不同鈣結(jié)抗藥的比較(文件)
【正文】 90 90 90 ? 生物利用度（ %） 10～ 20 60～ 70 20 ? 起效時(shí)間（分） iv 1 舌下 3 舌下 3 ? 口服（分） 30 20 30 ? 達(dá)峰效時(shí)間（分） iv 5 舌下 20 — ? 口服（小時(shí)） 3～ 5 1～ 2 ? 治療血藥濃度（ ng/ml） 30～ 300 25～ 100 50～ 200 ? 蛋白結(jié)合率（ %） 90 90 85 ? 消除 t1/2（小時(shí)） 8 5 5 ? 代謝部位及產(chǎn)物 肝 .有活性代謝物 肝 .無(wú)效代謝物 肝 .有活性代謝物 ? 首關(guān)消除效應(yīng)（ %） 85 20～ 30 90 ? 分布溶積（ L/kg） ? 排泄（ %）消化道 15 10 60 ? 腎 70 90 30 ? 2023年《歐洲慢性心衰診療指南》不推薦常規(guī)使用 CCB。 2023年《美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（ AHA）心衰管理指南》和 2023年《歐洲心臟病學(xué)會(huì) /歐洲高血壓學(xué)會(huì)（ ESC/ESH）高血壓指南》均指出，如心衰患者需要降壓或控制心絞痛癥狀，可加用二氫吡啶類(lèi) CCB。有個(gè)別患者在首次使用（包括靜脈注射、口服或舌下含服）常規(guī)劑量鈣拮抗藥時(shí)，會(huì)出現(xiàn)低血壓、心律失常、心絞痛、心肌梗死甚至呼吸心跳驟停現(xiàn)象。四、合并有糖尿病的高血壓患者不宜使用鈣拮抗藥，因?yàn)榇祟?lèi)藥物會(huì)對(duì)抗降血糖藥，使血糖無(wú)法有效控制。二、為避免短效鈣拮抗藥如硝苯地平大劑量使用（每天超過(guò)８０毫克）增加冠心病事件的嫌疑，建議老年患者每天劑量不超過(guò)６０毫克，其他鈣拮抗藥起始用的劑量也不宜過(guò)大。 ? ? 硝苯地平控釋片顯著減少冠心病患者新發(fā)心衰 ? 硝苯地平控釋片顯著減少伴高血壓的冠心病患者新發(fā)心衰 圖 3 ACTION研究：硝苯地平控釋片減少新發(fā)心衰 ? ACTION研究結(jié)果令人驚喜，它證實(shí)了硝苯地平控釋片能降低冠心病患者心衰發(fā)生率。該指南同時(shí)指出，因 CCB可導(dǎo)致收縮功能障礙，故不推薦其用于心衰治療，尤其是維拉帕米與地爾硫類(lèi)，禁止與 β受體阻滯劑配伍使用。 ? （ 3）不穩(wěn)定型心絞痛：較為嚴(yán)重，晝夜都可發(fā)作，由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成或破裂及冠脈張力增高所引起。勞累時(shí)心作功增加，血液供不應(yīng)求，導(dǎo)致心絞痛發(fā)作。 ? 鈣拮抗藥對(duì)各型心絞痛都有不同程度的療效。 4. 臨床用于高血壓、各型 心絞痛和慢性心功能不全。 2. 口服吸收好，生物利用度高， t1/2 約為 36小時(shí)，作用維持時(shí)間長(zhǎng)，每天只需用藥一次。 常用二氫吡啶類(lèi)或氟桂利嗪 — 擴(kuò)張外周阻力血管， 解除痙攣，增加器官血流量，改善組織供血，緩 解缺血癥狀。 ? 一、選擇性 Ca2+拮抗藥 作用于 L型 Ca2+通道 ? 苯烷胺類(lèi) phenylalkylamines： 維拉帕米 verapamil ? 二氫吡啶類(lèi) dihydropuridines： 硝苯地平 nifedipine ? 苯硫卓類(lèi) benzothiazepine： 地爾硫卓 diltiazem ? 二、非選擇性 Ca2+拮抗藥 ? 二苯哌嗪類(lèi)： 桂利嗪、氟桂利嗪等 ? 普尼拉明類(lèi)： 普尼拉明等 ? 其它類(lèi)： 哌克昔林等 阻滯 L型鈣通道 → Ca2+內(nèi)流 ↓→ 細(xì)胞內(nèi) Ca2+↓ 1. 對(duì)心肌的作用 (1) 負(fù)性肌力作用 抑制興奮收縮偶聯(lián) 心肌收縮力 ↓耗氧量 ↓； 擴(kuò)血管作用 心后負(fù)荷 ↓耗氧量進(jìn)一步 ↓ (2) 負(fù)性頻率 、 負(fù)性傳導(dǎo) — 4相自發(fā)除極速率 ↓,竇房結(jié)自律性 ↓,心率 ↓ — 0相除極 ↓傳導(dǎo) ↓ERP↑:用于室上性心動(dòng)過(guò)速 ? (3) 保護(hù)心肌缺血 心肌缺血缺氧 ?胞內(nèi) Ca2+??激活磷脂酶、 蛋白酶、 ATP酶等 ?心肌細(xì)胞壞死 Ca2+拮抗藥保護(hù)機(jī)制 ： ?負(fù)性肌力、頻率： →心肌耗 02↓ ?血管擴(kuò)張 →后負(fù)荷 ↓→耗 02↓ ?減少細(xì)胞內(nèi)鈣量 → 避免細(xì)胞壞死 但有資料不支持，提出有 ↑心梗的危險(xiǎn) 2. 對(duì)血管的舒張作用 Ca2+內(nèi)流－細(xì)胞內(nèi) Ca2+↑→鈣調(diào)蛋白 →肌凝蛋白輕鏈 激酶（ MLCK） 激活 — 肌凝蛋白輕鏈磷酸化 （ MLCP） →平滑肌收縮 ? 主要 舒張動(dòng)脈 ， 對(duì)靜脈影響?。ㄒ话悴辉黾屿o脈容量） – 冠脈 ： 舒張大的輸送血管和小的
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