩(wěn)，可避免晨起高血壓，有利于降低腦血管病的發(fā)生率，而且服藥后頭痛、面紅、心悸等副作用也明顯減少。臨床常用的鈣拮抗藥主要是作用于 VDC的 L型。 ? 鈣拮抗劑 (CCB) 目前，鈣拮抗劑按照其作用特點和持續(xù)時間又可分為三代： 第一代鈣拮抗劑為短效制劑，其代表藥物有硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓等，在現(xiàn)階段仍是國內(nèi)最常用的降壓藥。 ? 常用的鈣拮抗劑有兩類。尼群地平主要擴張體循環(huán)動脈。由此，開