【正文】 之間的相似性。)驗證參數(shù),總混,壓片,第七十四頁，共八十八頁。)驗證實例（片劑）,第七十七頁，共八十八頁。ng)實例（片劑）,第八十頁，共八十八頁。i),升華(shēnghu225。) 溶液過濾 灌裝過程,第八十五頁，共八十八頁。將潤滑劑分成兩部分（在混料前及混料后分別加入）。注：直接批產(chǎn)產(chǎn)品直接申請生產(chǎn)批件。在生產(chǎn)時要進行混料分析，并對混料的均勻性建立上下控制限（LCL和UCL)。ng)總結(jié),新藥開發(fā)。ng)參數(shù),無菌溶液(r243。,工藝(gōngy236。,工藝驗證(y224。nchōng)膠囊 填充速度,第七十六頁，共八十八頁。)（干法制粒） 攪拌速度（濕法制粒）,第七十三頁，共八十八頁。ng)方案，并由QA批準。d233。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計(sh232。o)對低劑量規(guī)格的產(chǎn)品做生物等效性，但必須提供低劑量規(guī)格產(chǎn)品在3中不同的pH介質(zhì)中的溶解速率，計算其f2值，并與專利藥進行比較。jiāo)臨床研究批件申請 Stage 22 ANDA Submission,臨床前研究完成后，根據(jù)藥物注冊要求，將完整的蓋有“復印”章的注冊文件寄給當?shù)氐乃幷芾聿块T(b249。n)20—注冊批,注冊批產(chǎn)品用于： 正式的生物等效性試驗(sh236。 批生產(chǎn)記錄和相關(guān)文件 主配方及工藝描述 生產(chǎn)員工和QA應對最終的配方，生產(chǎn)工藝，控制參數(shù)和質(zhì)量標準進行評估，并由 RD, QA, RA及生產(chǎn)部門簽字。 批量 凈批量不少于100,000單位，或銷售批量的10%, 加上 2%5%的生產(chǎn)過程中的產(chǎn)品損耗。 長期試驗 在25℃177。n)19—穩(wěn)定性研究 Stage 19 Study on the stability,加速試驗 混懸劑宜直接采用30℃177。)質(zhì)量標準要求或發(fā)生顯著變化，則應在中間條件30℃177。 包裝 與銷售時的包裝一致。,第五十八頁，共八十八頁。它的批量為注冊批的70%，并在GMP條件下按標準(biāozhǔn)的工藝進行生產(chǎn)。 放大后的攪拌速度可通過指數(shù)定律來計算： N2=N1(1/R)n N:攪拌速度 R：幾何(jǐ h233。lio) 這個報告是產(chǎn)品研發(fā)報告中的一部分,第五十一頁，共八十八頁。ng)的產(chǎn)品，所用設(shè)備的工作原理應與大生產(chǎn)用的設(shè)備一致。初步的生物等效性試驗可用于驗證分析方法，評估差異范圍，優(yōu)化取樣時間，最重要的是證明所研的產(chǎn)品與專利產(chǎn)品是否生物等效。nɡ),第四十八頁，共八十八頁。,階段(jiēdu224。n)16 —工藝優(yōu)化,2. 干燥(gānz224。nt237。 NB：中試和注冊批的批號不能混淆。,階段(jiēdu224。zh236。n)13—生產(chǎn)工藝的確定,最后(zu236。)粉針的評估,第三十六頁，共八十八頁。n j236。 2. 產(chǎn)品放大(f224。ng)（片劑）,流動性 密度(m236。ng) （片劑）,干混 濕法制(fǎzh236。)包括：,包裝方式PVC,鋁塑、雙鋁、瓶裝（玻瓶，塑瓶）、干燥劑選擇(xuǎnz233。 認真研究國內(nèi)藥典和國內(nèi)原輔料來源、標準，保證制劑所用原輔料供應的可靠性 申報生產(chǎn)與臨床處方盡可能一致。,階段(jiēdu224。ngzh236。xu233。,階段(jiēdu224。n)7 —參照品的檢測,輔料的鑒別 顆粒度（較難測定(c232。n)和澄明度 包裝量（小包裝，中包裝和大包裝） 容器蓋封系統(tǒng) 玻璃 HDPE[高密度聚乙烯（High Density Polyethylene）], HDPP(高密度聚丙烯), 塑料,第十六頁，共八十八頁。) 應該對參照品的物理參數(shù)進行評估： 膠囊的種類（明膠膠囊或HPMC膠囊） 膠囊的顏色不同規(guī)格不同顏色 膠囊上的字母及符號 包裝量（小包裝，中包裝和大包裝） 容器蓋封系統(tǒng)（玻璃，塑料或鋁塑包裝）,第十四頁，共八十八頁。ng)評估： 藥片的形狀 藥片的顏色不同規(guī)格不同顏色 藥片上的字母及符號 包裝量（小包裝，中包裝和大包裝） 容器蓋封系統(tǒng)（玻璃，HDPE, LDPE, 塑料，鋁塑包裝） 棉球和干燥劑,第十二頁，共八十八頁。,階段6 —參照(cānzh224。,階段(jiēdu224。,階段(jiēdu224。ng)產(chǎn)品 品銷售額在億元/年 類別選擇戰(zhàn)略企業(yè)核心競爭力 藥品來源仿國外與仿國內(nèi)相結(jié)合 品牌戰(zhàn)略商品名、商標申請儲備,第四頁，共八十八頁。,引領(lǐng)企業(yè)前進方向 企業(yè)利潤(l236。o)的戰(zhàn)略地位,第二頁，共八十八頁。,階段1 文獻檢索，立項報告(b224。o)可行性調(diào)研 國內(nèi)已上市，質(zhì)量可靠，有供給能力 自研原料藥可行性評估 技術(shù)工藝成熟、無法規(guī)障礙、設(shè)備配套能力,第七頁，共八十八頁。)規(guī)模樣品。shǎo)要購買每個規(guī)格的最小包裝和最大包裝的3個不同批號。ud249。ngli224。nɡ m237。,階段(jiēdu224。lǐ x236。)評估,第二十二頁，共八十八頁。)標準及分析方法的建立,第二十三頁，共八十八頁。 膠囊根據(jù)膠囊規(guī)格（機制、手工）、印字位置和內(nèi)容、排列方式選擇合適模具 大輸液—根據(jù)規(guī)格、玻瓶、塑瓶、軟袋、印字位置和內(nèi)容、排列方式選擇合適模具 小水針西林瓶、塑瓶 凍干粉 混懸劑袋裝、瓶裝,第二十五頁，共八十八頁。n)11 —選擇合適的輔料 Stage 11 Pharmaceutical Excipients Choosing,輔料來源要有進口注冊證書或輔料批準文號 不同(b249。n)12 —選擇合適的包材,注射劑包材的選擇(xuǎnz233。,階段(jiēdu224。)的物理性質(zhì),第三十二頁，共八十八頁。,模具(mn)13—生產(chǎn)工藝的確定（注射劑）,過濾的高溫(gāowēn)滅菌注射液 過濾的無菌注射液 無菌粉針 凍干粉針,第三十五頁，共八十八頁。ngy232。nx237。)（至少三種介質(zhì)(ji232。)檢測結(jié)果的對照 2. pH，SG，粘度，無菌性,第四十頁，共八十八頁。)優(yōu)化和注冊 Scope of Product Development,階段(jiēdu224。,階段(jiēdu224。ng)干燥溫度與顆粒標準LOD及其限度范圍的關(guān)系，以及與顆粒性質(zhì)（流動性，密度）以及