治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥方案(完整版)
【正文】 這一重要現(xiàn)象。 19 ?多數(shù)藥物的血藥濃度與藥物效應(yīng)之間存在著良好的相關(guān)性。 當(dāng)藥物本身具有快速而簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)時(shí)就可不必進(jìn)行血藥濃度測(cè)定 。 當(dāng)出現(xiàn)飽和限速時(shí) ， 劑量稍有增加其血藥濃度可超比例的增加 ， 半衰期也隨著劑量增加而延長(zhǎng) ，藥物易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒 。 ?腎功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)腎排泄的藥物（氨基苷類(lèi)抗生素等）排泄減少。 36 類(lèi) 別 藥 物 抗癲癇藥 苯妥英鈉 、 苯巴比妥 、 丙戊酸鈉 、 撲米酮 、 乙琥胺 、 卡馬西平 三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥 阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪 抗躁狂藥 碳酸鋰 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥 水楊酸 37 強(qiáng)心苷類(lèi) 地高辛、洋地黃毒苷 抗心律失常藥 利多卡因、奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、胺碘酮 治療哮喘藥 茶堿 抗生素類(lèi) 慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、鏈霉素、氯霉素、萬(wàn)古霉素 免疫抑制藥 環(huán)孢素 抗腫瘤藥 甲氨蝶呤 38 四、治療藥物監(jiān)測(cè)應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題 （一）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素 （二）血藥濃度測(cè)定方法的建立和驗(yàn)證 （三）采血的時(shí)間與方法 39 （一）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素 治療藥物監(jiān)測(cè)中的理論基礎(chǔ)是血藥濃度與藥效直接相關(guān) 。 43 ?目前可監(jiān)測(cè)活性代謝物的有：胺碘酮及 N脫乙基胺碘酮、奎尼丁及 3羥基奎尼丁、撲米酮及苯巴比妥、普魯卡因胺及 NAPA， 普萘洛爾及 4羥基普萘洛爾等。 50 ?在評(píng)價(jià)血藥濃度時(shí)必須重視靶器官 （ 效應(yīng)器官 ） 對(duì)藥物反應(yīng)性的影響 。 54 ?此外，許多藥物在反復(fù)應(yīng)用時(shí)可產(chǎn)生耐受性，即使血藥濃度在相同范圍內(nèi)也可出現(xiàn)不同的藥理效應(yīng)。 盡管血漿中游離藥物濃度更能反映藥物效應(yīng) ， 但測(cè)定血漿游離藥物濃度 ， 技術(shù)上還存在許多困難 。 測(cè)定方法的精密度用日內(nèi) 、 日間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差 （ RSD。 68 6. 樣品穩(wěn)定性 對(duì)含藥生物樣品在室溫 、 冰凍和凍融條件下進(jìn)行穩(wěn)定性考查 。 72 ?對(duì)于毒性大的藥物也可考慮在連續(xù)給藥后 2個(gè)半衰期采血 ， 根據(jù)此次血藥濃度可對(duì)劑量進(jìn)行必要的調(diào)整 ，以避免藥物中毒 。 76 ?對(duì)于半衰期長(zhǎng)的藥物如環(huán)孢素（ t1/2＝ 27h） 等 ， 最好知道谷濃度 。 79 （一）免疫學(xué)方法 目前常用的免疫學(xué)方法有 ?熒光偏振免疫分析法 （ fluorescence polarization immunoassay, FPIA） ， ?酶 多 種 免 疫 分 析 法 （ enzyme multiplied immunoassay technique, EMIT） 。 84 血藥濃度越高， AgAb生成越多，而 FAgAb生成越少，因而熒光偏振度的改變?cè)叫。创郎y(cè)血漿樣品中藥物濃度與其熒光偏振程度呈反比。測(cè)定結(jié)果不準(zhǔn)確會(huì)給治療工作帶來(lái)混亂，因此，在分析實(shí)驗(yàn)室內(nèi)應(yīng)建立一套健全、可行的質(zhì)量控制系統(tǒng)（如對(duì)室內(nèi)試劑、儀器、測(cè)定方法、技術(shù)操作等進(jìn)行質(zhì)量控制），以便使藥物濃度測(cè)定的結(jié)果更加準(zhǔn)確、可靠。 85 （二）色譜法 色譜法主要包括 ?氣相色譜法 （ gas chromatography,GC） ?高效液相色譜法 （ high performance liquid chromatography, HPLC） 86 ?在治療藥物監(jiān)測(cè)中主要是應(yīng)用 HPLC法。 81 ?這些方法近年來(lái)發(fā)展很快，尤其是商品化的自動(dòng)化儀器的發(fā)展（如 TDX儀及EMIT儀等）以及各種藥物濃度測(cè)定免疫試劑盒的問(wèn)世，大大方便了治療藥物監(jiān)測(cè)工作。 77 間，以便對(duì)測(cè)得結(jié)果進(jìn)行分析與解釋。 74 的要求，在設(shè)定的時(shí)間采血。 （ 2） 在每批樣品測(cè)定時(shí)應(yīng)同時(shí)制備低 、 中 、 高 3份質(zhì)控 （ 標(biāo)準(zhǔn)濃度 ） 管或制備標(biāo)準(zhǔn)曲線 。 64 ?準(zhǔn)確度可用偏差 （ bias） 或回收率表示 。 58 （二）血藥濃度測(cè)定方法的建立和驗(yàn)證 由于人體內(nèi)藥物濃度低且干擾因素較多 ， 在進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)時(shí)首先必須建立一個(gè)測(cè)定血漿或其它生物樣品中藥物濃度的方法 ， 并經(jīng)過(guò)方法驗(yàn)證后才能進(jìn)行試驗(yàn) 。 因?yàn)樗鼈兊男?yīng)持續(xù)時(shí)間較藥物在血中停留時(shí)間長(zhǎng) ， 即使它們?cè)谘獫{中濃度消失 ，其作用仍能維持較長(zhǎng)時(shí)間 。 這時(shí) ， 即使血藥濃度相同 ， 也能可引起不同的藥理效應(yīng) 。 ?從立體化學(xué)角度看，目前臨床上應(yīng)用的手性藥物消旋體實(shí)際上不是
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