治療藥物監(jiān)測與給藥方案-文庫吧在線文庫
【正文】 藥物 （ +） （－） 快清 /慢清 醋硝香豆素 35 496 維拉帕米 800 1400 華法林 78 126 苯巴比妥 40 32 普萘洛爾 1200 1000 49 ?目前，分別測定不同對映體的血藥濃度尚有許多困難，但隨著分析測定技術(shù)的發(fā)展，使在治療藥物監(jiān)測中能夠?qū)崿F(xiàn)這一目的，這對指導(dǎo)臨床合理用藥是很有益處的。相反，老年人對 ?腎上腺素受體激動劑及阻斷劑的反應(yīng)性降低，這可能與老年人?受體數(shù)目減少有關(guān)。 57 ?若僅測定血漿藥物總濃度 ， 則其與藥效相關(guān)性很小 ， 而血漿中游離藥物濃度與藥效有良好相關(guān)性 。 62 3． 精密度 ?精密度 （ precision） 又稱之為重復(fù)性 （ reproducibility） ， 測得的結(jié)果應(yīng)能夠重復(fù) 。 67 ?多數(shù)藥物的有效血濃度在 ng或?g/ml水平，測定方法的最低定量限必須在這一水平內(nèi)。 若改變給藥方案 ， 采血時間也應(yīng)重新等待 4～ 5個半衰期 。 以考證血藥濃度波動是否在有效無毒范圍之內(nèi) 。由于光譜學(xué)方法的靈敏度低，專一性差，已很少單獨使用，常與色譜學(xué)方法結(jié)合使用。若試管內(nèi)加入血樣，其中的藥物（抗原 Ag） 將會與標(biāo)記抗原 FAg競爭抗體（ Ab）， 形成 AgAb結(jié)合物，而使 FAgAb的生成量減少。 88 ? 藥物濃度測定的結(jié)果直接關(guān)系到治療藥物監(jiān)測的質(zhì)量。除少數(shù)藥物如地高辛、鋰鹽外，HPLC法幾乎可以測定常規(guī)監(jiān)測的所有藥物，它不僅能測定原形藥，而且還能測定代謝物。 ?一般說來，目前常規(guī)監(jiān)測的藥物品種均可用免疫學(xué)方法進(jìn)行快速、準(zhǔn)確的測定。 ?血樣應(yīng)避免溶血，并應(yīng)立即送檢測部門處理，以免影響測得結(jié)果。 ?當(dāng)懷疑病人出現(xiàn)藥物中毒時可在任意時間采血。 70 （三）采血時間與方法 血漿藥物濃度測定值是指導(dǎo)設(shè)計合理給藥方案的重要數(shù)據(jù)。 ? 偏差即為測定結(jié)果與真實值之間的差值 ， 差值越小說明與真實值越吻合 ， 即方法越可靠 。 59 1． 特異性 ?特異性 （ specificity） 即專一性 ，是指所建立的方法必須證明所測定的物質(zhì)是原形藥物或特定的活性代謝物 ， 內(nèi)源性物質(zhì)和相應(yīng)的代謝物不得干擾樣品的分析 。 例如單胺氧化酶抑制劑 、 膽堿酯酶抑制劑 、 利血平以及抗癌藥等 。 51 例如低血鉀 、 高血鈣 、 甲狀腺功能低下以及心肌缺血等因素均能增強心肌對地高辛的敏感性 。 45 ?例如，環(huán)己巴比妥的 S型對映體有藥理活性，但其清除率僅為非活性對映體（ R型環(huán)己巴比妥）的 1/3。 40 ?許多藥物在體內(nèi)可形成具有藥理活性的代謝物，前體藥物則主要通過這種體內(nèi)活化的方式產(chǎn)生藥理作用。 33 （ 五 ） 合并用藥 ?合并用藥常致藥物相互作用而使藥物的吸收 、 分布 、 生物轉(zhuǎn)化和排泄發(fā)生改變 ， 可通過測定血藥濃度對劑量進(jìn)行調(diào)整 。測定血漿藥物濃度有助于區(qū)分該心律失常是由于用藥劑量不足或用藥過量所致。 ?對于毒性小且有效治療濃度范圍很大的藥物 ， 亦無需進(jìn)行血藥濃度測定 。 20 根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為三個范圍：無效范圍、治療范圍與中毒范圍 圖 41 血漿藥物濃度與藥效的關(guān)系 治療范圍 中毒范圍 無效范圍 C 最大耐受濃度 最小 有效濃度 21 治療范圍 —— 又稱有效血藥濃度范圍 ，是指最小有效濃度 （ minimum effect concentration, MEC） 與最大耐受濃度 （ maximum tolerated concentration, MTC） 之間的范圍 。 17 ?有些藥物雖然有效劑量種屬差異很大，但有效血藥濃度非常相近。 13 通過治療藥物監(jiān)測可及時發(fā)現(xiàn)病人在治療過程中是否停藥、減量或超量用藥，進(jìn)而說服病人應(yīng)按醫(yī)囑用藥。 8 大量的臨床實踐證明 ， 開展治療藥物監(jiān)測和實行個體化給藥方案從而擺脫經(jīng)驗式治療后 ， 使合理用藥水平有了顯著提高 。它是在藥代動力學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)的分析技術(shù)，通過測定血液或其它體液中的藥物濃度，從而用于指導(dǎo)臨床合理用藥，達(dá)到提高療效，避免或減少不良反應(yīng)的目的。 例如 ， 氫氯噻嗪 、 利血平 、胍乙啶等抗高血壓藥的每日劑量在不同病人相差 4～ 50倍 。 12 （ 三 ） 判斷病人用藥的依從性 所謂依從性是指病人是否遵醫(yī)囑用藥。 ?早在 20世紀(jì) 40年代 Brodie就發(fā)現(xiàn)了
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