厭氧菌感染及抗厭氧菌藥物(存儲(chǔ)版)
【正文】 腸道吸收，吸收后除腦脊液外，廣泛及迅速分布于各體液和組織中，包括骨組織。 替硝唑 適應(yīng)癥 ? 用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、牙周感染及術(shù)后傷口感染； ? 用于結(jié)腸直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及口腔手術(shù)等的術(shù)前預(yù)防用藥； ? 用于腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲(chóng)病、賈第蟲(chóng)病、加得納菌陰道炎等的治療； ? 也可作為甲硝唑的替代藥用于幽門(mén)螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍的治療。其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。 1945年 Nobel生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者 Alexander Fleming 1928年， 蘇格蘭醫(yī)生 Fleming 發(fā)現(xiàn)了青霉素， 從此開(kāi)創(chuàng)了 抗生素時(shí)代 病原學(xué)、致病性、診斷、治療原則 厭氧菌定義 ? 厭氧菌是人體內(nèi)主要的正常菌群，類桿菌屬在口腔、腸道、泌尿道、女性生殖道最多；梭形桿菌主要存在于上呼吸道和口腔；消化球菌和消化鏈球菌存在于腸道、口腔、陰道和皮膚；丙酸桿菌常存在于皮膚、上呼吸道和陰道；韋永氏球菌則存在于口腔、上呼吸道、陰道和腸道。 還首次發(fā)現(xiàn)了 炭疽芽孢桿菌 霍亂弧菌 創(chuàng)用固體培養(yǎng)基 革蘭氏染色法 ? 1884年 丹麥醫(yī)師、細(xì)菌學(xué)家 革蘭 (Gram HOJ)發(fā)明革蘭氏染色法。 革蘭染色法 ? 革蘭染色法是最常見(jiàn)的一種細(xì)菌染色法。 ，它可引起人體任何組織和 器官 的感染。此外，對(duì)阿米巴原蟲(chóng)和滴蟲(chóng)也有較強(qiáng)的殺滅作用。 替硝唑 藥動(dòng)學(xué) ? 替硝唑在體內(nèi)的分布廣泛 在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達(dá)較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿，對(duì)血 腦脊液屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無(wú)炎癥時(shí)腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的 80%，這與替硝唑的脂溶性較高有關(guān)。可迅速經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)； ? 本品在肝臟代謝，部分代謝物具抗菌活性。 氯霉素 ? 在體外具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬； ? 對(duì)下列細(xì)菌具殺菌作用：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌； ? 對(duì)以下細(xì)菌僅具抑菌作用：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、 B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門(mén)菌、副傷寒沙門(mén)菌、志賀菌屬、脆弱類桿菌等厭氧菌。 (2)與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)，常表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，發(fā)生再生障礙性貧血者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期，不易早期發(fā)現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點(diǎn)、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細(xì)胞減少所致感染征象，如高熱、咽痛、黃疸等。一般較輕，停藥后可迅速好轉(zhuǎn)； ? 二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。 利福平 ? 利福平（ Rifampin）為半合成廣譜殺菌劑，抗菌作用強(qiáng)，抗菌譜廣； ? 作用機(jī)制：與 RNA多聚酶的 ?亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA合成； ? 臨床多用于聯(lián)合其他抗厭氧菌菌藥物治療。 新的耐藥細(xì)菌 突變 抗菌藥物耐藥性的出現(xiàn) 敏感細(xì)菌 耐藥細(xì)菌 耐藥基因轉(zhuǎn)移 耐藥菌株極少 耐藥菌株為主 抗生素暴露 抗菌藥物的選擇性壓力 細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和危害 ? 耐藥菌株感染日益增多 醫(yī)院內(nèi)感染暴發(fā)流行 患者病死率增加 經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重 ? 抗生素的研制和開(kāi)發(fā)趕不上細(xì)菌耐藥性發(fā)展的步伐 厭氧菌耐藥性變遷 對(duì)克林霉素的耐藥性 ? 脆弱類桿菌 1987： 3%、 1996： 16%、 2023： 26% ? 難辨梭菌 可高達(dá) 67%、 32%并對(duì)莫西沙星、紅霉素、四環(huán)素等多重耐藥、但對(duì)萬(wàn)古霉素、甲硝唑仍非常敏感（ 2023年復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院 75株難辨梭菌） ? 其它 10% ? 機(jī)制 erm基因（脆弱類桿菌主要為 F、 G、 S亞型） 厭氧菌耐藥性變遷 對(duì) ?內(nèi)酰胺類 的耐藥性 ? 脆弱類桿菌 青霉素耐藥率 97% 頭孢西丁耐藥率 8%14%（ 19872023） 哌拉西林耐藥率 10%25%（ 19902023） 青霉素合劑耐藥率 2%5% 碳青霉烯類 % ? 機(jī)制 產(chǎn)生 ?內(nèi)酰胺酶 （主要）、滲透性降低、 PBPs改變 厭氧菌耐藥性變遷 ? 對(duì) 甲硝唑 的耐藥性、非常少（萬(wàn)分之一） ? 對(duì)喹諾酮類耐藥率 25% 旋轉(zhuǎn)酶的改變 厭氧菌耐藥性變遷 防治 ? 加強(qiáng)監(jiān)測(cè) ? 提高檢測(cè) ? 合理、控制使用抗厭氧菌藥物 厭氧菌常規(guī)藥敏試驗(yàn) ? 美國(guó) NCCLS2023年最新厭氧菌藥敏試驗(yàn)方法（第 5版），對(duì)何時(shí)做常規(guī)藥敏試驗(yàn)和耐藥監(jiān)測(cè)時(shí)提出，不一定對(duì)所有分離的厭氧菌均做藥敏試驗(yàn)，但遇特殊感染，如腦膿腫、心內(nèi)膜炎、關(guān)節(jié)感染、修復(fù)裝臵感染、血管移植和菌血癥，無(wú)菌部位分離的厭氧菌均應(yīng)做藥敏試驗(yàn)。增加的 8甲氧基提高了抗厭氧菌活性
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