【正文】 在國內(nèi)外均有報道，但絕大多數(shù)的報告認(rèn)這一ADR較少見[1618]。本次對上海市2004?2007年SRS數(shù)據(jù)庫的信號檢測發(fā)現(xiàn)了一些值得關(guān)注的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號。在檢測神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)信號時定向篩除神經(jīng)系統(tǒng)的已知ADR就可以使四格表的c值減小，降低背景報告比，提高神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)信號的檢出率。3個數(shù)據(jù)集分別經(jīng)信號檢測計算與篩選，得到符合最低信號產(chǎn)生條件的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號分別為69，72，86條。表1 信號檢測的四格表目標(biāo)事件 其他事件 目標(biāo)藥物 a b 其他藥物 c d MHRA法信號判別標(biāo)準(zhǔn)：PRR2，a2, ?24 其中：PRR=a(c+d)/(c(a+b))，?2=n(|adbc|n/2)2/(a+b)(a+c)(b+c)(c+d), n=a+b+c+d 對于一個目標(biāo)DEC而言，目標(biāo)事件可能是目標(biāo)藥物單獨引起，也可能是與目標(biāo)藥物聯(lián)用的其他藥物引起的。本研究的信號檢測流程如下圖所示： 圖2 信號檢測流程圖ADR已知庫的建立：根據(jù)藥品說明書及相關(guān)文獻(xiàn)建立ADR數(shù)據(jù)庫，含藥物名稱和不良事件名稱二個字段。目前全球范圍內(nèi)尚無利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，通過ADR自發(fā)呈報庫數(shù)據(jù)來探索未知的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號，及其相關(guān)因素的研究報道。方法 建立ADR信息庫以自動判別ADR數(shù)據(jù)庫中的已知ADR報告，采用PRR算法對上海市20042007年ADR自發(fā)呈報數(shù)據(jù)庫進(jìn)行信號檢測，并計算可解釋度以評價檢出的信號。應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往病史，將藥品風(fēng)險及使用該類藥品應(yīng)注意的問題（如多飲水、避免日曬）清楚地傳遞給患者，確保用藥安全。左氧氟沙星引起的過敏性休克、過敏樣反應(yīng)等不良反應(yīng)我中心已在第22期《藥品不良反應(yīng)信息通報》中進(jìn)行了警示。莫西沙星肝損害病例共62例，%，其中嚴(yán)重病例15例，%。四、部分喹諾酮類藥品應(yīng)關(guān)注的安全性問題對喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)分析發(fā)現(xiàn)，一些藥品的某種不良反應(yīng)較其他藥品相對突出，在臨床使用過程中應(yīng)尤為關(guān)注。較為嚴(yán)重的皮膚損害包括：剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。在嚴(yán)重病例中，全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)和過敏性休克，占全身性損害的70%以上，其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、乏力、水腫等。本期通報的13個藥品為氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、蘆氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸。根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心(以下簡稱“國家中心”)2009年的統(tǒng)計結(jié)果，喹諾酮類藥品嚴(yán)重病例報告數(shù)量位列各類抗感染藥的第三位，僅次于頭孢菌素類和青霉素類，%。（6）“并用藥品”：主要填寫可能與不良反應(yīng)有關(guān)的藥品，與不良反應(yīng)無關(guān)的藥品不必填寫。（2）“不良反應(yīng)主要表現(xiàn)”要求對不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)和體征描述詳細(xì)、具體、明確。（三）、報表及注意事項報表藥品不良反應(yīng)/事件報告表（醫(yī)療單位使用）（可復(fù)印，此略）填表注意事項藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中所指的藥品不良反應(yīng)主要是指藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)，所指藥品包括化學(xué)藥品、中藥制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、生物制品、診斷藥品及置（植）入體內(nèi)的生物材料和醫(yī)療器械，這些藥品是已經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門審查、批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號的或是取得進(jìn)口藥品許可證，并經(jīng)檢驗合格的產(chǎn)品。對上報的不良反應(yīng)報告及時報告所在轄區(qū)內(nèi)的食品藥品監(jiān)督管理分局及市臨床藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。第三篇：藥物不良反應(yīng)2012年第四季度藥品不良反應(yīng)總結(jié)：本季度共報告藥品不良反應(yīng)29例，其中涉及凱因益生10例，涉及派羅欣13例，涉及利巴韋林2例，涉及左氧氟沙星（左克）1例，涉及18AA復(fù)方氨基酸1例，涉及甘草酸二胺腸溶膠囊（天晴甘平）1例，涉及還原型谷胱甘肽（雙益健）1例。如果哺乳婦女正在服用可待因并出現(xiàn)極度困倦或護(hù)理嬰兒困難時,請及時與醫(yī)生聯(lián)系。8月15日,美國FDA于發(fā)出警告,勸導(dǎo)父母不要將抗感冒與止咳的非處方藥用于2歲或以下嬰幼兒,除非有專業(yè)人員指導(dǎo),并要求相關(guān)企業(yè)修改說明書。將“與胰島素合用”列入禁忌證,提示致心衰的危險。SFDA于6月8日宣布將此藥撤出市場。3月29日,美國FDA發(fā)表公告,因為多巴胺2受體激動劑——甲磺酸培高利特(pergolide mesylate)導(dǎo)致心臟瓣膜病(VHD),批準(zhǔn)其自動撤出美國市場。 2月25日,國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)發(fā)出緊急通知,指出頭孢曲松鈉(ceftriaxone sodium)與含鈣溶液同時使用可產(chǎn)生不良事件,甚至可導(dǎo)致新生兒或嬰兒死亡。9月11日,FDA再次發(fā)布信息,指出該產(chǎn)品說明書的更改內(nèi)容涉及禁忌證、警告、注意事項、不良反應(yīng)及用法和用量等內(nèi)容。但考慮到可能的危險,SFDA決定自2008年1月1日起停止該藥在中國銷售。禁止將該藥用于嚴(yán)重腎功能不全患者[腎小球濾過率(GFR)5月21日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了美國Cleveland Clinic的Nissen等完成的薈萃分析,共納入42項隨機(jī)安慰劑對照研究,包括15560例口服羅格列酮的糖尿病患者,以及12283例服用安慰劑或其他口服降糖藥的對照組患者。另外,在國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中還備注了有關(guān)降糖藥物羅格列酮所致的不良反應(yīng),主要包括水腫、皮疹、腹瀉、低血糖、頭暈、頭痛等,但至今并無記錄該藥損害心臟的病例報告。FDA于10月18日至19日召開了兒科科學(xué)顧問委員會。從1988年至2007年5月,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫共收集硫普羅寧注射劑的不良反應(yīng)病例報告1560例,其中嚴(yán)重不良反應(yīng)病例115例,主要表現(xiàn)為過敏性休克者79例(死亡1例),占不良反應(yīng)病例總數(shù)的5%,占嚴(yán)重不良反應(yīng)病例總數(shù)的69%。分析：經(jīng)過對比發(fā)現(xiàn)本季度出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)集中表現(xiàn)在干擾素類藥物，其中普通干擾素（凱因益生）多于長效干擾素（派羅欣），與藥物分子結(jié)構(gòu)及全身分布特點有關(guān)，提示對于有一定經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)的患者選用長效干擾素可能能減少干擾素相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。、用量情況下所出現(xiàn)的與治療作用無關(guān)的有害反應(yīng)。藥劑科負(fù)責(zé)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作小組的日常工作。一旦發(fā)現(xiàn)防疫藥品、普查普治用藥、預(yù)防用生物制品出現(xiàn)群體和個體不良反應(yīng)病歷，立即向市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告。藥品不良反應(yīng)報告資料是藥物評價的重要依據(jù)，由于報告的“不良反應(yīng)”僅僅是一種“疑問”，為避免不必要的混亂，在藥品監(jiān)督管理部門確認(rèn)前，報告資料應(yīng)予保密。臨床檢驗要求填寫與可疑不良反應(yīng)有關(guān)的檢驗結(jié)果，要盡可能明確填寫。（9）緊急情況包括嚴(yán)重的、特別是致死的不良反應(yīng)應(yīng)以最快通訊方式（電話、傳真、特快專遞、Email）將情況報國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心。氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的殺滅作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對結(jié)核分枝桿菌、支原體、依原體及厭氧菌也有作用。總病例數(shù)排名前五位的依次為：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星和諾氟沙星；嚴(yán)重病例數(shù)排名前五位的依次為：氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氟羅沙星。神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害喹諾酮類藥品可通過血腦屏障，因此該類藥品的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出，其不良反應(yīng)構(gòu)成比多數(shù)居于第二、三位（824%）。因皮膚及其附件損害導(dǎo)致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告數(shù)量也較少。光敏反應(yīng)患者主要表現(xiàn)為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫，伴瘙癢或灼熱感，嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚脫落。在我國，莫西沙星片劑和注射劑的說明書已經(jīng)更新，禁用于有嚴(yán)重肝損害的患者。五、不合理用藥對喹諾酮類藥品病例報告的分析發(fā)現(xiàn)，該類藥品的臨床不合理使用現(xiàn)象依然存在，主要包括：超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥、不合理的聯(lián)合用藥、輸液時滴速過快等。實施主動監(jiān)測，制定并實施有效的風(fēng)險管理計劃，最大程度地保障患者的用藥安全。Abstract Background The signal detection for adverse drug reaction(ADR)is usually based on an ADR spontaneous reporting system(SRS)database containing a considerable proportion of k