治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥方案-文庫(kù)吧
2025-01-15 14:43 本頁(yè)面
【正文】 用，當(dāng)其血藥濃度在 3ng/ml時(shí)可出現(xiàn)中毒癥狀。 19 ?多數(shù)藥物的血藥濃度與藥物效應(yīng)之間存在著良好的相關(guān)性。 ?實(shí)際上，這也是實(shí)施治療藥物監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)。通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)可了解所用劑量的治療水平，從而指導(dǎo)臨床對(duì)用藥劑量進(jìn)行反饋調(diào)整，使血藥濃度處在有效范圍之內(nèi)，以避免藥物中毒或治療無(wú)效。 20 根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為三個(gè)范圍：無(wú)效范圍、治療范圍與中毒范圍 圖 41 血漿藥物濃度與藥效的關(guān)系 治療范圍 中毒范圍 無(wú)效范圍 C 最大耐受濃度 最小 有效濃度 21 治療范圍 —— 又稱(chēng)有效血藥濃度范圍 ，是指最小有效濃度 （ minimum effect concentration, MEC） 與最大耐受濃度 （ maximum tolerated concentration, MTC） 之間的范圍 。 22 臨床上常將治療范圍內(nèi)的血藥濃度值作為個(gè)體化給藥的目標(biāo)值 。 就多數(shù)人來(lái)說(shuō) ， 血藥濃度在治療范圍之內(nèi) ， 藥物顯效而無(wú)毒 。 低于其下限 ， 療效不佳；高于其上限 ， 常致毒性反應(yīng) 。 23 三、治療藥物監(jiān)測(cè)的指征 ?在臨床上并非所有藥物都需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè) 。 當(dāng)藥物本身具有快速而簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)時(shí)就可不必進(jìn)行血藥濃度測(cè)定 。 例如 ， 抗高血壓藥 ， 血壓值是快速而簡(jiǎn)便的藥效指標(biāo) ， 測(cè)定血壓下降的程度 ， 就可知道藥物作用強(qiáng)弱并能對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整 。 24 ?同樣 ， 利尿藥 （ 以體重為藥效指標(biāo) ） 、 口服抗凝血藥 （ 以凝血酶原時(shí)間為藥效指標(biāo) ） 或降血糖藥 （ 以血糖為藥效指標(biāo) ） 等都不需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè) 。 ?對(duì)于毒性小且有效治療濃度范圍很大的藥物 ， 亦無(wú)需進(jìn)行血藥濃度測(cè)定 。 25 下列情況可進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)： （一）治療指數(shù)低的藥物 （二）具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物 （三）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分 （四）肝腎心功能不全 （五）合并用藥 26 （ 一 ） 治療指數(shù)低的藥物 ?治療指數(shù)低的藥物，其有效血藥濃度范圍狹窄，治療量與中毒量十分接近，易產(chǎn)生毒副作用，故應(yīng)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。 27 如地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氨茶堿、氨基苷類(lèi)抗生素、抗癲癇藥、甲氨喋呤等。這些藥物常需根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理以及病人的治療藥物監(jiān)測(cè)的具體結(jié)果，仔細(xì)設(shè)計(jì)和調(diào)整給藥方案。 28 （ 二 ） 具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物 ?這類(lèi)藥物在體內(nèi)的消除能力有一定限度 ， 即體內(nèi)消除藥物的能力易為藥物用量所飽和 。 當(dāng)出現(xiàn)飽和限速時(shí) ， 劑量稍有增加其血藥濃度可超比例的增加 ， 半衰期也隨著劑量增加而延長(zhǎng) ，藥物易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒 。 如苯妥英鈉 、 水楊酸類(lèi) 、 茶堿 、 保泰松等 。 29 （ 三 ） 治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分 ?地高辛對(duì)室上性心律失常有治療作用，但它也可以引起室上性心律失常的毒性反應(yīng)。測(cè)定血漿藥物濃度有助于區(qū)分該心律失常是由于用藥劑量不足或用藥過(guò)量所致。 30 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，有兩例心房纖顫病人，服用常量地高辛后，心室率仍不減慢。經(jīng)血藥濃度測(cè)定發(fā)現(xiàn)一人血藥濃度為 ng/ml， 已達(dá)到中毒濃度；另一人的血藥濃度僅為 ng/ml，低于有效血濃度。前一個(gè)病人減量，避免了毒性進(jìn)一步加劇，后一個(gè)病人增加劑量，心室律得以控制。 31 （ 四 ） 肝 、 腎 、 心功能不全 ? 肝功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)肝代謝的藥物（利多卡因、茶堿等）消除變慢，血漿中藥物結(jié)合蛋白減少。 ?腎功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)腎排泄的藥物（氨基苷類(lèi)抗生素等）排泄減少。 32 ?心功能不全或衰竭的病人，心輸出量減少，使肝、腎血流量減少致使藥物（利多卡因等）消除變慢。 ?在這些情況下常需通過(guò)測(cè)定血藥濃度進(jìn)而對(duì)劑量進(jìn)行反饋調(diào)整。 33 （ 五 ） 合并用藥 ?合并用藥常致藥物相互作用而使藥物的吸收 、 分布 、 生物轉(zhuǎn)化和排泄發(fā)生改變 ， 可通過(guò)測(cè)定血藥濃度對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整 。 例如奎尼丁與地高辛合用可使地高辛的血藥濃度增加 ， 應(yīng)減少地高辛給藥劑量以避免藥物中毒 。 34 長(zhǎng)期合并使用肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑時(shí) ， 導(dǎo)致藥物代謝改變 ，亦可使血藥濃度降低或升高 。 35 ? 有關(guān)治療藥物監(jiān)測(cè)的具體藥物品種，常隨實(shí)驗(yàn)室條件和醫(yī)院性質(zhì)的不同而異。 ? 表 42為目前在臨床上常進(jìn)行監(jiān)測(cè)的藥物。 36 類(lèi) 別 藥 物 抗癲癇藥 苯
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