【正文】 該法就是以抗原抗體競爭結(jié)合反應(yīng)，通過測定熒光偏振度的改變而定量藥物濃度的。 在下次給藥前采血一次 ， 以考證血藥濃度水平是否在有效濃度之下 。 69 7. 方法學(xué)質(zhì)控 ? 在測定血漿或其它生物樣品中藥物濃度時(shí)應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量控制： （ 1） 分析方法基本建立后 ， 應(yīng)由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人提出未知濃度樣品管 （ 5～ 10個(gè) ） ， 用單盲法具體方法研究者盲 ） 考查其方法的可靠法 。 ?目前 ， 在開展治療藥物監(jiān)測時(shí) ， 仍常規(guī)地對(duì)血漿藥物總濃度進(jìn)行測定 。 疾病的病理過程或某些治療措施能夠改變靶器官對(duì)藥物的反應(yīng)性 。 但應(yīng)指出 ，許多因素如活性代謝物 、 手性藥物對(duì)映體 、 效應(yīng)器官對(duì)藥物的反應(yīng)性等均可影響血藥濃度與藥效之間的相關(guān)性 。 如苯妥英鈉 、 水楊酸類 、 茶堿 、 保泰松等 。 ?實(shí)際上，這也是實(shí)施治療藥物監(jiān)測的基礎(chǔ)。在臨床上有時(shí)藥物治療效果差并非由于治療方案不當(dāng)所致，而是由于病人未按醫(yī)囑用藥。第四章 治療藥物監(jiān)測與給藥方案 第一節(jié) 治療藥物監(jiān)測 第二節(jié) 給藥方案 1 第一節(jié) 治療藥物監(jiān)測 Therapeutic Drug Monitoring 2 本節(jié)內(nèi)容 一、治療藥物監(jiān)測的臨床意義 二、血藥濃度與藥效的關(guān)系 三、治療藥物監(jiān)測的指征 四、治療藥物監(jiān)測應(yīng)注意的幾個(gè)問題 五、血藥濃度測定的方法 3 治療藥物監(jiān)測（ TDM) 是近 20年來在臨床藥理學(xué)和治療學(xué)領(lǐng)域內(nèi)興起的一門新的邊緣學(xué)科。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，國外有 50%以上的病人未按醫(yī)囑用藥，表現(xiàn)為非依從性，從而導(dǎo)致治療失敗。通過治療藥物監(jiān)測可了解所用劑量的治療水平，從而指導(dǎo)臨床對(duì)用藥劑量進(jìn)行反饋調(diào)整，使血藥濃度處在有效范圍之內(nèi)，以避免藥物中毒或治療無效。 29 （ 三 ） 治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分 ?地高辛對(duì)室上性心律失常有治療作用，但它也可以引起室上性心律失常的毒性反應(yīng)。由于有上述復(fù)雜因素的存在 ， 對(duì)測得的血藥濃度結(jié)果作解釋時(shí)必須慎重 。 這時(shí) ， 即使血藥濃度相同 ， 也能可引起不同的藥理效應(yīng) 。 58 （二）血藥濃度測定方法的建立和驗(yàn)證 由于人體內(nèi)藥物濃度低且干擾因素較多 ， 在進(jìn)行治療藥物監(jiān)測時(shí)首先必須建立一個(gè)測定血漿或其它生物樣品中藥物濃度的方法 ， 并經(jīng)過方法驗(yàn)證后才能進(jìn)行試驗(yàn) 。 （ 2） 在每批樣品測定時(shí)應(yīng)同時(shí)制備低 、 中 、 高 3份質(zhì)控 （ 標(biāo)準(zhǔn)濃度 ） 管或制備標(biāo)準(zhǔn)曲線 。 77 間，以便對(duì)測得結(jié)果進(jìn)行分析與解釋。 85 （二）色譜法 色譜法主要包括 ?氣相色譜法 （ gas chromatography,GC） ?高效液相色譜法 （ high performance liquid chromatography, HPLC） 86 ?在治療藥物監(jiān)測中主要是應(yīng)用 HPLC法。 84 血藥濃度越高， AgAb生成越多，而 FAgAb生成越少，因而熒光偏振度的改變?cè)叫?，即待測血漿樣品中藥物濃度與其熒光偏振程度呈反比。 76 ?對(duì)于半衰期長的藥物如環(huán)孢素（ t1/2＝ 27h） 等 ， 最好知道谷濃度 。 68 6. 樣品穩(wěn)定性 對(duì)含藥生物樣品在室溫 、 冰凍和凍融條件下進(jìn)行穩(wěn)定性考查 。 盡管血漿中游離藥物濃度更能反映藥物效應(yīng) ， 但測定血漿游離藥物濃度 ， 技術(shù)上還存在許多困難 。 50 ?在評(píng)價(jià)血藥濃度時(shí)必須重視靶器官 （ 效應(yīng)器官 ） 對(duì)藥物反應(yīng)性的影響 。 36 類 別 藥 物 抗癲癇藥 苯妥英鈉 、 苯巴比妥 、 丙戊酸鈉 、 撲米酮 、 乙琥胺 、 卡馬西平 三環(huán)類抗抑郁藥 阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪 抗躁狂藥 碳酸鋰 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥 水楊酸 37 強(qiáng)心苷類 地高辛、洋地黃毒苷 抗心律失常藥 利多卡因、奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、胺碘酮 治療哮喘藥 茶堿 抗生素類 慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、鏈霉素、氯霉素、萬古霉素 免疫抑制藥 環(huán)孢素 抗腫瘤藥 甲氨蝶呤 38 四、治療藥物監(jiān)測應(yīng)注意的幾個(gè)問題 （一）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素 （二）血藥濃度測定方法的建立和驗(yàn)證 （三）采血的時(shí)間與方法 39 （一）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素 治療藥物監(jiān)測中的理論基礎(chǔ)是血藥濃度與藥效直接相關(guān) 。 當(dāng)出現(xiàn)飽和限速時(shí) ， 劑量稍有增加其血藥濃度可超比例的增加