【正文】 β受體阻斷藥普萘洛爾等 α，β受體阻斷藥 拉貝洛爾 ①Ⅰ類(鈉通道阻滯藥)ⅠA類：適度阻滯鈉通道奎尼丁普魯卡因胺。（7）惡性腫瘤不良反應(yīng)類（1）醫(yī)源性腎上腺激素皮質(zhì)功能亢進(jìn)（表現(xiàn)為滿月臉?biāo)１诚蛐男苑逝旨∪馕s皮膚變薄低血鉀 水腫高血壓糖尿多毛痤瘡月經(jīng)紊亂）。真菌、原蟲、立克次體、病毒無效。毒性反應(yīng)：（1）快速型心律失常:最常見和最早出現(xiàn)的是室性期前收縮，可發(fā)生二聯(lián)律、三聯(lián)律及室性心動(dòng)過速，甚至心室顫動(dòng)。（副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、后遺效應(yīng)）2）機(jī)制不相關(guān)的不良反應(yīng)NMBADR：起因于遺傳性個(gè)體差異，不能預(yù)期。（一）αα2受體拮抗劑 酚妥拉明（phentolamine）藥理作用：選擇性的阻斷α受體，與α1和α2受體的親和力相似，作用較弱：既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時(shí)還有組胺樣作用，使小動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降。酚芐明能與α受體牢固結(jié)合，不易解離，α受體阻斷作用較強(qiáng)而持久，屬長(zhǎng)效α受體阻斷藥藥理作用：進(jìn)入體內(nèi)后，分子中的氯乙胺基環(huán)化后形成乙撐亞胺，然后與α受體形成牢固的共價(jià)鍵，故起效緩慢，但作用強(qiáng)大而持久。長(zhǎng)期用藥對(duì)高血壓患者有降壓作用，表現(xiàn)為收縮壓和舒張壓均顯著下降，其降壓機(jī)制比較復(fù)雜。作用與用途：具有較強(qiáng)的β受體拮抗作用，對(duì)β1和β2受體的選擇性很低，沒有內(nèi)在擬交感活性，有膜穩(wěn)定作用。噻嗎洛爾心血管效應(yīng)與普萘洛爾相似，阻斷β受體作用較普萘洛爾強(qiáng)5~10倍，無膜穩(wěn)定性及內(nèi)在擬交感活性。比較NE,AD,Isop作用和臨床應(yīng)用的異同 藥理作用：：靜脈注射通過阻斷a受體及直接作用于血管平滑肌使血管舒張導(dǎo)致外在血管阻力下降，血壓下降。都可以用鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥，松弛骨骼肌，但前者在鎮(zhèn)靜催眠方面已完全取代后者，后者還可治療新生兒黃疸。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)學(xué)或藥動(dòng)學(xué)，主要是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。2)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 ：與受體結(jié)合是難逆性的或引起受體構(gòu)型的改變而使激動(dòng)藥難于競(jìng)爭(zhēng)或不能與激動(dòng)型受體正常結(jié)合。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)的遞質(zhì)主要有乙酰膽堿（Ach）和去甲腎上腺素（NA）。因?yàn)槊苯樱?）瞳孔括約肌上的MR，而毒扁豆堿、新斯的明是通過（）chE，使Ach增多發(fā)揮作用的，當(dāng)神經(jīng)被切除，Ach無釋放，故不能。②、無明顯中樞作用。腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素和異丙腎上腺素的作用、應(yīng)用與不良反應(yīng)。(2).血管和血壓作用，主要是使骨骼肌血管舒張（β2 受體）、腸系膜血管和冠狀血管也有舒張作用。主要延長(zhǎng)NREMS的第2期，明顯縮短SWS期。對(duì)Ⅱ型精神分裂癥無效，甚至可以使之加劇。不良反應(yīng)及注意事項(xiàng):(1)中樞抑制癥狀(2)a受體阻斷作用(3)M受體阻斷作用 ：(1)帕金森綜合征(2)急性肌張力障礙(3)靜坐不能(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙chlorpromazine本身可以引起精神異常，如意識(shí)障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動(dòng)、消極、抑郁。比較抗抑郁藥米帕明、地昔帕明和氟西汀的不同作用機(jī)制。(3).血藥濃度的個(gè)體差異較大第七章：抗帕金森病L－dopa（左旋多巴）的藥理作用和不良反應(yīng)【左旋多巴】左旋多巴 → 進(jìn)入腦內(nèi) → 轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?補(bǔ)充紋狀體中多巴胺水平→ 抗帕金森病不良反應(yīng)（1）、胃腸道反應(yīng)：治療初期，約80％患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退，這是由于DA刺激胃腸道和延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的DA受體所致。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）.抑制呼吸特點(diǎn)：小劑量：呼吸變慢變深（中樞對(duì)CO2的敏感性下降）大劑量：呼吸慢而淺、死因（抑制呼吸中樞）——治療心源性哮喘治療心哮的原理：抑呼、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)血管 注意：、休克、嚴(yán)重肺部疾患或痰液過多禁用(2)、鎮(zhèn)咳（+）延髓孤束核阿片受體——抑制咳嗽中樞①?gòu)?qiáng)力鎮(zhèn)咳（肺出血、肋骨骨折）②有痰禁用（3）、催吐（常見副作用）（+）延髓極后區(qū)的阿片受體，惡心、嘔吐（4）、縮瞳（+）中腦蓋前核的阿片受體，興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核縮瞳——中毒指征（5）、抑制某些激素釋放平滑肌（1）.胃腸：止瀉、便秘胃排空↓、腸推進(jìn)↓（蠕動(dòng)↓、張力↑）消化液分泌↓中樞↓→排便反射遲鈍——用于急慢性腹瀉（①酊劑 ②感染＋抗菌藥）（2）.血管：擴(kuò)張全身血管：治療量→體位性低血壓中毒量→Bp↓（呼衰→循環(huán)衰竭）顱內(nèi)血管擴(kuò)張（CO2↑）→顱內(nèi)壓↑ ——顱腦損傷禁用（3）.支氣管支氣管哮喘（4）.膽道：奧迪氏括約肌收縮→壓力↑（5）.膀胱括約肌收縮→排尿困難（6）.子宮對(duì)催產(chǎn)素的反應(yīng)↓→產(chǎn)程↑——分娩痛禁用嗎啡能否用于分娩鎮(zhèn)痛？不能。第八章：鎮(zhèn)痛藥 【嗎啡】嗎啡鎮(zhèn)痛作用的特點(diǎn)是什麼？試述其機(jī)理。(2).高濃度時(shí)也能抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取和誘導(dǎo)GABAA受體增多，從而增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用。且改善病人的陰性癥狀似乎優(yōu)于氯丙秦等。過量導(dǎo)致阿托品樣中樞作用。，苯二氮卓類藥物與巴比妥類藥物比較有何優(yōu)點(diǎn)？ 選擇性好，副作用少。腎上腺素受體阻斷藥（課件沒有重點(diǎn)）第四章：鎮(zhèn)靜催眠藥。禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病。筒箭毒堿中毒時(shí)用新斯的明解救。【哌侖西平】選擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，但對(duì)MM3受體的阻斷作用較弱，可用于消化性潰瘍的治療。注意：支哮、心動(dòng)過緩、低血壓、心絞痛禁用 ④、解救抗膽堿藥中毒MR（）藥：阿托品N2R（）藥：非去極化肌松藥（筒箭毒堿）不良反應(yīng)治療量：可引起腹痛、惡心嘔吐、上腹不適等 過量：可引起膽堿能危象，表現(xiàn)為心動(dòng)過緩、肌束顫動(dòng)或肌無力加重等，可用阿托品解救。安慰劑：是不具藥理活性，但和臨床試驗(yàn)藥物具有相同形狀的劑型。半數(shù)有效量(50% effective dose，ED50)：在質(zhì)反應(yīng)是指引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)有效（或陽(yáng)性）反應(yīng)的藥量。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時(shí)間。香豆素：抑制肝臟的維生素K環(huán)氧還原酶a【維生素K為合成凝血因子II,VII,IX,X的輔酶】，阻礙維生素K的再利用，抑制其合成凝血因子。：中等劑量可輕度抑制呼吸中樞，嚴(yán)重肺功能不全和顱腦損傷所致呼吸抑制者禁用 ：偶見有過敏反應(yīng)如皮炎、皮疹 ：都為與中樞性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)y羥基丁酸的受體GABAR結(jié)合，促進(jìn)GABA與GABAR結(jié)合，發(fā)揮中樞抑制效應(yīng)，但是結(jié)合位點(diǎn)不同。用于抗高血壓，也用于心絞痛及心律失常。腎功能不全患者半衰期更長(zhǎng)，應(yīng)注意減量。這兩種作用都由于其可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致，又被稱為膜穩(wěn)定作用。（二）α1受體拮抗劑哌唑嗪及同類藥物特拉唑嗪、布那唑嗪、坦洛新及多沙唑嗪等能選擇性阻斷α1受體，對(duì)突觸前膜α2受體阻斷作用極弱，因此不促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素，降壓時(shí)心臟興奮副作用較輕，現(xiàn)主要用于高血壓。妥拉唑林α受體阻斷作用與酚妥拉明相似但較弱，而擬膽堿作用和組胺作用較強(qiáng)，能興奮胃腸道平滑肌，可促進(jìn)胃酸、腸液、唾液腺、淚腺、汗腺分泌。完成例數(shù)大于300例，為受試藥的新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞忠罁?jù)。具有選擇性（藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍的專一或廣泛程度，越低則副作用越多）②藥理效應(yīng)：指藥物引起的機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化。（因心肌部位 狀態(tài)藥物劑量不同而各異）。桿菌：白喉、炭疽、破傷風(fēng)桿菌。（3）各種休克：可早期、大劑量、短時(shí)間應(yīng)用。凝血功能障礙一般劑量可抑制血小板聚集延長(zhǎng)出血時(shí)間劑量過大（＞5g/d）或長(zhǎng)期服用，還可抑制凝血酶原形成，延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間。極量；國(guó)家藥典規(guī)定對(duì)某些藥物允許使用的最高劑量 效價(jià)強(qiáng)度；效應(yīng)性質(zhì)相同的藥物引起相等效應(yīng)強(qiáng)度（一般采用50%效應(yīng)）時(shí)的相對(duì)劑量或濃度稱為（反應(yīng)藥物與受體的親和力其值越小則強(qiáng)度越大）首關(guān)消除；（指口服藥物在胃腸道吸收后，首先進(jìn)入肝門靜脈系統(tǒng)，）某些藥物在通過腸粘膜及肝臟時(shí)，部分可被代謝滅活而使進(jìn)入人體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。ⅠB類：輕度阻滯鈉通道主要藥物有利多卡因、美西律。（2）誘發(fā)或加重感染。答：抗菌譜：（１）G桿菌： ①大腸埃希菌、克雷伯桿菌屬、變形桿菌、腸桿菌屬—高度敏感。（2）緩慢型心律失常:可出現(xiàn)Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及竇性心動(dòng)過緩，重者可致竇性停搏中毒原理（負(fù)性頻率作用）強(qiáng)心苷通過增強(qiáng)心肌收縮力使心輸出量增加反射性降低交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力 抑制竇房結(jié)引起心率減慢（對(duì)傳導(dǎo)組織和心肌電生理特性）治療量時(shí)因迷走神經(jīng)興奮，促進(jìn)K離子外流 加快心房傳導(dǎo)，減慢房室結(jié)傳導(dǎo) 降低竇房結(jié)自律性及縮短心房EPR,后者是強(qiáng)心苷治療心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房顫動(dòng)的原因大劑量強(qiáng)行按嚴(yán)重抑制Na離子K離子ATP酶導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)卻鉀最大舒張電位減少而接近閾電位時(shí)浦肯野纖維的自律性提高 K離子外流減少而使EPR縮短 故強(qiáng)心苷中毒時(shí)引起室性心2論述血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的治療高血壓的藥理學(xué)依據(jù)及特點(diǎn)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥是一類能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，減少AngII生長(zhǎng)成，舒張血管、逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)的藥物。（變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)）3）不良反應(yīng)分述如下：a副作用：指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。由于引起反射性交感神經(jīng)興奮，加之阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體可以促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，激動(dòng)心肌β1受體，使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加。因阻斷α1受體，降低外周血管阻力，血壓下降，其降壓作用強(qiáng)度與交感神經(jīng)對(duì)血管張力控制的程度有關(guān)，對(duì)于伴有代償性血管收縮的患者（如血容量減少或體位直立）可使血壓顯著下降。（3）支氣管平滑肌非選擇性β受體拮抗劑阻斷支氣管平滑肌β2受體，引起支氣管平滑肌收縮，此作用對(duì)正常人影響較小，但對(duì)支氣管哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者可誘發(fā)或加劇哮喘。用藥后使心率減慢，心肌收縮力和心輸出量減低，冠狀動(dòng)脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，血壓下降，并收縮支氣管平滑肌，增加呼吸道阻力。臨床用于青光眼或眼壓升高的患者，療效與毛果蕓香堿相近或較優(yōu)，且無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應(yīng)。：血管舒張，血壓下降反射性引起心臟興奮；直接興奮B1受體和阻斷突觸前膜a2R。主要為抑制病灶區(qū)神經(jīng)元異常放電或抑制異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散，主要機(jī)制如下： ，干擾鈉，鉀，鈣等離子內(nèi)流從而降低神經(jīng)細(xì)胞膜興奮性 ，臨床，不良藥理：主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層擴(kuò)散：阻斷鈉通道（主要）；阻斷鈣通道；較大濃度時(shí)刻抑制鉀通道；上a點(diǎn)臨床：抗癲癇，大發(fā)作首選，局限發(fā)作有效，失神性發(fā)作無效；治療中樞疼痛綜合征；抗心律失常不良：刺激性；牙齦增生；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：小腦前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)復(fù)視、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)；巨幼紅細(xì)胞貧血；過敏反應(yīng)；維生素D缺乏；靜注可致心律失常、心血管抑制；妊娠早期使用致畸胎，精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效果較好，小發(fā)作無效；抗躁狂作用特別是鋰鹽無效者；治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉 ：抑制T型鈣離子通道，失神小發(fā)作首選：廣譜，有肝毒性，其他藥不能控制再用，對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺：地西泮——癲癇持續(xù)狀態(tài)首選；硝西泮——小發(fā)作；氯硝西泮、氯巴占——各型。習(xí)慣性：患者長(zhǎng)期用藥后對(duì)藥物產(chǎn)生了精神上的依賴。（3）.后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生效應(yīng)的閾濃度時(shí)仍然殘存的藥理效應(yīng)。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與激動(dòng)劑相互作用的規(guī)律藥物多屬于弱酸性或弱堿性化合物。乙酰膽堿受體：①、毒蕈堿型膽堿受體，即M膽堿受體M1； M2 ； M3 ； M4 ； M5 ②、煙堿型膽堿受體，即N膽堿受體神經(jīng)肌肉接頭N受體(Nm受體)神經(jīng)節(jié)N受體和中樞N受體(Nn受體)腎上腺素受體 a腎上腺素受體a 1； a 2。在暗室下，分別用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明滴眼，是否可以縮小瞳孔？為什么？毛果蕓香堿可以，毒扁豆堿、新斯的明不能。③、尤其適用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛?！灸I上腺素】 藥理作用：激動(dòng)α、β兩種受體,產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。(3).緩解支氣管平滑肌痙攣 受體，故消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素(4).其他作用促進(jìn)分解代謝，增加氧耗 臨床應(yīng)用：(1)．支氣管哮喘控制哮喘的發(fā)作，療效快而強(qiáng)，易致心悸(2)．房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ、Ⅲ 度房室傳導(dǎo)阻滯(3)．心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。治療指數(shù)高，大劑量時(shí)對(duì)呼吸中樞抑制不明顯；由于對(duì)REMS的影響較小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS睡眠延長(zhǎng)較巴比妥類輕，其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。動(dòng)物：自發(fā)活動(dòng)↓，易誘導(dǎo)入睡，易喚醒，大量也不麻醉，能馴服猴子正常人：安靜，表情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情緒，自理生活。少數(shù)患者用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電?！久着撩鳌孔饔脵C(jī)制攝取進(jìn)入神經(jīng)末梢是NA、5HT、DA滅活的重要機(jī)制。（2）、心血管反應(yīng) 外周DA增多 →β1 受體激動(dòng)，DA受體激動(dòng) →直立性低血壓、心動(dòng)過速（3）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：? 運(yùn)動(dòng)過多癥：如張口、咬牙、伸舌或肢體不自主運(yùn)動(dòng)。子宮對(duì)催產(chǎn)素的反應(yīng)↓→產(chǎn)程↑——分娩痛禁用嗎啡成癮后，如停藥產(chǎn)生戒斷癥狀，試述其戒斷癥狀產(chǎn)生的機(jī)理。服用本藥后，AD患者的認(rèn)知功能和動(dòng)作行為有明顯改善，但有胃腸道及心血管方面的不良反應(yīng)。此外，還與阻滯神經(jīng)元的T型鈣通道, 抑制Ca2+的內(nèi)流有關(guān)。適用于急性和慢性精神分裂癥，對(duì)陽(yáng)性和陰性癥狀均有效。，血管擴(kuò)張致體位性低血壓 MR阻斷作用阿托品樣作用，引起口干、便秘、心率加快、視力模糊和尿潴留。與BZ藥物增加氯通道的開放頻率不同，巴比妥類主要延長(zhǎng)氯通道的開放時(shí)間。（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。非除極化型肌松藥的作用機(jī)制？中毒時(shí)用何藥進(jìn)行解救？非去極化型肌松藥能與Ach競(jìng)爭(zhēng)運(yùn)動(dòng)終板上的N