治療藥物監(jiān)測與給藥方案-免費(fèi)閱讀
【正文】 但該法測定反饋速度較慢，而且生物樣品處理相對(duì)復(fù)雜。 以熒光偏振免疫分析法為例，該法所提供的試劑盒內(nèi)含有一定量的熒光素標(biāo)記的藥物即標(biāo)記抗原（ FAg） 以及一定量的抗體（ Ab）， 它們在試管內(nèi)混合后形成抗原抗體結(jié)合物（ FAgAb）， 從而改變了標(biāo)記抗原的熒光偏振度。 78 五、血藥濃度測定方法 治療藥物監(jiān)測離不開體液藥物測定，特別是血藥濃度的測定。在給藥后不久 （ 例如靜脈注射后 15分鐘 ） 采血一次 ， 以測峰濃度 。一般應(yīng)注意下述因素。 65 ?回收率是將藥物純品加到生物樣品中，以測得的含量與加入純品含量相比求出回收率，同樣在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)選擇低、中、高三個(gè)濃度，每個(gè)濃度重復(fù) 5次，一般應(yīng)高于 60%。這種相關(guān)性用回歸分析方法（如用加權(quán)最小二乘法）所得的回歸方程來評(píng)價(jià)。許多堿性藥物如利多卡因 、 丙吡胺等主要與 ?1酸性糖蛋白結(jié)合 。 52 ?特殊病人群體 ?如在老年、兒童，靶器官對(duì)藥物的反應(yīng)性也可發(fā)生改變，這種改變與藥代動(dòng)力學(xué)改變無關(guān)。在臨床上當(dāng)給予消旋體 R， S環(huán)己巴比妥后，該消旋體的血藥濃度低于有活性的 S型對(duì)映體，故測定消旋體的血漿濃度不能反映活性部分的血藥濃度與效應(yīng)之間的相關(guān)性。 41 ?例如，普魯卡因胺的體內(nèi)活性代謝物乙酰普魯卡因胺（ NAPA） 半衰期較長，且主要通過腎臟排泄。 34 長期合并使用肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑時(shí) ， 導(dǎo)致藥物代謝改變 ，亦可使血藥濃度降低或升高 。經(jīng)血藥濃度測定發(fā)現(xiàn)一人血藥濃度為 ng/ml， 已達(dá)到中毒濃度；另一人的血藥濃度僅為 ng/ml，低于有效血濃度。 27 如地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氨茶堿、氨基苷類抗生素、抗癲癇藥、甲氨喋呤等。 就多數(shù)人來說 ， 血藥濃度在治療范圍之內(nèi) ， 藥物顯效而無毒 。 18 ?苯妥英鈉抗癲癇與抗心律失常的有效血藥濃度為 10～ 20?g/ml。 ? 藥物須以一定速度和足夠濃度達(dá)到作用部位（受體部位）才能產(chǎn)生其治療作用。 9 在開展治療藥物監(jiān)測前 ， 老年心衰病人地高辛的中毒率可高達(dá) 44%，經(jīng)治療藥物監(jiān)測及給藥方案調(diào)整后 ，地高辛的中毒率可控制在 5%以下 。 近年來，國外又將治療藥物監(jiān)測稱為臨床藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測（ clinical pharmacokiic monitoring, CPM）。 5 一、治療藥物監(jiān)測的臨床意義 （ 一 ） 個(gè)體化給藥 人體對(duì)藥物的反應(yīng)存在著相當(dāng)大的個(gè)體差異 ， 在使用教科書或藥品說明書推薦的平均劑量后 ， 并非所有病人都能得到有效的治療 ， 對(duì)有些病人無效 ， 而對(duì)另一些病人則可能出現(xiàn)了毒性反應(yīng) 。 10 （ 二 ） 藥物過量中毒的診斷 測定血漿藥物濃度可為藥物過量中毒的診斷與治療提供重要依據(jù) ， 特別是對(duì)一些只靠臨床觀察不易確診的病例更是必要 。 15 ?但因目前科技水平的限制，受體部位的藥物濃度難以直接測定。 ?當(dāng)血藥濃度增至 20～ 30?g/ml時(shí)出現(xiàn)眼球震顫，至 30～ 40?g/ml時(shí)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)，超過 40?g/ml可出現(xiàn)精神異常。 低于其下限 ， 療效不佳；高于其上限 ， 常致毒性反應(yīng) 。這些藥物常需根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理以及病人的治療藥物監(jiān)測的具體結(jié)果，仔細(xì)設(shè)計(jì)和調(diào)整給藥方案。前一個(gè)病人減量，避免了毒性進(jìn)一步加劇，后一個(gè)病人增加劑量，心室律得以控制。 35 ? 有關(guān)治療藥物監(jiān)測的具體藥物品種，常隨實(shí)驗(yàn)室條件和醫(yī)院性質(zhì)的不同而異。在普魯卡因胺給藥 2天以上， NAPA可在血漿蓄積，腎功衰竭病人 NAPA嚴(yán)重蓄積可達(dá)原形藥數(shù)倍以上，此時(shí)即使普魯卡因胺血漿濃度低于有效濃度，仍可產(chǎn)生明顯的抗心律失常作用。 46 ?表 43及表 44列舉了不同對(duì)映體藥效及總體清除率的一些手性藥物。 53 例如，老年人往往對(duì)中樞抑制藥的敏感性增強(qiáng)，結(jié)果使得該類藥物的安全范圍變得更窄。 ?因此 ， 在炎癥狀態(tài)時(shí)這些藥物的血漿總濃度增高 ， 這是由于血漿中結(jié)合型藥物（ 無藥理活性 ） 濃度增高 ， 而游離型藥物 （ 有藥理活性 ） 濃度并不增加 。 61 ?標(biāo)準(zhǔn)曲線高低濃度范圍為線性范圍，在線性范圍內(nèi)的濃度測定結(jié)果應(yīng)能達(dá)到試驗(yàn)要求的精密度和準(zhǔn)確度，并應(yīng)覆蓋全部待測濃度，不允許將線性范圍外推求算未知樣品的濃度。 66 5. 靈敏度 ?靈敏度用最低檢測濃度或定量限（ limit of quantitation, LOQ） 表示， ?定量限是標(biāo)準(zhǔn)曲線上
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