【正文】 之間的相似性。)驗(yàn)證參數(shù),總混,壓片,第七十四頁(yè)，共八十八頁(yè)。)驗(yàn)證實(shí)例（片劑）,第七十七頁(yè)，共八十八頁(yè)。ng)實(shí)例（片劑）,第八十頁(yè)，共八十八頁(yè)。i),升華(shēnghu225。) 溶液過(guò)濾 灌裝過(guò)程,第八十五頁(yè)，共八十八頁(yè)。將潤(rùn)滑劑分成兩部分（在混料前及混料后分別加入）。注：直接批產(chǎn)產(chǎn)品直接申請(qǐng)生產(chǎn)批件。在生產(chǎn)時(shí)要進(jìn)行混料分析，并對(duì)混料的均勻性建立上下控制限（LCL和UCL)。ng)總結(jié),新藥開(kāi)發(fā)。ng)參數(shù),無(wú)菌溶液(r243。,工藝(gōngy236。,工藝驗(yàn)證(y224。nchōng)膠囊 填充速度,第七十六頁(yè)，共八十八頁(yè)。)（干法制粒） 攪拌速度（濕法制粒）,第七十三頁(yè)，共八十八頁(yè)。ng)方案，并由QA批準(zhǔn)。d233。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)(sh232。o)對(duì)低劑量規(guī)格的產(chǎn)品做生物等效性，但必須提供低劑量規(guī)格產(chǎn)品在3中不同的pH介質(zhì)中的溶解速率，計(jì)算其f2值，并與專利藥進(jìn)行比較。jiāo)臨床研究批件申請(qǐng) Stage 22 ANDA Submission,臨床前研究完成后，根據(jù)藥物注冊(cè)要求，將完整的蓋有“復(fù)印”章的注冊(cè)文件寄給當(dāng)?shù)氐乃幷芾聿块T(b249。n)20—注冊(cè)批,注冊(cè)批產(chǎn)品用于： 正式的生物等效性試驗(yàn)(sh236。 批生產(chǎn)記錄和相關(guān)文件 主配方及工藝描述 生產(chǎn)員工和QA應(yīng)對(duì)最終的配方，生產(chǎn)工藝，控制參數(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，并由 RD, QA, RA及生產(chǎn)部門簽字。 批量 凈批量不少于100,000單位，或銷售批量的10%, 加上 2%5%的生產(chǎn)過(guò)程中的產(chǎn)品損耗。 長(zhǎng)期試驗(yàn) 在25℃177。n)19—穩(wěn)定性研究 Stage 19 Study on the stability,加速試驗(yàn) 混懸劑宜直接采用30℃177。)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求或發(fā)生顯著變化，則應(yīng)在中間條件30℃177。 包裝 與銷售時(shí)的包裝一致。,第五十八頁(yè)，共八十八頁(yè)。它的批量為注冊(cè)批的70%，并在GMP條件下按標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)。 放大后的攪拌速度可通過(guò)指數(shù)定律來(lái)計(jì)算： N2=N1(1/R)n N:攪拌速度 R：幾何(jǐ h233。lio) 這個(gè)報(bào)告是產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告中的一部分,第五十一頁(yè)，共八十八頁(yè)。ng)的產(chǎn)品，所用設(shè)備的工作原理應(yīng)與大生產(chǎn)用的設(shè)備一致。初步的生物等效性試驗(yàn)可用于驗(yàn)證分析方法，評(píng)估差異范圍，優(yōu)化取樣時(shí)間，最重要的是證明所研的產(chǎn)品與專利產(chǎn)品是否生物等效。nɡ),第四十八頁(yè)，共八十八頁(yè)。,階段(jiēdu224。n)16 —工藝優(yōu)化,2. 干燥(gānz224。nt237。 NB：中試和注冊(cè)批的批號(hào)不能混淆。,階段(jiēdu224。zh236。n)13—生產(chǎn)工藝的確定,最后(zu236。)粉針的評(píng)估,第三十六頁(yè)，共八十八頁(yè)。n j236。 2. 產(chǎn)品放大(f224。ng)（片劑）,流動(dòng)性 密度(m236。ng) （片劑）,干混 濕法制(fǎzh236。)包括：,包裝方式PVC,鋁塑、雙鋁、瓶裝（玻瓶，塑瓶）、干燥劑選擇(xuǎnz233。 認(rèn)真研究國(guó)內(nèi)藥典和國(guó)內(nèi)原輔料來(lái)源、標(biāo)準(zhǔn)，保證制劑所用原輔料供應(yīng)的可靠性 申報(bào)生產(chǎn)與臨床處方盡可能一致。,階段(jiēdu224。ngzh236。xu233。,階段(jiēdu224。n)7 —參照品的檢測(cè),輔料的鑒別 顆粒度（較難測(cè)定(c232。n)和澄明度 包裝量（小包裝，中包裝和大包裝） 容器蓋封系統(tǒng) 玻璃 HDPE[高密度聚乙烯（High Density Polyethylene）], HDPP(高密度聚丙烯), 塑料,第十六頁(yè)，共八十八頁(yè)。) 應(yīng)該對(duì)參照品的物理參數(shù)進(jìn)行評(píng)估： 膠囊的種類（明膠膠囊或HPMC膠囊） 膠囊的顏色不同規(guī)格不同顏色 膠囊上的字母及符號(hào) 包裝量（小包裝，中包裝和大包裝） 容器蓋封系統(tǒng)（玻璃，塑料或鋁塑包裝）,第十四頁(yè)，共八十八頁(yè)。ng)評(píng)估： 藥片的形狀 藥片的顏色不同規(guī)格不同顏色 藥片上的字母及符號(hào) 包裝量（小包裝，中包裝和大包裝） 容器蓋封系統(tǒng)（玻璃，HDPE, LDPE, 塑料，鋁塑包裝） 棉球和干燥劑,第十二頁(yè)，共八十八頁(yè)。,階段6 —參照(cānzh224。,階段(jiēdu224。,階段(jiēdu224。ng)產(chǎn)品 品銷售額在億元/年 類別選擇戰(zhàn)略企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力 藥品來(lái)源仿國(guó)外與仿國(guó)內(nèi)相結(jié)合 品牌戰(zhàn)略商品名、商標(biāo)申請(qǐng)儲(chǔ)備,第四頁(yè)，共八十八頁(yè)。,引領(lǐng)企業(yè)前進(jìn)方向 企業(yè)利潤(rùn)(l236。o)的戰(zhàn)略地位,第二頁(yè)，共八十八頁(yè)。,階段1 文獻(xiàn)檢索，立項(xiàng)報(bào)告(b224。o)可行性調(diào)研 國(guó)內(nèi)已上市，質(zhì)量可靠，有供給能力 自研原料藥可行性評(píng)估 技術(shù)工藝成熟、無(wú)法規(guī)障礙、設(shè)備配套能力,第七頁(yè)，共八十八頁(yè)。)規(guī)模樣品。shǎo)要購(gòu)買每個(gè)規(guī)格的最小包裝和最大包裝的3個(gè)不同批號(hào)。ud249。ngli224。nɡ m237。,階段(jiēdu224。lǐ x236。)評(píng)估,第二十二頁(yè)，共八十八頁(yè)。)標(biāo)準(zhǔn)及分析方法的建立,第二十三頁(yè)，共八十八頁(yè)。 膠囊根據(jù)膠囊規(guī)格（機(jī)制、手工）、印字位置和內(nèi)容、排列方式選擇合適模具 大輸液—根據(jù)規(guī)格、玻瓶、塑瓶、軟袋、印字位置和內(nèi)容、排列方式選擇合適模具 小水針西林瓶、塑瓶 凍干粉 混懸劑袋裝、瓶裝,第二十五頁(yè)，共八十八頁(yè)。n)11 —選擇合適的輔料 Stage 11 Pharmaceutical Excipients Choosing,輔料來(lái)源要有進(jìn)口注冊(cè)證書或輔料批準(zhǔn)文號(hào) 不同(b249。n)12 —選擇合適的包材,注射劑包材的選擇(xuǎnz233。,階段(jiēdu224。)的物理性質(zhì),第三十二頁(yè)，共八十八頁(yè)。,模具(mn)13—生產(chǎn)工藝的確定（注射劑）,過(guò)濾的高溫(gāowēn)滅菌注射液 過(guò)濾的無(wú)菌注射液 無(wú)菌粉針 凍干粉針,第三十五頁(yè)，共八十八頁(yè)。ngy232。nx237。)（至少三種介質(zhì)(ji232。)檢測(cè)結(jié)果的對(duì)照 2. pH，SG，粘度，無(wú)菌性,第四十頁(yè)，共八十八頁(yè)。)優(yōu)化和注冊(cè) Scope of Product Development,階段(jiēdu224。,階段(jiēdu224。ng)干燥溫度與顆粒標(biāo)準(zhǔn)LOD及其限度范圍的關(guān)系，以及與顆粒性質(zhì)（流動(dòng)性，密度）以及