【正文】 3～ 5 1～ 2 ? 治療血藥濃度（ ng/ml） 30～ 300 25～ 100 50～ 200 ? 蛋白結(jié)合率（ %） 90 90 85 ? 消除 t1/2（小時(shí)） 8 5 5 ? 代謝部位及產(chǎn)物 肝 .有活性代謝物 肝 .無效代謝物 肝 .有活性代謝物 ? 首關(guān)消除效應(yīng)（ %） 85 20～ 30 90 ? 分布溶積（ L/kg） ? 排泄（ %）消化道 15 10 60 ? 腎 70 90 30 ? 2023年《歐洲慢性心衰診療指南》不推薦常規(guī)使用 CCB。鈣拮抗藥是治療的首選藥物，三種主要藥物都能收到良好效果，三者療效基本相等。 3. 促進(jìn)緩激肽中介的 N O形成，明顯增加慢性心功能不全患者的冠脈微血管中的 N O含量，從而調(diào)節(jié)心肌氧耗量。 １ . 防治心絞痛 (anginas) 變異型： 休息時(shí)發(fā)作，冠脈痙攣引起，首選 硝苯地平作用最強(qiáng) 穩(wěn)定型： 勞累、激動時(shí)發(fā)作，可選維拉帕米、 地爾硫卓 不穩(wěn)定型： 無明顯誘因，晝夜都可發(fā)作，較嚴(yán)重， 維拉帕米和地硫爾卓效果好 2. 心律失常 ： Varapamil（ 首選 ） 、 Diltiazem 用于室上性心動過速 ? 減慢 4相期自動除極化速率－自律性降低 ?↑房室結(jié)不應(yīng)期 ， 傳導(dǎo) ↓→取消折返 ,可使由 折返引發(fā)的室上性心動過速 80%以上竇性復(fù)律 ?房顫 — iv. 使心室率 ↓ 硝苯地平：可反射性使心率 ↑— 不宜應(yīng)用。 ? 2. 增加紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘滯度 ? 正常時(shí)紅細(xì)胞有良好的變形能力，能縮短其直徑而順利通過毛細(xì)血管，保持正常血液粘滯度。 ? 3. 對缺血心肌的保護(hù)作用 心肌缺血時(shí)，其能量代謝發(fā)生障礙，使心肌細(xì)胞各項(xiàng)功能減退，又由于鈉泵、鈣泵抑制及鈣的被動轉(zhuǎn)運(yùn)加強(qiáng)，而使細(xì)胞內(nèi)鈣蓄積形成鈣超負(fù)荷，最終引起細(xì)胞凋亡?？紤]用藥的安全性，即使用于治療心絞痛或高血壓，在大多數(shù)的心力衰竭病人應(yīng)避免使用大多數(shù)的鈣拮抗劑。但此藥在逆轉(zhuǎn)左室肥厚及保護(hù)腎功能方面稍遜于依那普利（ acei類）。對脂類代謝無不良影響。且增加側(cè)肢循環(huán)。 拉西地平：具有高度血管選擇性的二氫吡啶類鈣拮抗劑，特點(diǎn)是高脂溶性，能透過細(xì)胞膜內(nèi)脂質(zhì)，再緩慢釋放至周圍的受體群，緩慢擴(kuò)張血管，溫和降壓，無心肌抑制作用。 控釋硝苯地平：為硝苯地平的控釋劑型，口服利用度為 55%65%，服用 2小時(shí)后血漿濃度升高， 6小最大血藥濃度。它吸收慢，生效慢，作用時(shí)間長，血漿半衰期為3550小時(shí)。臨床發(fā)現(xiàn)與利尿劑合用時(shí)可以減輕或消除水腫癥狀。 ? 常用的控釋型鈣離子阻滯劑有 ? 硝苯地平胃腸道控釋片（拜心同） 30～60毫克， 1次 /日。 ? 拉西地平緩釋片 4～ 8毫克， 1次 /日。有利尿作用，降壓作用持久溫和。 ? 鈣離子長、短效制劑臨床獲益的差異已是不言而喻：鈣拮抗劑中短效制劑因其起效快，作用時(shí)間短，每天需多次給藥，加之傳導(dǎo)性減弱和負(fù)性肌力作用，而逐漸退出降壓“主戰(zhàn)場”。清晨高血壓的控制在心腦血管事件的預(yù)防中舉足輕重，而 24小時(shí)平穩(wěn)持久的降壓是遏制清晨高血壓，避免腦卒中、心肌梗死事件發(fā)生的關(guān)鍵。該薈萃分析收集了 27項(xiàng)試驗(yàn)涉及 136 124例患者，結(jié)果提示某些長效 CCB藥物在降壓治療的同時(shí)并不能帶來較顯著的冠心病事件的獲益（圖 6）。另外，最近研究發(fā)現(xiàn)，高血壓并發(fā)糖尿病者應(yīng)用二氫吡啶類鈣拮抗劑尼索地平治療，比應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 (ACEI)依那普利致死性和非致死性心肌梗死發(fā)生率顯著為高。它吸收快，血壓下降快，會導(dǎo)致反射性心動過速，誘發(fā)心肌缺血、急性血管擴(kuò)張；又因排泄快，需要每日多次服藥，不能抑制清晨心血管事件的發(fā)病高峰。波依定為 30%～ 50%，絡(luò)活喜 70%，而心痛定低于 30%。 B類則為新的化合物，其代表藥物有尼群地平、尼莫地平、尼索地平等。 鈣拮抗藥定義 ? 鈣拮抗藥： 是指能選擇性地阻滯 Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜上電壓依賴性鈣通道進(jìn)入胞內(nèi)、減少胞內(nèi) Ca2+濃度，從而影響細(xì)胞功能的藥物。由于鈣拮抗藥化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，其作用部位和作用方式也各有差異?，F(xiàn)在，越來越多的患者開始使用長效鈣拮抗劑進(jìn)行降壓治療。尼莫地平主要擴(kuò)張腦血管，對中風(fēng)患者腦功能、認(rèn)知功能恢復(fù)均有好處。 1995年有兩份報(bào)道提出短效鈣拮抗劑 (維拉帕米，地爾硫卓 )與其它降壓藥物 (包括利尿劑和 β受體阻滯劑 )相比，其心肌梗死發(fā)生率和死亡率顯著增高。該分析納入 2023年以來 CCB與安慰劑在冠心病二級預(yù)防方面的 5項(xiàng)研究。如在 ACTION， INSIGHT等試驗(yàn)中，與對照藥物相比較，無論血壓是不變或降低，硝苯地平控釋片組冠心病事件的發(fā)生危險(xiǎn)均增加，并且 ACTION， INSIGHT研究處于 95%可信區(qū)間之外，與“降低血壓減少冠心病事件”這一定律不能相符。研究觀察了硝苯地平控釋片 60 mg 每天 1次（ n=20）、氨氯地平 10 mg 每天 1次（ n=20）用藥 4個月對于清晨血壓上升速率的影響。 ? 常用鈣通道阻滯劑普通型 ? 硝苯地平（心痛定） 10毫克， 3次 /日。 ? 氨氯地平（洛活喜、 施慧達(dá) ） 5毫克， 1次 /日。 ? 拉西地平緩釋片 4～ 8毫克， 1次 /日。囑患者用藥后變換體位時(shí)速度應(yīng)慢可以減少這種不良反應(yīng)的發(fā)生，必要時(shí)降低藥物劑量 ? 心動過速 為藥物擴(kuò)血管反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)所致。對存在竇房結(jié)、房室結(jié)病變的患者，禁止使用非雙氫吡啶類鈣拮抗劑?？膳c β受體阻滯