治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥方案(文件)
【正文】 的存在應(yīng)給予足夠的重視。 43 ?目前可監(jiān)測(cè)活性代謝物的有：胺碘酮及 N脫乙基胺碘酮、奎尼丁及 3羥基奎尼丁、撲米酮及苯巴比妥、普魯卡因胺及 NAPA， 普萘洛爾及 4羥基普萘洛爾等。故 S型環(huán)己巴比妥具有較高的血藥濃度且半衰期較長。 50 ?在評(píng)價(jià)血藥濃度時(shí)必須重視靶器官 （ 效應(yīng)器官 ） 對(duì)藥物反應(yīng)性的影響 。 此時(shí) ， 地高辛的血漿濃度雖在治療范圍之內(nèi)也可出現(xiàn)毒性反應(yīng) 。 54 ?此外，許多藥物在反復(fù)應(yīng)用時(shí)可產(chǎn)生耐受性，即使血藥濃度在相同范圍內(nèi)也可出現(xiàn)不同的藥理效應(yīng)。 56 ?炎癥時(shí)血漿中 ?1酸性糖蛋白含量增加 。 盡管血漿中游離藥物濃度更能反映藥物效應(yīng) ， 但測(cè)定血漿游離藥物濃度 ， 技術(shù)上還存在許多困難 。 60 2．線性范圍和標(biāo)準(zhǔn)曲線 ? 線性（ linearity） 是指所測(cè)定物質(zhì)與響應(yīng)間的相關(guān)性。 測(cè)定方法的精密度用日內(nèi) 、 日間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差 （ RSD。 偏差一般應(yīng)小于 15%。 68 6. 樣品穩(wěn)定性 對(duì)含藥生物樣品在室溫 、 冰凍和凍融條件下進(jìn)行穩(wěn)定性考查 。恰當(dāng)時(shí)間與合適方法采取血樣是確保血藥濃度真實(shí)性的重要保證。 72 ?對(duì)于毒性大的藥物也可考慮在連續(xù)給藥后 2個(gè)半衰期采血 ， 根據(jù)此次血藥濃度可對(duì)劑量進(jìn)行必要的調(diào)整 ，以避免藥物中毒 。 75 ?對(duì)于半衰期短的藥物如慶大霉素（ t1/2=） 等 ， 最好知道峰谷濃度 。 76 ?對(duì)于半衰期長的藥物如環(huán)孢素（ t1/2＝ 27h） 等 ， 最好知道谷濃度 。采血管不可隨意代用，如有些藥物可被塑料管吸附，影響測(cè)得結(jié)果的準(zhǔn)確性。 79 （一）免疫學(xué)方法 目前常用的免疫學(xué)方法有 ?熒光偏振免疫分析法 （ fluorescence polarization immunoassay, FPIA） ， ?酶 多 種 免 疫 分 析 法 （ enzyme multiplied immunoassay technique, EMIT） 。 82 ? 免疫學(xué)方法的測(cè)定原理是利用特異性很高的抗原抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合反應(yīng)。 84 血藥濃度越高， AgAb生成越多，而 FAgAb生成越少，因而熒光偏振度的改變?cè)叫?，即待測(cè)血漿樣品中藥物濃度與其熒光偏振程度呈反比。 87 ?又加上價(jià)格相對(duì)便宜，所以在治療藥物監(jiān)測(cè)中有很大作用。測(cè)定結(jié)果不準(zhǔn)確會(huì)給治療工作帶來混亂，因此，在分析實(shí)驗(yàn)室內(nèi)應(yīng)建立一套健全、可行的質(zhì)量控制系統(tǒng)（如對(duì)室內(nèi)試劑、儀器、測(cè)定方法、技術(shù)操作等進(jìn)行質(zhì)量控制），以便使藥物濃度測(cè)定的結(jié)果更加準(zhǔn)確、可靠。表 44對(duì)各種測(cè)定方法作了比較。 85 （二）色譜法 色譜法主要包括 ?氣相色譜法 （ gas chromatography,GC） ?高效液相色譜法 （ high performance liquid chromatography, HPLC） 86 ?在治療藥物監(jiān)測(cè)中主要是應(yīng)用 HPLC法。 83 偏振度的改變程度與 FAgAb的濃度呈正比。 81 ?這些方法近年來發(fā)展很快，尤其是商品化的自動(dòng)化儀器的發(fā)展（如 TDX儀及EMIT儀等）以及各種藥物濃度測(cè)定免疫試劑盒的問世，大大方便了治療藥物監(jiān)測(cè)工作。 血藥濃度測(cè)定大致有三種方法，即免疫學(xué)方法，光譜學(xué)方法與色譜學(xué)方法。 77 間，以便對(duì)測(cè)得結(jié)果進(jìn)行分析與解釋。 下次給藥前再采血一次 ， 以測(cè)谷濃度 。 74 的要求，在設(shè)定的時(shí)間采血。 71 ? 一般需 4～ 5個(gè)半衰期 ， 以便考查與設(shè)定的安全有效血藥濃度 （ 目標(biāo)濃度 ）的符合程度 。 （ 2） 在每批樣品測(cè)定時(shí)應(yīng)同時(shí)制備低 、 中 、 高 3份質(zhì)控 （ 標(biāo)準(zhǔn)濃度 ） 管或制備標(biāo)準(zhǔn)曲線 。 66 5. 靈敏度 ?靈敏度用最低檢測(cè)濃度或定量限（ limit of quantitation, LOQ） 表示， ?定量限是標(biāo)準(zhǔn)曲線上最低濃度點(diǎn)，表示測(cè)定樣品中符合準(zhǔn)確度和精密度要求的最低藥物濃度，一般以 ng/ml（ ?g/L）或 ?g/ml（ mg/L） 表示。 64 ?準(zhǔn)確度可用偏差 （ bias） 或回收率表示 。 61 ?標(biāo)準(zhǔn)曲線高低濃度范圍為線性范圍，在線性范圍內(nèi)的濃度測(cè)定結(jié)果應(yīng)能達(dá)到試驗(yàn)要求的精密度和準(zhǔn)確度，并應(yīng)覆蓋全部待測(cè)濃度，不允許將線性范圍外推求算未知樣品的濃度。 58 （二）血藥濃度測(cè)定方法的建立和驗(yàn)證 由于人體內(nèi)藥物濃度低且干擾因素較多 ， 在進(jìn)行治療藥物監(jiān)
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