【正文】 心肌梗死后各種危及生命的室性快速型心律失常，可以作為抗室性心律失常的首選藥物。用藥后使心率減慢，心肌收縮力和心輸出量減低，冠狀動(dòng)脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，血壓下降，并收縮支氣管平滑肌，增加呼吸道阻力。內(nèi)在擬交感活性較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用較不具內(nèi)在擬交感活性的藥物為弱。（3）支氣管平滑肌非選擇性β受體拮抗劑阻斷支氣管平滑肌β2受體，引起支氣管平滑肌收縮，此作用對正常人影響較小，但對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者可誘發(fā)或加劇哮喘。大劑量口服尤其是在空腹時(shí)易引起惡心、嘔吐。因阻斷α1受體，降低外周血管阻力，血壓下降，其降壓作用強(qiáng)度與交感神經(jīng)對血管張力控制的程度有關(guān)，對于伴有代償性血管收縮的患者（如血容量減少或體位直立）可使血壓顯著下降。不良反應(yīng)：主要是α受體阻斷后引起的直立性低血壓和心動(dòng)過速。由于引起反射性交感神經(jīng)興奮，加之阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體可以促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，激動(dòng)心肌β1受體，使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加。采用隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)，完成例數(shù)大于100例，對受試者有效性和安全性做出初步評價(jià)，推薦臨床用藥劑量。（變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)）3）不良反應(yīng)分述如下：a副作用：指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。第二篇：藥理學(xué)總結(jié)第一章 緒論【掌握藥物的本質(zhì)、研究的主要內(nèi)容藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）和藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）】藥理學(xué)：是用生化、生理或現(xiàn)代分子生物學(xué)手段研究藥物與機(jī)體的相互作用及其規(guī)律。（2）緩慢型心律失常:可出現(xiàn)Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及竇性心動(dòng)過緩，重者可致竇性停搏中毒原理（負(fù)性頻率作用）強(qiáng)心苷通過增強(qiáng)心肌收縮力使心輸出量增加反射性降低交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力 抑制竇房結(jié)引起心率減慢（對傳導(dǎo)組織和心肌電生理特性）治療量時(shí)因迷走神經(jīng)興奮，促進(jìn)K離子外流 加快心房傳導(dǎo)，減慢房室結(jié)傳導(dǎo) 降低竇房結(jié)自律性及縮短心房EPR,后者是強(qiáng)心苷治療心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房顫動(dòng)的原因大劑量強(qiáng)行按嚴(yán)重抑制Na離子K離子ATP酶導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)卻鉀最大舒張電位減少而接近閾電位時(shí)浦肯野纖維的自律性提高 K離子外流減少而使EPR縮短 故強(qiáng)心苷中毒時(shí)引起室性心2論述血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的治療高血壓的藥理學(xué)依據(jù)及特點(diǎn)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥是一類能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，減少AngII生長成，舒張血管、逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)的藥物。（２）腎毒性：近曲小管受損；易引起腎功能損害的因素：年老、劑量過大、與其他腎毒性藥物合用。答：抗菌譜：（１）G桿菌： ①大腸埃希菌、克雷伯桿菌屬、變形桿菌、腸桿菌屬—高度敏感。另外，還可以觸發(fā)細(xì)菌內(nèi)源性自溶機(jī)制，啟動(dòng)細(xì)胞溶解并導(dǎo)致死亡。（2）誘發(fā)或加重感染。如維拉帕米等。ⅠB類：輕度阻滯鈉通道主要藥物有利多卡因、美西律。可興奮延腦和高位大腦中樞。極量；國家藥典規(guī)定對某些藥物允許使用的最高劑量 效價(jià)強(qiáng)度；效應(yīng)性質(zhì)相同的藥物引起相等效應(yīng)強(qiáng)度（一般采用50%效應(yīng)）時(shí)的相對劑量或濃度稱為（反應(yīng)藥物與受體的親和力其值越小則強(qiáng)度越大）首關(guān)消除；（指口服藥物在胃腸道吸收后，首先進(jìn)入肝門靜脈系統(tǒng)，）某些藥物在通過腸粘膜及肝臟時(shí)，部分可被代謝滅活而使進(jìn)入人體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。本類藥物主要經(jīng)過皮膚呼吸道消化道三種途徑進(jìn)入機(jī)體，與AChE的酯解部位以共價(jià)鍵結(jié)合形成磷?；憠A酯酶，使AChE失去活性導(dǎo)致體內(nèi)ACh不能被水解而堆積，激動(dòng)MN膽堿受體引起一系列膽堿能神經(jīng)功能亢進(jìn)的中毒狀態(tài)。凝血功能障礙一般劑量可抑制血小板聚集延長出血時(shí)間劑量過大（＞5g/d）或長期服用，還可抑制凝血酶原形成，延長凝血酶原時(shí)間。②Ⅱ類(β腎上腺素受體阻斷藥)。（3）各種休克：可早期、大劑量、短時(shí)間應(yīng)用。（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、生長發(fā)育減慢。桿菌：白喉、炭疽、破傷風(fēng)桿菌。（２）G球菌：作用差。（因心肌部位 狀態(tài)藥物劑量不同而各異）。特點(diǎn)：降壓時(shí)不伴有反射性心率加快，增加機(jī)體對胰島素的敏感性；長期應(yīng)用不易引起電 解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝異常等。具有選擇性（藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍的專一或廣泛程度，越低則副作用越多）②藥理效應(yīng)：指藥物引起的機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化。（反跳現(xiàn)象）d后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生效應(yīng)的閾濃度時(shí)仍然殘存的藥理效應(yīng) e變態(tài)反應(yīng)：是藥物引起的免疫反應(yīng)。完成例數(shù)大于300例，為受試藥的新藥注冊申請?zhí)峁┏浞忠罁?jù)。組胺樣作用使胃酸分泌增多、皮膚潮紅等。妥拉唑林α受體阻斷作用與酚妥拉明相似但較弱，而擬膽堿作用和組胺作用較強(qiáng)，能興奮胃腸道平滑肌，可促進(jìn)胃酸、腸液、唾液腺、淚腺、汗腺分泌。臨床應(yīng)用：用于外周血管痙攣性疾病，由于作用強(qiáng)而久，療效優(yōu)于酚妥拉明等短效類α受體阻斷藥。（二）α1受體拮抗劑哌唑嗪及同類藥物特拉唑嗪、布那唑嗪、坦洛新及多沙唑嗪等能選擇性阻斷α1受體，對突觸前膜α2受體阻斷作用極弱，因此不促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素，降壓時(shí)心臟興奮副作用較輕，現(xiàn)主要用于高血壓。對正常人血糖水平和胰島素的降糖作用沒有直接影響，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。這兩種作用都由于其可降低細(xì)胞膜對離子的通透性所致，又被稱為膜穩(wěn)定作用。突然停藥有反跳現(xiàn)象，故要逐漸減量。腎功能不全患者半衰期更長，應(yīng)注意減量。（二）β1受體拮抗劑糖尿病患者使用非選擇性的β受體拮抗劑可延緩低血糖的恢復(fù)，而選擇性β1受體拮抗劑則無此作用。用于抗高血壓，也用于心絞痛及心律失常。表現(xiàn)，如何解救，注意事項(xiàng)與AChE難逆性結(jié)合生成磷?；疉chE，磷?；疉chE在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)迅速“老化”，“老化”后即使使用AchE復(fù)活藥也無法恢復(fù)活性，需要等待新生AchE才能水解Ach，此過程需要幾周時(shí)間。：中等劑量可輕度抑制呼吸中樞，嚴(yán)重肺功能不全和顱腦損傷所致呼吸抑制者禁用 ：偶見有過敏反應(yīng)如皮炎、皮疹 ：都為與中樞性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)y羥基丁酸的受體GABAR結(jié)合，促進(jìn)GABA與GABAR結(jié)合，發(fā)揮中樞抑制效應(yīng)，但是結(jié)合位點(diǎn)不同。不良藥理：：作用較強(qiáng)，用于頭、牙、肌肉，神經(jīng)痛，痛經(jīng)，癌癥病人輕中度疼痛及感冒發(fā)熱。香豆素：抑制肝臟的維生素K環(huán)氧還原酶a【維生素K為合成凝血因子II,VII,IX,X的輔酶】，阻礙維生素K的再利用，抑制其合成凝血因子。成癮性：成癮性是指患者對藥物產(chǎn)生了生理上依賴，與習(xí)慣性的根本區(qū)別在于停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時(shí)間。（6）、特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)特異體質(zhì)的人對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。半數(shù)有效量(50% effective dose，ED50)：在質(zhì)反應(yīng)是指引起50%實(shí)驗(yàn)對象出現(xiàn)有效（或陽性）反應(yīng)的藥量。pH決定了藥物的解離度。安慰劑：是不具藥理活性，但和臨床試驗(yàn)藥物具有相同形狀的劑型。臨床主治青光眼。注意：支哮、心動(dòng)過緩、低血壓、心絞痛禁用 ④、解救抗膽堿藥中毒MR（）藥：阿托品N2R（）藥：非去極化肌松藥（筒箭毒堿）不良反應(yīng)治療量：可引起腹痛、惡心嘔吐、上腹不適等 過量：可引起膽堿能危象，表現(xiàn)為心動(dòng)過緩、肌束顫動(dòng)或肌無力加重等，可用阿托品解救?？梢杂糜诤缒そ逘铙w炎、驗(yàn)光配鏡?！具邅鑫髌健窟x擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，但對MM3受體的阻斷作用較弱，可用于消化性潰瘍的治療。琥珀膽堿的肌松特點(diǎn)、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意點(diǎn)【琥珀膽堿】肌松特點(diǎn)：可見短暫的肌束顫動(dòng)，以胸腹部肌肉明顯。筒箭毒堿中毒時(shí)用新斯的明解救。（2）.血管作用主要作用于小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，而對靜脈和大動(dòng)脈的作用較弱(3)、血壓作用治療劑量心臟興奮，心排出量增加，收縮壓增加；由于骨胳肌血舒張的影響，抵消了皮膚黏膜血管收縮作用的影響，故舒張壓下降或不變。禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病。麻黃堿的藥理作用和臨床應(yīng)用 【麻黃堿】 作用特點(diǎn)：（1）.，除直接作用外，還能促進(jìn)NA的釋放。腎上腺素受體阻斷藥（課件沒有重點(diǎn)）第四章：鎮(zhèn)靜催眠藥。(4).中樞性肌肉松弛地西泮在小劑量時(shí)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對γ神經(jīng)元的易化作用，較大劑量時(shí)增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制，抑制多突觸反射，引起肌肉松弛。，苯二氮卓類藥物與巴比妥類藥物比較有何優(yōu)點(diǎn)？ 選擇性好，副作用少。鎮(zhèn)吐作用能對抗某些化學(xué)物質(zhì)、放射線及妊娠和尿毒癥引起的嘔吐，對前庭刺激引起的惡心嘔吐幾乎無效。過量導(dǎo)致阿托品樣中樞作用。直立性低血壓，持續(xù)性低血壓休克，多見于年老伴動(dòng)脈硬化、高血壓患者；心電圖異常，心律失常。且改善病人的陰性癥狀似乎優(yōu)于氯丙秦等?！镜匚襞撩鳌浚篘A攝取抑制藥選擇性地抑制NA再攝取，有較強(qiáng)的H1受體拮抗作用和弱的a受體和M受體拮抗作用 ? 對輕、中度抑郁癥療效好，有輕度鎮(zhèn)靜作用。(2).高濃度時(shí)也能抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取和誘導(dǎo)GABAA受體增多，從而增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用。臨床上多與左旋多巴合用，減少左旋多巴在外周脫羧，使其更易地進(jìn)入腦內(nèi)以增強(qiáng)療效。第八章：鎮(zhèn)痛藥 【嗎啡】嗎啡鎮(zhèn)痛作用的特點(diǎn)是什麼？試述其機(jī)理。一旦停用嗎啡則放電加速，同時(shí)出現(xiàn)戒斷癥狀，提示戒斷癥狀與藍(lán)斑核腎上腺素能神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）.抑制呼吸特點(diǎn)：小劑量：呼吸變慢變深（中樞對CO2的敏感性下降）大劑量：呼吸慢而淺、死因（抑制呼吸中樞）——治療心源性哮喘治療心哮的原理：抑呼、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)血管 注意：、休克、嚴(yán)重肺部疾患或痰液過多禁用(2)、鎮(zhèn)咳（+）延髓孤束核阿片受體——抑制咳嗽中樞①強(qiáng)力鎮(zhèn)咳（肺出血、肋骨骨折）②有痰禁用（3）、催吐（常見副作用）（+）延髓極后區(qū)的阿片受體，惡心、嘔吐（4）、縮瞳（+）中腦蓋前核的阿片受體，興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核縮瞳——中毒指征（5）、抑制某些激素釋放平滑?。?）.胃腸：止瀉、便秘胃排空↓、腸推進(jìn)↓（蠕動(dòng)↓、張力↑）消化液分泌↓中樞↓→排便反射遲鈍——用于急慢性腹瀉（①酊劑 ②感染＋抗菌藥）（2）.血管：擴(kuò)張全身血管：治療量→體位性低血壓中毒量→Bp↓（呼衰→循環(huán)衰竭）顱內(nèi)血管擴(kuò)張（CO2↑）→顱內(nèi)壓↑ ——顱腦損傷禁用（3）.支氣管支氣管哮喘（4）.膽道：奧迪氏括約肌收縮→壓力↑（5）.膀胱括約肌收縮→排尿困難（6）.子宮對催產(chǎn)素的反應(yīng)↓→產(chǎn)程↑——分娩痛禁用嗎啡能否用于分娩鎮(zhèn)痛？不能。【他克林】(1)、中樞性膽堿酯酶抑制作用(2)、直接激動(dòng)中樞膽堿受體(3)、促進(jìn)Ach的釋放多與卵磷脂合用治療AD，主要不良反應(yīng)為肝毒性。(3).血藥濃度的個(gè)體差異較大第七章：抗帕金森病L－dopa（左旋多巴）的藥理作用和不良反應(yīng)【左旋多巴】左旋多巴 → 進(jìn)入腦內(nèi) → 轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?補(bǔ)充紋狀體中多巴胺水平→ 抗帕金森病不良反應(yīng)（1）、胃腸道反應(yīng)：治療初期，約80％患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退，這是由于DA刺激胃腸道和延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的DA受體所致。（1）.增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸抑制作用。比較抗抑郁藥米帕明、地昔帕明和氟西汀的不同作用機(jī)制。能選擇性地阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的D4受體，而對黑質(zhì)紋狀體的D2受體影響較少，所以抗精神病作用較強(qiáng)而幾乎沒有錐體外系反應(yīng)。不良反應(yīng)及注意事項(xiàng):(1)中樞抑制癥狀(2)a受體阻斷作用(3)M受體阻斷作用 ：(1)帕金森綜合征(2)急性肌張力障礙(3)靜坐不能(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙chlorpromazine本身可以引起精神異常，如意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動(dòng)、消極、抑郁。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少，引起排卵延遲。對Ⅱ型精神分裂癥無效，甚至可以使之加劇。常用作心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥。主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期。用途（1）常用于某些低血壓狀態(tài)，如麻醉引起的低血壓。(2).血管和血壓作用，主要是使骨骼肌血管舒張（β2 受體）、腸系膜血管和冠狀血管也有舒張作用。本品也適用于過敏性休克。腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素和異丙腎上腺素的作用、應(yīng)用與不良反應(yīng)。（2）、肌束顫動(dòng)術(shù)后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。②、無明顯中樞作用?！句灞@太林】 ①、對胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。因?yàn)槊苯樱?）瞳孔括約肌上的MR，而毒扁豆堿、新斯的明是通過（）chE，使Ach增多發(fā)揮作用的，當(dāng)神經(jīng)被切除，Ach無釋放，故不能。用途：功能性（手術(shù)后）腹氣脹、尿潴留。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)的遞質(zhì)主要有乙酰膽堿（Ach）和去甲腎上腺素（NA）。特點(diǎn)： ①、恒比消除②、半衰期恒定③、經(jīng)5個(gè)t1/2可基本消除完或達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度零級消除動(dòng)力學(xué)單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除。2)非競爭性拮抗藥 ：與受體結(jié)合是難逆性的或引起受體構(gòu)型的改變而使激動(dòng)藥難于競爭或不能與激動(dòng)型受體正常結(jié)合。質(zhì)反應(yīng) ：只能用有效和無效，陽性或陰性來表示的計(jì)數(shù)資料的藥理效應(yīng)。急性毒性、慢性毒性、特殊毒性?？咕V：抗菌譜（Antibacterial Spectrum）系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）簡稱藥代動(dòng)學(xué)或藥動(dòng)學(xué)，主要是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。臨床：廣譜抗心律失常藥，可治療各種快速型心律失常，包括頻發(fā)性室上性和室性早搏、室上性和室性心動(dòng)過速、心房纖顫和心房撲動(dòng)等，為重要的轉(zhuǎn)復(fù)心律藥物；用于防止電轉(zhuǎn)律后的復(fù)發(fā) ，作用機(jī)制，臨床藥理和作用機(jī)制：：抑制4相鈉內(nèi)流并促進(jìn)鉀外流，使最大舒張電位增大，舒張期自動(dòng)除極速率下降，自律性降低。都可以用鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥，松弛骨骼肌，但前者在鎮(zhèn)靜催眠方面已完全取代后者，后者還可治療新生兒黃疸。：常用作心臟電擊復(fù)律和各種內(nèi)鏡檢查前用藥，較大劑量可致暫時(shí)性記憶缺失（遺忘作用）。比較NE,AD,Isop作用和臨床應(yīng)用的異同 藥理作用：：靜脈注射通過阻斷a受體及直接作用于血管平