【正文】 壓力上升甚至膽絞痛，直立性低血壓等；：人工呼吸，適量給氧，補液及靜脈注射納洛酮，是體內前列腺素PG合成受阻。特別適用于危機病例搶救（代表藥）的作用特點 ，又分為A,B,C三類，阻斷心肌B受體同時也有阻滯鈉通道作用，降低自律，減慢傳導，縮短復極時間（即延長APD），抑制多種鉀電流，明顯阻滯鉀外流，故又稱鉀通道阻滯劑，代表藥胺碘酮，索他洛爾，阻滯鈣內流，降低竇房結，房室結自律性，減慢房室結傳導速度，延長房室結不應期，維拉帕米，地爾硫卓 硝酸甘油經平滑肌細胞內谷胱甘肽轉移酶催化，釋放一氧化氮NO，NO激活鳥甘酸環(huán)化酶GC，增加第二信使cGMP的生成，活化cGMP依賴性蛋白激酶，最終使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，平滑肌松弛；促進內源性PGI2生成與釋放，增加血小板cGMP生成，抑制血小板聚集和黏附 ，鈣通道阻滯藥抗心絞痛作用機制B受體阻斷藥：阻斷心臟B受體，減慢心率，降低血壓，減弱心肌收縮力以降低心肌氧耗；改善心肌缺血區(qū)供血；改善心肌代謝；促進氧合血紅蛋白解離，增加組織供氧鈣通道阻滯藥：通過擴張血管減輕心臟負荷以及抑制心肌收縮力減慢心率以降低心肌氧耗；通過擴張冠狀動脈以及促進側枝循環(huán)開放來增加缺血區(qū)供血和心肌氧供；保護缺血心肌細胞；抑制血小板聚集和黏附，臨床，不良，中毒防治藥理：：選擇性與心肌細胞膜上受體鈉鉀AIP泵酶結合并抑制其活性，使鈉鉀泵能量供應障礙，細胞內鈉離子增多抑制鈉鈣反向轉運體導致鈣外流減少，細胞內鈣離子增高心肌收能力：對正常心率影響小，但對心率加快及伴有房顫的心功能不全患者可顯著減慢心率，機制為抑制竇弓壓力感受器細胞膜上鈉鉀AIP酶，恢復竇弓壓力感受器敏感性，降低過高的交感神經活性，減慢心率：降低竇房結提高蒲肯野纖維自律性；減慢房室結傳導速度；縮短心房延長房室結不應期：對充血性心力衰竭CHF患者有利尿，擴血管作用臨床：治療各型心力衰竭；治療某些心律失常，如心房纖顫、心室撲動、陣發(fā)性室上性心動過速 不良：為毒性反應，為最危險毒性反應，表現為各型快速型心律失常、房室傳導阻滯、竇性心動過緩； ，為最常見早期癥狀，厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；，頭痛、頭暈、疲倦、失眠、譫妄等，還可見視覺異常如黃視、綠視、視物模糊等，為中毒先兆和停藥指征之一中毒防治：輕度者及時停藥及使用排鉀利尿藥中毒癥狀可自行消失，重度者采取如下措施： ：快速型心律失常；：與強心苷競爭鈉鉀ATP酶恢復酶活性，室性心動過速 ：室性心動過速和室顫：房室傳導阻滯，竇性心動過緩 ：極嚴重中毒 抑制ACE，減少血液循環(huán)和局部組織中AngII的產生，減輕其不利作用，改善血流動力學；增加緩激肽的水平阻止和逆轉心血管肥厚和重構，提高心血管的順應性 、中、低效能利尿藥的藥理，臨床，不良高：，抑制鈉鉀2氯同向轉運體，阻礙腎臟稀釋、濃縮功能，利尿，擴血管，代表藥呋塞米，；急慢性腎衰；高鈣血癥；加速某些毒物的排泄，低血容量，血鈉，血鉀，低氯性堿血癥，高尿酸血癥；耳毒性；其他，如胃腸道反應、過敏反應中：，抑制鈉氯同向轉運體，阻礙稀釋不阻礙濃縮功能，抑制碳酸酐酶，利尿，針對尿崩癥患者抗利尿減尿量和口渴癥狀，降血壓，代表藥噻嗪類氫氯噻嗪和非噻嗪類氯噻酮 ；高血壓??；慢性心功能不全；尿崩癥；高尿鈣伴有腎結石 ，低血鉀、血鈉、血鎂，低氯性堿血癥，高尿酸血癥，高脂血癥，高血糖；過敏反應 低：，分保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制劑，前者干擾鉀鈉交換，代表藥螺內酯，后者抑制碳酸酐酶活性，干擾氫鈉交換，代表藥乙酰唑胺 ；急性高山病；堿化尿液；糾正代謝性堿中毒；胃腸道反應；中樞神經系統(tǒng)反應，如頭痛倦怠精神錯亂；性激素樣作用，男性乳腺發(fā)育，女性月經不調等，各類的代表藥，作用機制，；臨床應用 ：激動B受體激活支氣管平滑肌的腺苷酸環(huán)化酶，催化環(huán)磷酸腺苷合成cAMP,激活cAMP依賴的蛋白酶而松弛支氣管平滑肌，代表藥短效沙丁胺醇特布他林，長效福莫特羅，臨床支氣管哮喘急性發(fā)作一線治療藥物，慢性哮喘以及慢性阻塞性肺?。唬鹤钄嘀夤芷交∩螹受體，代表藥為異丙托溴銨，臨床用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎：抑制磷酸二酯酶，阻斷腺苷作用，促腎上腺髓質釋放內源性兒茶酚胺，代表藥氨茶堿、茶堿，臨床支氣管哮喘一線治療藥物，慢性阻塞性肺病，心源性哮喘：穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制過敏介質釋放，阻斷引起支氣管痙攣的神經反射，降低哮喘患者的氣道反應性；代表藥色甘酸鈉，臨床哮喘預防性治療、過敏性皮炎、潰瘍性結腸炎以及其他胃腸道過敏性疾病【不良反應有胃腸道反應、中樞神經興奮、心律失?！浚阂种贫喾N參與哮喘發(fā)病的炎癥細胞的活性，抑制炎癥介質釋放，抑制氣道的高反應性，提高氣道對兒茶酚胺的敏感性，代表藥倍氯米松、布地奈德；臨床支氣管哮喘一線治療藥物，哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作，依賴激素治療的支氣管哮喘【由于全身用藥副作用較多，一般只用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，局部霧化吸入可有口腔真菌感染及喉頭水腫所致聲音嘶啞】 ：白三烯受體阻斷藥扎魯司特，白三烯合成酶抑制劑齊留通，對阿司匹林性哮喘有特效肝素：帶負電荷的肝素可與帶正電荷的抗凝血酶III即ATIII結合形成復合物，提高其活性，使其滅活凝血因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的功能增強。長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥，都能產生習慣性?？股氐暮笮?Postantibiotic Effect, PAE)是指細菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應。（5）.變態(tài)反應是藥物引起的免疫反應，各種類型的免疫反應均可發(fā)生，但反應性質與藥物固有的效應與劑量均無關。效價強度與藥量成反比,所用藥量越小(x軸數值越小)，其效價強度越大。非離子型分子可以自由跨膜轉運。1影響藥物效應的因素藥物方面的因素 ：藥物劑型、給藥途徑、聯合用藥機體方面的因素 ：年齡、性別、遺傳、病理狀態(tài)、心理狀態(tài)1配伍禁忌：藥物直接發(fā)生物理、化學性的相互作用而產生毒性、降低藥效，影響藥物的使用。擬膽堿藥1．擬膽堿藥的作用方式 直接（+）膽堿受體間接（+）膽堿受體 即（）chE藥 2．【毛果蕓香堿】的機制？作用及用途？毛果蕓香堿的作用機制：直接興奮MR，產生M樣作用毛果蕓香堿對眼睛的作用：縮瞳、降低眼壓、調節(jié)痙攣。用途：治療陣發(fā)性室上性心動過速。膽堿受體阻斷藥【阿托品】的藥理作用及臨床應用有哪些？競爭性阻斷M受體，藥理作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：? 抑制腺體的分泌（唾液腺和汗腺作為敏感）? 散瞳? 松弛內臟平滑肌? 解除迷走神經對心臟的抑制 ? 擴張血管改善微循環(huán)作用 ? 中樞興奮作用 臨床應用：用于各種內臟絞痛及尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等。②、主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動亢進或膀胱刺激癥狀的患者。②.主要用于麻醉前給藥、抗震顫麻痹、妊娠嘔吐、抗暈動癥、放射病嘔吐。非除極化型肌松藥的作用機制？中毒時用何藥進行解救？非去極化型肌松藥能與Ach競爭運動終板上的N2受體，阻斷Ach與N2受體結合后引起的去極化作用，因而使骨骼肌松弛。心肌的收縮力 ↑傳導速度 ↑ 增加心率↑心肌的興奮性↑心排出量↑? 舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應，且作用迅速，是一個強效的心臟興奮藥? 不利的是：心肌的氧耗、心肌的興奮性、易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應嚴格掌握劑量。故腎上腺素是治療過敏性休克的首選藥物。（4）緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚黏膜癥狀。地西泮對癲癇大發(fā)作能迅速緩解癥狀，對癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。與BZ藥物增加氯通道的開放頻率不同，巴比妥類主要延長氯通道的開放時間。? 由于氯丙嗪對上述兩個通路和黑質－紋狀體通路的D2樣受體的親和力幾無差異，故錐體外系反應發(fā)生率較高。，血管擴張致體位性低血壓 MR阻斷作用阿托品樣作用，引起口干、便秘、心率加快、視力模糊和尿潴留。少數患者出現肝損害、黃疸，也可出現粒細胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。適用于急性和慢性精神分裂癥，對陽性和陰性癥狀均有效。大多數TCAs有抗M受體和α1以及H1受體的作用。此外，還與阻滯神經元的T型鈣通道, 抑制Ca2+的內流有關。為何將卡比多巴和L－dopa合用于帕金森氏??？二者合用有何優(yōu)點卡比多巴不易透過血腦屏障，應用小劑量時，選擇性地抑制外周多巴脫羧酶。服用本藥后，AD患者的認知功能和動作行為有明顯改善，但有胃腸道及心血管方面的不良反應。嗎啡或腦啡肽均可抑制藍斑放電，一旦動物對嗎啡耐受或成癮，該核放電也出現耐受。子宮對催產素的反應↓→產程↑——分娩痛禁用嗎啡成癮后，如停藥產生戒斷癥狀，試述其戒斷癥狀產生的機理?！臼級A甲】：高選擇性膽堿酯酶抑制藥能有效改善AD患者的記憶力和認知功能，可用于各型AD治療。（2）、心血管反應 外周DA增多 →β1 受體激動，DA受體激動 →直立性低血壓、心動過速（3）、神經系統(tǒng)反應：? 運動過多癥：如張口、咬牙、伸舌或肢體不自主運動。如苯二氮卓類和苯巴比妥(2).阻滯離子通道，如苯妥英鈉，卡馬西平，丙戊酸鈉等可通過阻滯細胞膜電壓依賴性鈉通道，抑制Na+的內流而降低膜的興奮性?！久着撩鳌孔饔脵C制攝取進入神經末梢是NA、5HT、DA滅活的重要機制。作用機制還涉及阻斷5HT2A受體。少數患者用藥過程中出現局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電。還能抑制垂體釋放生長激素和促皮質激素。動物：自發(fā)活動↓，易誘導入睡，易喚醒，大量也不麻醉，能馴服猴子正常人：安靜，表情淡漠，對周圍事物不感興趣神經分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復理智、安定情緒，自理生活。？苯二氮卓類藥物:增強GABA和受體的相互作用，使氯離子通道開放頻率增加，而增強GABA的突觸后抑制作用，但不能代替GABA起作用。治療指數高，大劑量時對呼吸中樞抑制不明顯；由于對REMS的影響較小，停藥后出現反跳性REMS睡眠延長較巴比妥類輕，其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。(2）預防或緩解哮喘。(3).緩解支氣管平滑肌痙攣 受體，故消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素(4).其他作用促進分解代謝，增加氧耗 臨床應用：(1)．支氣管哮喘控制哮喘的發(fā)作，療效快而強，易致心悸(2)．房室傳導阻滯Ⅱ、Ⅲ 度房室傳導阻滯(3)．心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。(3)．支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內注射能于數分鐘內奏效。【腎上腺素】 藥理作用：激動α、β兩種受體,產生較強的α型和β型作用。一般3～5天可自愈。③、尤其適用于感染中毒性休克和內臟平滑肌絞痛。②、臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐等。在暗室下，分別用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明滴眼，是否可以縮小瞳孔？為什么？毛果蕓香堿可以，毒扁豆堿、新斯的明不能。注意：機械性腸梗阻、尿路梗阻禁用。乙酰膽堿受體：①、毒蕈堿型膽堿受體，即M膽堿受體M1； M2 ； M3 ； M4 ； M5 ②、煙堿型膽堿受體，即N膽堿受體神經肌肉接頭N受體(Nm受體)神經節(jié)N受體和中樞N受體(Nn受體)腎上腺素受體 a腎上腺素受體a 1； a 2。特點：發(fā)生于藥量過大時①、恒量消除②、半衰期不恒定1半衰期：t1/2指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，反映機體消除藥物的能力與消除藥物的快慢程度。競爭性拮抗劑、非競爭性拮抗劑與激動劑相互作用的規(guī)律藥物多屬于弱酸性或弱堿性化合物。效能（最大效應），為藥物的藥理效應的最大值(Y軸最高點)。（3）.后遺效應是指停藥后血藥濃度下降至低于產生效應的閾濃度時仍然殘存的藥理效應?；熤笖担–I）是評價化療藥物安全性的指標。習慣性：患者長期用藥后對藥物產生了精神上的依賴。：當細胞外鉀離子濃度升高時（如心肌缺血），抑制鈉內流，明顯減慢傳導；當血鉀離子濃度降低時（如因受損而部分除極的心肌），可促進鉀外流，增加膜電位（負電位加大），使0相除極速度加快，加快傳導；大劑量時抑制鈉內流是傳導減慢：促進3相鉀外流，是蒲肯野纖維和心室肌動作電位時相APD和ERP都縮短，但縮短APD更明顯，故相對延長ERP 臨床：對各種室性心律失常療效顯著，對急性心肌梗死患者的室性早搏、心動過速以及顫動可為首選。主要為抑制病灶區(qū)神經元異常放電或抑制異常放電向周圍正常腦組織擴散，主要機制如下： ，干擾鈉，鉀，鈣等離子內流從而降低神經細胞膜興奮性 ，臨床，不良藥理：主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層擴散：阻斷鈉通道（主要）；阻斷鈣通道；較大濃度時刻抑制鉀通道；上a點臨床：抗癲癇，大發(fā)作首選，局限發(fā)作有效，失神性發(fā)作無效；治療中樞疼痛綜合征；抗心律失常不良：刺激性；牙齦增生；神經系統(tǒng)反應：小腦前庭系統(tǒng)功能失調，表現復視、眼球震顫和共濟失調；巨幼紅細胞貧血；過敏反應；維生素D缺乏；靜注可致心律失常、心血管抑制；妊娠早期使用致畸胎，精神運動性發(fā)作效果較好，小發(fā)作無效；抗躁狂作用特別是鋰鹽無效者；治療三叉神經痛與舌咽神經痛效果優(yōu)于苯妥英鈉 ：抑制T型鈣離子通道，失神小發(fā)作首選：廣譜，有肝毒性，其他藥不能控制再用，對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺：地西泮——癲癇持續(xù)狀態(tài)首選；硝西泮——小發(fā)作；氯硝西泮、氯巴占——各型。臨床：治療焦慮癥；治療失眠癥的首選藥；麻醉前給藥；抗驚厥，抗癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥；緩解中樞或局部病變引起的肌僵直和肌痙攣，治療家族性，老年性和特發(fā)性肌震顫，也可治療緊張性頭痛。：血管舒張，血壓下降反射性引起心臟興奮；直接興奮B1受體和阻斷突觸前膜a2R。靜脈給藥可用于急性心肌梗死患者的初期治療，但禁用于心率較慢、房室傳導阻滯或較嚴重心力衰竭的急性心肌梗死患者。臨床用于青光眼或眼壓升高的患者，療效與毛果蕓香堿相近或較優(yōu)，且無縮瞳和調節(jié)痙攣等不良反應。用于治療室性和室上性心率失常、高血壓、心絞痛，尤其適用于