治療藥物監(jiān)測與給藥方案-wenkub
2023-02-13 14:43:35 本頁面
【正文】 稱有效血藥濃度范圍 ，是指最小有效濃度 （ minimum effect concentration, MEC） 與最大耐受濃度 （ maximum tolerated concentration, MTC） 之間的范圍 。 ?地高辛的血濃度在 1～ 2ng/ml時出現(xiàn)強心作用，當其血藥濃度在 3ng/ml時可出現(xiàn)中毒癥狀。 17 ?有些藥物雖然有效劑量種屬差異很大，但有效血藥濃度非常相近。 ?對多數(shù)藥物來說，受體部位的藥物濃度與血漿藥物濃度存在平行關(guān)系，作用強度與血藥濃度的關(guān)系比作用強度與劑量之間的關(guān)系密切得多。 13 通過治療藥物監(jiān)測可及時發(fā)現(xiàn)病人在治療過程中是否停藥、減量或超量用藥，進而說服病人應(yīng)按醫(yī)囑用藥。 11 例如撲熱息痛的氧化代謝的中間產(chǎn)物有肝毒性 ， 可致急性肝壞死甚至死亡 ， 早期使用乙酰半胱氨酸可減輕其肝臟的毒性 ，但服用中毒劑量的撲熱息痛的初期中毒癥狀并不明顯 ， 一般在用藥三天后才出現(xiàn) ， 此時已延誤了治療機會 ， 進行血藥濃度測定可達到早期診斷與治療的目的 。 8 大量的臨床實踐證明 ， 開展治療藥物監(jiān)測和實行個體化給藥方案從而擺脫經(jīng)驗式治療后 ， 使合理用藥水平有了顯著提高 。 6 顯然 ， 不同的病人對劑量的需求是不同的 。它是在藥代動力學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用先進的分析技術(shù)，通過測定血液或其它體液中的藥物濃度，從而用于指導(dǎo)臨床合理用藥，達到提高療效，避免或減少不良反應(yīng)的目的。 4 同時，它也為藥物過量中毒的診斷以及病人是否遵醫(yī)囑用藥提供重要依據(jù)。 例如 ， 氫氯噻嗪 、 利血平 、胍乙啶等抗高血壓藥的每日劑量在不同病人相差 4～ 50倍 。 通過治療藥物監(jiān)測和個體化給藥 ，使癲癇發(fā)作的控制率從 47%提高到74%。 12 （ 三 ） 判斷病人用藥的依從性 所謂依從性是指病人是否遵醫(yī)囑用藥。 14 二、血藥濃度與藥效的關(guān)系 ?一般來說，受體部位的藥物濃度與其藥物效呈正相關(guān)，而且受體部位的藥物濃度與血漿藥物濃度存在平行關(guān)系。 ?早在 20世紀 40年代 Brodie就發(fā)現(xiàn)了這一重要現(xiàn)象。 ?例如，保泰松抗炎作用的劑量在兔和人相差幾十倍，但其有效血藥濃度都在 100～ 150?g/ml之間。 19 ?多數(shù)藥物的血藥濃度與藥物效應(yīng)之間存在著良好的相關(guān)性。 22 臨床上常將治療范圍內(nèi)的血藥濃度值作為個體化給藥的目標值 。 當藥物本身具有快速而簡便的效應(yīng)指標時就可不必進行血藥濃度測定 。 25 下列情況可進行治療藥物監(jiān)測： （一）治療指數(shù)低的藥物 （二）具有非線性動力學(xué)特征的藥物 （三）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分 （四）肝腎心功能不全 （五）合并用藥 26 （ 一 ） 治療指數(shù)低的藥物 ?治療指數(shù)低的藥物，其有效血藥濃度范圍狹窄，治療量與中毒量十分接近，易產(chǎn)生毒副作用，故應(yīng)進行治療藥物監(jiān)測。 當出現(xiàn)飽和限速時 ， 劑量稍有增加其血藥濃度可超比例的增加 ， 半衰期也隨著劑量增加而延長 ，藥物易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒 。 30 據(jù)文獻報道，有兩例心房纖顫病人，服用常量地高辛后，心室率仍不減慢。 ?腎功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)腎排泄的藥物（氨基苷類抗生素等）排泄減少。 例如奎尼丁與地高辛合用可使地高辛的血藥濃度增加 ， 應(yīng)減少地高辛給藥劑量以避免藥物中毒 。 36 類 別 藥 物 抗癲癇藥 苯妥英鈉 、 苯巴比妥 、 丙戊酸鈉 、 撲米酮 、 乙琥胺 、 卡馬西平 三環(huán)類抗抑郁藥 阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪 抗躁狂藥 碳酸鋰 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥 水楊酸 37 強心苷類 地高辛、洋地黃毒苷 抗心律失常藥 利多卡因、奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、胺碘酮 治療哮喘藥 茶堿 抗生素類 慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、鏈霉素、氯霉素、萬古霉素 免疫抑制藥 環(huán)孢素 抗腫瘤藥 甲氨蝶呤 38 四、治療藥物監(jiān)測應(yīng)注意的幾個問題 （一）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素 （二）血藥濃度測定方法的建立和驗證 （三）采血的時間與方法 39 （一）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素 治療藥物監(jiān)測中的理論基礎(chǔ)是血藥濃度與藥效直接相關(guān) 。 ?除前體藥物外，一般情況下由于活性代謝物濃度低時顯得并不重要，然而當活性代謝物濃度高、活性較強或肝腎功能障礙時，對活性代謝物
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