【正文】 [3]王越，孫駿，[J].藥物警戒，2005，2（4）：211212，219。中成藥引起的神經(jīng)系統(tǒng)ADR如丹參酮ⅡA磺酸鈉致頭痛有7例報告，苦碟子致失明有3例報告，兩個ADR報告都是單藥報告，可解釋度為0%，也值得關(guān)注與研究。頭孢他啶導致精神病在國內(nèi)外均有報道，但絕大多數(shù)的報告認這一ADR較少見[1618]。國內(nèi)外普遍認為長期使用激素可引起白內(nèi)障等視覺異常[1213]，但蔣金根等的研究均表明視覺異常的發(fā)病率與抗排異治療持續(xù)時間及激素應用累積量無關(guān)[14]；Fourmier等研究也證明類固醇劑型、累積量和治療時間與白內(nèi)障的形成無關(guān)[15]。嗎替麥考酚酯致視覺異的4例報告中，病患均在因尿毒癥實施腎移植術(shù)后聯(lián)用免疫抑制劑與強的松，其中1例還同時使用了環(huán)孢素。數(shù)據(jù)庫種中的4例報告均為單用卡培他濱，其中3例病患分別在用藥后的第2天、6天、7天出現(xiàn)咽下困難伴有呼吸困難，且停藥后證狀逐漸緩解。本次對上海市2004?2007年SRS數(shù)據(jù)庫的信號檢測發(fā)現(xiàn)了一些值得關(guān)注的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號。在檢測神經(jīng)系統(tǒng)不良反應信號時，篩除全部已知ADR報告后，不僅使四格表的c值減小，同時使四格表的b值與d值也大幅減小。篩除包括神經(jīng)系統(tǒng)已知ADR的全部已知ADR報告后，檢出率較不篩除與定向篩除相比均有提高且增幅較大。信號是指―藥物與AE間可能存在因果關(guān)系‖的報告，因此作為信號背景的報告應該只是―藥物與AE間無關(guān)聯(lián)‖的報告。在檢測神經(jīng)系統(tǒng)不良反應信號時定向篩除神經(jīng)系統(tǒng)的已知ADR就可以使四格表的c值減小，降低背景報告比，提高神經(jīng)系統(tǒng)不良反應信號的檢出率。下表列出了中較值得關(guān)注的10條信號，3個信號集均包含這10條信號。定向篩除已知ADR報告，即篩除與待檢測信號事件相同的ADR，能有效地降低背景報告比[c/（c+d）]，有利于該事件的未知ADR信號的檢出。因此在信號檢測計算前先篩除已知ADR報告可以提高信號的檢出率。3個數(shù)據(jù)集分別經(jīng)信號檢測計算與篩選，得到符合最低信號產(chǎn)生條件的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號分別為69，72，86條。經(jīng)總已知ADR庫篩選后得到的新數(shù)據(jù)集A含有報告18182份，報告頻數(shù)3以上的組合2339種，涉及藥物913種，不良事件381種。三、結(jié)果上海市ADR自發(fā)呈報數(shù)據(jù)庫20042007年報告共38518份，可用于信號檢測計算的有效報告共38438份(即原數(shù)據(jù)集)，報告頻數(shù)3以上的組合14184種，涉及藥物1237種，不良事件393種。因此我們提出一個信號的參考指標——可解釋度，其定義為含目標DEC報告中已知能引起目標事件的報告數(shù)/含目標DEC的報告總數(shù)。表1 信號檢測的四格表目標事件 其他事件 目標藥物 a b 其他藥物 c d MHRA法信號判別標準：PRR2，a2, ?24 其中：PRR=a(c+d)/(c(a+b))，?2=n(|adbc|n/2)2/(a+b)(a+c)(b+c)(c+d), n=a+b+c+d 對于一個目標DEC而言，目標事件可能是目標藥物單獨引起，也可能是與目標藥物聯(lián)用的其他藥物引起的。英國藥品和保健產(chǎn)品管理局(medicines and healthcare products regulatory agency, MHRA)將PRR值與目標藥物目標事件報告數(shù)(a)及皮爾森卡方(?2)值三者結(jié)合起來，作為常規(guī)的ADR信號檢測方法，稱為MHRA法[6,7]。本研究采用的信號檢測算法——PRR法是最早且最基本的信號檢測算法。神經(jīng)系統(tǒng)ADR已知庫的建立：根據(jù)《WTO藥品不良反應術(shù)語集》對藥品不良反應的分類[5]，從ADR已知庫中挑選出中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害及神經(jīng)紊亂兩個類別的ADR，組成神經(jīng)系統(tǒng)ADR已知庫，包括4138種DEC，涉及1261種藥物。本研究的信號檢測流程如下圖所示： 圖2 信號檢測流程圖ADR已知庫的建立：根據(jù)藥品說明書及相關(guān)文獻建立ADR數(shù)據(jù)庫，含藥物名稱和不良事件名稱二個字段。這些報告的存在對于神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應信號的檢測產(chǎn)生何種影響目前尚未見報道。目前我國SRS存在的一個普遍現(xiàn)象是：數(shù)據(jù)庫中的ADR報告有相當部分其實是已經(jīng)明確因果關(guān)系、甚至已寫入說明書的不良反應。我國《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第十五條規(guī)定―新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應報告該藥品發(fā)生的所有不良反應；新藥監(jiān)測期已滿的藥品，報告該藥品引起的新的和嚴重的不良反應‖。目前全球范圍內(nèi)尚無利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，通過ADR自發(fā)呈報庫數(shù)據(jù)來探索未知的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號，及其相關(guān)因素的研究報道。目前已知的引起神經(jīng)系統(tǒng)ADR的常見藥物就達40余種，其中以抗感染藥物為主，尤以喹諾酮類和β內(nèi)酰胺類最為多見[2]。當前，隨著臨床用藥數(shù)量及品種的大幅增加，藥物ADR的發(fā)生數(shù)量也持續(xù)上升，由藥物ADR產(chǎn)生的藥源性疾病已成為全球主要疾病之一。結(jié)論 篩除已知ADR報告能提高神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號的檢測效率。方法 建立ADR信息庫以自動判別ADR數(shù)據(jù)庫中的已知ADR報告，采用PRR算法對上海市20042007年ADR自發(fā)呈報數(shù)據(jù)庫進行信號檢測，并計算可解釋度以評價檢出的信號。2 Shanghai Center f or Adverse Drug Reaction Monitoring, Shanghai , 200040 , China)【摘要】 背景 在藥品不良反應(ADR)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中存在大量已經(jīng)明確因果關(guān)系的神經(jīng)系統(tǒng)ADR報告,目前的ADR信號定量檢測方法不區(qū)分數(shù)據(jù)庫中的已知或未知報告。第四篇：藥物不良反應信號檢測上海市ADR數(shù)據(jù)庫中神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應的信號檢測 發(fā)表時間：2009918 9:37:29 來源：創(chuàng)新醫(yī)學網(wǎng)推薦劉媛1 程能能1? 杜文民2 王永銘1(1 復旦大學藥學院藥理學教研室 上海 200032。建議企業(yè)以有效的方式將喹諾酮類藥品的風險告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大對藥品不良反應的監(jiān)測及合理用藥的宣傳力度。應詳細詢問患者的既往病史，將藥品風險及使用該類藥品應注意的問題（如多飲水、避免日曬）清楚地傳遞給患者，確保用藥安全。六、建議醫(yī)生應按照藥品說明書的指導處方喹諾酮類藥品，嚴重掌握適應癥，詳細了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用喹諾酮類藥品。部分藥品的不合理用藥現(xiàn)象還較為嚴重，如莫西沙星超適應癥用于泌尿系統(tǒng)感染、婦科疾病、膽道疾病等，比例達到30%以上。使用時應注意觀察患者的不良反應發(fā)生情況，注意合理用藥，減少或防止不良反應的重復發(fā)生。左氧氟沙星引起的過敏性休克、過敏樣反應等不良反應我中心已在第22期《藥品不良反應信息通報》中進行了警示。此外，對產(chǎn)品的匯總分析中還發(fā)現(xiàn)，洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹諾酮類藥品也有引起血糖異常的報告，包括低血糖反應和高血糖反應。因此，醫(yī)生在處方莫西沙星時要詳細詢問患者的肝臟疾患史（如肝癌、肝炎、肝功能不全等），評估患者的肝功能狀況，權(quán)衡用藥利弊。在國外的藥品上市后不良反應監(jiān)測中，莫西沙星有暴發(fā)性肝炎并引起肝衰竭的報道。莫西沙星肝損害病例共62例，%，其中嚴重病例15例，%。過敏體質(zhì)及高齡患者、肝腎功能不全患者應慎用或降低用量。光敏反應是氟喹諾酮類藥品的類反應，與氟喹諾酮類的化學結(jié)構(gòu)有關(guān)。司帕沙星的光敏反應病例報告共114例，%。四、部分喹諾酮類藥品應關(guān)注的安全性問題對喹諾酮類藥品的不良反應分析發(fā)現(xiàn)，一些藥品的某種不良反應較其他藥品相對突出，在臨床使用過程中應尤為關(guān)注。喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。泌尿系統(tǒng)損害泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭。在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構(gòu)成比高達50%以上，主要表現(xiàn)為光敏反應、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等；其他喹諾酮類的構(gòu)成比在7%至23%之間。較為嚴重的皮膚損害包括：剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。喹諾酮類因神經(jīng)系統(tǒng)損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告較少。嚴重病例中，神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺等，嚴重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。不同喹諾酮類藥品過敏性休克