【正文】 批 提取 提取時間、溫度 隨時 /批 提取液 比重 1 次 /批 粗品結(jié)晶 結(jié)晶時間 1 次 /批 精制 投料 料液比、溶劑濃度 1 次 /批 加熱溶解 溫度、時間 隨時 /批 過濾 澄清度、可見異物、 隨時 /批 結(jié)晶 溫度、時間 隨時 /批 干燥 干燥設(shè)備 溫度、時間 按工藝要求 干燥結(jié)果 水分 1 次 /批 質(zhì)量情況 按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢 1 次 /批 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx40 頁碼： 第 8 頁 共 10頁 25 第四章 管理要求 版本： 20xx年 第 01版 實(shí)施日期： 20xx3年 1 月 1日 2）口服固體制劑 工序 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量控制項(xiàng)目 頻次 粉碎 原輔料 異物 每批 粉碎過篩 細(xì)度、異物 每批 配料 投料 品種、 處 方、稱量 1 次 /班 制粒 顆粒 潤濕劑、粘合劑、濃度、用量 1 次 /班（批） 篩網(wǎng) 含量、粒度、水分 干燥 烘箱 溫度、時間、清潔度 隨時 /班 沸騰床 溫度、濾袋完好、清潔度 隨時 /班 壓片 素片 平均片重 及片重差異 1 次 /2 小時 硬度、脆碎度、崩解時限 1 次 /2 小時 外觀 隨時 /班 含量、均勻度、溶出度 1 次 /批 包衣 包衣 外觀 1 次 /鍋 崩解時限 水份 內(nèi)包裝 在包裝品 裝量、裝量差異、批號、熱封、 隨時 /班 外包裝 在包裝品 數(shù)量、標(biāo)簽、 說明書、 小盒、紙箱、封口 、打包 3） 口服液體制劑 工序 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量控制項(xiàng)目 頻次 配料 原輔料 異物 1 次 /班 配料 投料 品種、 處 方、稱量 1 次 /班 調(diào)配 半成品 比重、 澄清度、配制體積、煮沸時間 1 次 灌裝 分裝 裝量、壓蓋 隨時 /班 外包 包裝 數(shù)量、標(biāo)簽、 說明書、 小盒、紙箱、封口 、打包 隨時 /班 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx40 頁碼： 第 9 頁 共 10頁 26 第四章 管理要求 版本： 20xx年 第 01版 實(shí)施日期： 20xx3年 1 月 1日 4） .中藥飲片（藥材前處理） 工序 質(zhì)量控制點(diǎn) 生產(chǎn)過程 中間產(chǎn)品 頻次 凈制 凈 選 風(fēng)選 風(fēng)量、進(jìn)料速度 雜質(zhì)、異物、非要用部分、選凈程度 每批 篩選 篩目、振動頻率、進(jìn)料速度 揀選 清 洗 淘 洗 裝量、水質(zhì)、次數(shù) 洗凈程度、酸不溶性灰分、泥沙殘留 每次 漂洗 換水次數(shù)、時間 淋洗 水流量、時間、進(jìn)料速度 切制 浸 潤 加壓浸潤 壓力、時間、裝量、加水量 浸潤均勻度、藥材軟化程度 每次 常規(guī)浸潤 水量、時間、溫度 切 制 剁刀切 片形調(diào)整、進(jìn)料速度、切制 規(guī)格（長度、大小、粗細(xì)、厚?。? 每批 轉(zhuǎn)盤切 刀片調(diào)整、轉(zhuǎn)速 炮 炙 炒 煅 清炒 溫度、時間、裝量 性狀（黃、焦、炭）、水分、均勻度、存性 每次 輔料炒 溫度、時間、裝量、輔料 用量、加入順序 明斷 溫度、時間 性狀、段酥程度 每次 煅淬 輔料用量、溫度、時間、次數(shù) 性狀、淬酥程度 每次 蒸、煮、燉 水（輔料）用量、裝量、溫度、時間、壓力 性狀、炙透程度 每次 炙（ 酒、醋、密鹽、姜汁 ） 輔料用量、加入方法、悶潤時間、加熱溫度、時間 性狀、炙透程度 每次 發(fā)芽 浸泡時間、淋水次數(shù)、發(fā)芽 溫 濕 度、時間 性狀、發(fā)芽率、芽長 每批 發(fā)酵 水煮時間、輔料用量、發(fā)酵溫 濕度、時間 性狀、發(fā)酵程度 每批 干燥 烘箱 溫度、時間、裝量、熱風(fēng)循環(huán) 性狀、水分、 每批 烘房 溫度、時間、裝量、厚度 滅菌 蒸汽滅菌 時間、溫度、壓力、裝量、干燥溫度、時間 性狀、水份、微生物、定性、定量 每次 粉碎、過篩 篩網(wǎng)、粉碎速度、 性狀、水分、細(xì)度、微生物 每批 混合 轉(zhuǎn)速、裝量、時間 均勻度 每批 中間庫 溫度、濕度、清潔衛(wèi)生 分區(qū)、分品種、分批號、 貨位卡、標(biāo)志 定時 分裝 衡器具、批號印制、貼標(biāo)簽、計(jì)量 封口 計(jì)量準(zhǔn)確、批號清洗、標(biāo)簽完整、封口嚴(yán)密 每批 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx40 頁碼： 第 10頁 共 10頁 27 第四章 管理要求 版本： 20xx年 第 01版 實(shí)施日期： 20xx3年 1 月 1日 5）提取及濃縮 工序 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量控制項(xiàng)目 頻次 生產(chǎn)過程 中間產(chǎn)品 配料 稱量 核對物料標(biāo)識、合格證 每批 配料 數(shù)量和品種的復(fù)核 提 取 煎煮 溶劑濃度、加入量、回流溫度、時間 藥液數(shù)量，性狀 每批 滲漉 溶劑濃度、加入量、浸潤時間、滲漉時間、滲漉速度 滲漉也體積、性狀、澄清度 浸漬 溶劑濃度、加入量、浸漬時間、溫度、次數(shù) 浸漬液體積、性狀 回流 溶劑濃度、加入量、回流時間、溫度、 回流液體積、性狀、揮發(fā)油 數(shù)量 精制 水提醇沉 醇提水沉 轉(zhuǎn)溶溶劑濃度、用量、靜置時間、溫度 藥液含醇量 每次 過濾 常壓、加壓過慮 濾材潔凈度、孔徑均勻度、過濾時間、壓力或真空度 藥液數(shù)量、澄清度、性狀 隨時 /班 離心過濾 轉(zhuǎn)速、離心時間、進(jìn)料速度 濃縮 真空濃縮 真空度、蒸汽壓力、溫度、進(jìn)料速度、濃縮時間 浸膏比重、數(shù)量、性狀 隨時 /每批 多效濃縮 每效真空度、蒸汽壓力、溫度、進(jìn)料速度、濃縮時間 干燥 烘箱干燥 蒸汽壓力、溫度、時間、裝量、熱風(fēng)循環(huán) 性狀、水分、細(xì)度 隨時 /批 真空干燥 真空度、蒸汽壓力、時間、裝量 噴霧干燥 進(jìn)出口溫度、噴液速度、霧化溫度、壓力 粉碎過篩 粉碎速度、篩網(wǎng) 性狀、水分、細(xì)度 每次 混合 轉(zhuǎn)速、裝量、時間 均勻度 每次 中間庫 清潔衛(wèi)生、溫度、濕度 分區(qū)、分品種、分批、貨位卡、狀態(tài)標(biāo)志 定時 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊 編號： ZTSC0120xx50 頁碼： 第 1 頁 共 5 頁 28 第五章 確認(rèn)和驗(yàn)證管理 版本： 20xx年 第 01版 實(shí)施日期： 20xx3年 1 月 1日 概述 確認(rèn)是證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的活動；驗(yàn)證是生命任何操作規(guī)程或方法、生產(chǎn)工藝和系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期效果的活動，有檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝、空調(diào)進(jìn)化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)的驗(yàn)證 ；分為前驗(yàn)證（安裝），運(yùn)行驗(yàn)證、性能驗(yàn)證。成品退貨單，成品召回單留檔備查，倉庫人員應(yīng)詳細(xì)記錄。 原料、輔料、包裝材料 儲存 管理 物料必須按品種、規(guī)格、碼放整齊，垛與垛的間距不小于 20cm，垛與墻的間距不小于30cm，垛與柱、頂?shù)拈g距不小于 30cm，垛與地面的距離不小于 10cm。 2） 確定供應(yīng)商 ： 在公司 GMP 負(fù)責(zé)人審批同意的供應(yīng)商中，由質(zhì)量管理部門擬定合格供應(yīng)商名單，分發(fā)至采購部、物料管理部（倉庫）。 通過宣傳、 教育、培訓(xùn)和考核來保證各項(xiàng)質(zhì)量管理措施的實(shí)施，保證管理體系的持續(xù)有效。 昭通市驊成制藥有限公司 質(zhì)量管理體系覆蓋的場所系指公司內(nèi)的所有固定工作場所。 27）偏差： 任何 對批準(zhǔn)的指令（ 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作標(biāo)準(zhǔn)、崗位操作法 ） 貴規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的情況都屬于偏差；有物料平衡偏差、檢驗(yàn)結(jié)果偏差、設(shè)備或參數(shù)的非計(jì)劃偏差等。 24）溯源性： 是指通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測量結(jié)果或測量標(biāo)準(zhǔn)的值能夠與規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)，通常是與國家測量標(biāo)準(zhǔn)或國際測量標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來的特性。 16)測量不確定度 ：是指表征合理地賦予被測量之值的分散性，與測量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。 9) 潔凈室（區(qū)）： 是指 需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。 技術(shù)術(shù)語 1)藥品： 是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體 生 理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。 32) 糾正措施： 是指為了防止已出現(xiàn)的不合格、缺陷或其他不希望 再次發(fā)生 的情況 ， 消除其 因素 所采取的 措施。 24) 有效性： 是指完成策劃的活動并達(dá)到 策劃的結(jié)果的程度。 16) 質(zhì)量管理體系 ：是指指導(dǎo)和控制組織的關(guān)于質(zhì)量的管理體系。 7)校準(zhǔn) ： 是指 在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。 （ 3） 、追求更高品質(zhì)永無 止境 ， 不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量，始終滿足顧客需求； （ 4） 、以質(zhì)量第一的原則，組織開發(fā)、生產(chǎn)和銷售；藥品生產(chǎn)的全過程必須符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ GMP）的規(guī)定和要求；消除所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的隱患； 質(zhì)量目標(biāo) 總體目標(biāo) 公司 總體目標(biāo)：成品合格率為 100%； 物料進(jìn)廠檢驗(yàn)合格率 98%； 半成品返工率 98%； 質(zhì)量投訴率 98% 分解目標(biāo) 序號 質(zhì)量目標(biāo) 目標(biāo)展開 實(shí)施部門 項(xiàng)目 目標(biāo)值 責(zé)任部門 相關(guān)部門 1 物料采購合法率 100% 原 料、輔料、包裝材料 100% 供應(yīng)部 質(zhì)量管理部門 2 成品合格率 100% 質(zhì)量指標(biāo)、包裝情況 100% 生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量管理部 供應(yīng)部 3 物 料 全 檢 驗(yàn) 率100% 原料、輔料、包裝材料 100% 質(zhì)量管理部 倉管部 4 生產(chǎn)過程受控率 100% 半成品和中間體 100% 生產(chǎn)技術(shù)部 質(zhì)量管理部 生產(chǎn)技術(shù)部各各 車間、工段 5 顧客投訴處理滿 意率 100%。經(jīng)過改造，公司通過 GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線有片劑、顆粒劑、酒劑、糖漿劑、丸劑（水蜜丸、水丸、蜜丸）、散劑等。其中天麻丸 萬盒，產(chǎn)值占全廠中成藥類產(chǎn)值的 62%，并暢銷全國各地。上調(diào)給云南省制藥工業(yè)公司 1600 千克，其余部份用新購置33 沖壓片機(jī)壓制成鹽酸黃連素片 3800 萬片。同年，用明火直接加熱生產(chǎn)出符合《中國藥典》 1963 年版規(guī)定的 5% 500ML 葡萄糖注射液 24 萬瓶。 32 第七章 手 冊 的 管理 30 檢測能力 28 5 . 9 相 關(guān) 文件 24 5 . 4 設(shè) 備 和 標(biāo) 準(zhǔn) 物質(zhì) 11 2 . 1 質(zhì) 量 方針 8 1 . 3 管 理 體系