【正文】 疫苗和生物第五類：增加適應(yīng)癥的生物制品。 （草案）。第十條 新生物制品研制過程一般分為以下幾個階段，各階段的要求如下。新生物制品臨床研究申報與審批 　第十一條 申報新生物制品臨床研究，研制單位要填寫申請表（附件一），提交規(guī)定的有關(guān)申報材料（附件二、三、四、五，其中保密資料按保密有關(guān)規(guī)定辦理），送所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。人用鼠源性單克隆抗體、體細(xì)胞治療和基因治療的臨床研究申報和審批具體要求見附件四、八、九。第十七條 更換生產(chǎn)用菌毒種或細(xì)胞的疫苗、生物技術(shù)產(chǎn)品或氨基酸數(shù)目、順序等結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的生物技術(shù)產(chǎn)品以及需試產(chǎn)期考核的改變給藥途徑的產(chǎn)品核發(fā)試生產(chǎn)文號。第二十一條 新體外診斷試劑，研制單位完成產(chǎn)品臨床考核，其連續(xù)3批產(chǎn)品（批量見附件十二）經(jīng)中國藥品生物制品檢定所檢定合格后，填寫的有關(guān)資料（附件二、四、十、十一），報國家藥品監(jiān)督管理局審批，批準(zhǔn)后，發(fā)新藥證書，具備相應(yīng)生產(chǎn)條件者發(fā)批準(zhǔn)文號。第二十八條 生物制品工藝重大改革的審查認(rèn)定由中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)。廣告標(biāo)準(zhǔn)的藥品及受國家行政保護(hù)的品種不得仿制。對須進(jìn)行人體生物等效性試驗的應(yīng)同時提出申請。批準(zhǔn)文號中字母“F”后的前4位數(shù)字為公元年號?！　〉谑鍡l 本辦法自1999年5月1日起實施。 　　　　　 ?！　〉谑龡l 申請仿制藥品的企業(yè)，應(yīng)按國家有關(guān)規(guī)定交納審批費(fèi)。六、省級藥品監(jiān)督管理部門完成審查工作后，在仿制藥品申請表上填寫審核意見，并將《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》（復(fù)印件）、《藥品GMP證書》（復(fù)印件）、藥品檢驗所檢驗報告書及有關(guān)申報資料一式3份報國家藥品監(jiān)督管理局。　　第六條 凡申請仿制藥品的企業(yè)均須首先填寫《擬申請仿制藥品申請表》（附件一），送所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門（下稱省級藥品監(jiān)督管理部門）初審后，由省級藥品監(jiān)督管理部門報經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)后方可試制并按程序申報。 一九九九年四月二十二日仿制藥品審批辦法　　第一條 為加強(qiáng)對仿制藥品的審批管理，保障人民用藥安全有效，促進(jìn)制藥工業(yè)的健康發(fā)展，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及其有關(guān)規(guī)定，特制定本辦法。 　　　　　　　第二十五條 規(guī)程試行期滿，未提出轉(zhuǎn)正申請或未按要求補(bǔ)充材料的生產(chǎn)企業(yè)，國家藥品監(jiān)督管理局取消 其產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號附則 　第二十六條 本辦法中體外診斷試劑指免疫學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)等體外診斷試劑。其它單位采用新工藝時按新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定辦理。第十六條 申報生產(chǎn)新生物制品的企業(yè)，在經(jīng)過國家驗收符合GMP要求的車間內(nèi)連續(xù)生產(chǎn)三批，經(jīng)中國藥品生物制品檢定所抽樣檢定合格，填報申請表（附件十三）提交新藥證書、生產(chǎn)車間驗收文件、中國藥品生物制品檢定所的檢定報告復(fù)印件，報國家藥品監(jiān)督管理局審批，批準(zhǔn)后，發(fā)給批準(zhǔn)文號。體外診斷用品的臨床研究，申報單位于申報前，須在三個以上省級醫(yī)療衛(wèi)生單位用其他方法診斷明確的陽性、陰性標(biāo)本（總數(shù)一般不少于1000例）考核其申報品種的特異性、敏感性。（4）制定較完善的制造檢定試行規(guī)程和產(chǎn)品使用說明書（草案）試生產(chǎn)在試生產(chǎn)階段，完善生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢定方法；同時按有關(guān)規(guī)定完成第Ⅳ 期臨床試驗、制品長期穩(wěn)定性研究和國家藥品監(jiān)督管理局要求進(jìn)行的其它工作。 定方法、保存條件、穩(wěn)定性以及制品安全性、有效性有關(guān)的免疫學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)，藥代動 工藝重大改革后的生物制品。第二類：國外已批準(zhǔn)上市，尚未列入藥典或規(guī)程，我國也未進(jìn)口的生物制品。第五條 凡在中華人民共和國境內(nèi)進(jìn)行新生物制品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢定、審批、監(jiān)督管理的 技術(shù)產(chǎn)品的菌毒種、細(xì)胞株及其它重大生產(chǎn)工藝改革對制品的安全性、有效性可能有顯著影 6. 原批件及其附件的復(fù)印件。 （公章）地 址　電 話　郵政編碼　企業(yè)負(fù)責(zé)人 （簽字）申請單位 報資料等）。新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請表新藥名稱：__________________________類 別： 化學(xué)藥品 第 ____________ 類中 藥 第 ____________ 類國家藥品監(jiān)督管理局制 新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的申請資料項目 1. 申請轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、修訂說明（含與國外標(biāo)準(zhǔn)對比表）以及使用說明書。（蓋章） (簽字)（蓋章）年 月 日初審單位填報項目省級藥品檢驗所審核意見（附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案）　負(fù)責(zé)人 8. Ⅳ期臨床試驗總結(jié)資料。 （簽名） 　 新藥名稱 通用名（中藥標(biāo)注漢語拼音） 英文名：（中藥材標(biāo)注拉丁名） 化學(xué)名： 原料藥/制劑劑型 　 規(guī)格 　 化學(xué)結(jié)構(gòu)或處方 　 制備工藝 　 主要的藥效學(xué)研究項目及結(jié)論 　 　 新藥證書生產(chǎn)申請表 電話 　 研制負(fù)責(zé)人 29. 增加新適應(yīng)癥，需明顯加大劑量，延長療程，方中又含毒性藥材的要求進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗。藥材（原料）與其制劑按要求分別報送資料；作為兩個品種計。 ，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須有新的提高和完善，增加理化檢測指標(biāo)等。除按要求的申報資料外，尚需報送該組方中的中藥、化學(xué)藥品、制劑三者在藥效、毒理、臨床等方面的對比試驗研究等資料及文獻(xiàn)資料。 ，如培殖牛黃、引流熊膽等。該品及其制劑除按第一類要求申報資料外尚需補(bǔ)充以下幾個項目： （l）確證其化學(xué)結(jié)構(gòu)，提供其化學(xué)、物理全面研究資料（包括數(shù)據(jù)、圖譜等）及有關(guān)文獻(xiàn)資料。指須報送試驗資料或詳細(xì)文獻(xiàn)資料； 3. －指毋須報送的資料； 4. ＃指申請生產(chǎn)時需增報的資料中藥申報臨床研究項目表 新藥（中藥）申報資料臨床研究項目表臨床研究新藥類別分期試驗組例數(shù)第一類第二類第三類第四類第五類Ⅰ20~30++*27*28*29Ⅱ≥100+++++Ⅲ≥300+++Ⅳ≥2000++*27*28 注：1. ＋ 指必須報送的資料； 2. － 指不需報送的資料； 3. * 見說明中的內(nèi)容，如*27 指見說明與注釋之第27條。6+++177。指須報送試驗資料或詳細(xì)文獻(xiàn)資料； 3. －指毋須報送的資料； 4. ＃指申請生產(chǎn)時需增報的資料。綜述資料1++++2++++3++++ 20. 處方組成及功能主治。 18. 致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。 8. 臨床試驗用藥品的初步穩(wěn)定性試驗資料及文獻(xiàn)資料。 四、臨床資料 23. 供臨床醫(yī)生參閱的藥理、毒理、醫(yī)學(xué)內(nèi)照射吸收劑量研究結(jié)論及文獻(xiàn)的綜述。 16. 局部用藥毒性研究的試驗資料或文獻(xiàn)資料，全身用藥的刺激性、過敏性、溶血性等試驗資料或文獻(xiàn)資料。 治療用放射性新藥應(yīng)提供本項資料，放射性核素、原料藥及藥盒可不報送該項資料。 ④新藥制劑可考慮以性狀、pH值、放射化學(xué)純度等為考察指標(biāo)。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按《中國藥典》現(xiàn)行版的格式、術(shù)語、計量單位等書寫，所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，均應(yīng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，如有不同，應(yīng)詳細(xì)書寫。 ①放射性新藥中放射性核素（除《中國藥典》收載外）的放射性核純度及主要核雜質(zhì)的含量、放射性活度、化學(xué)純度、溶液pH值等的測試方法，試驗數(shù)據(jù)及規(guī)定限度的依據(jù)。 6. 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料及文獻(xiàn)資料。 3. 產(chǎn)品包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。 放射性新藥申報資料項目和內(nèi)容如下： 一、綜述資料 1. 新藥名稱（包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音等，凡新制定的名稱，應(yīng)說明依據(jù)），選題的目的與依據(jù)，國內(nèi)外有關(guān)該品研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述。指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料；— 3.－指毋須報送的資料； 4.*見說明中的內(nèi)容，如 *7，指見說明之第7條。－22+177。＋－－－－－177。＋177。 第五十五條 申請新生物制品按《新生物制品審批辦法》辦理。 第五十條 新藥研究的原始試驗資料及其檔案必須真實、完整、規(guī)范。 第四十四條 在新藥標(biāo)準(zhǔn)試行期內(nèi)，藥品生產(chǎn)單位應(yīng)做好產(chǎn)品的質(zhì)量考核和標(biāo)準(zhǔn)的修訂工作。批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的新藥，其標(biāo)準(zhǔn)試行期為3年，其他新藥的標(biāo)準(zhǔn)試行期為2年。 第三十七條 新藥試生產(chǎn)期滿，生產(chǎn)單位應(yīng)提前3個月提出轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)申請，報送有關(guān)資料（見附件五），經(jīng)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門初審后，報國家藥品監(jiān)督管理局審批。同一品種的不同規(guī)格視為一個品種。 第三十條 對被駁回的新藥品種有異議的，研制單位可向國家藥品監(jiān)督管理局申請復(fù)審。各省級藥品監(jiān)督管理部門自公告之日起即應(yīng)停止對同一品種臨床研究申請的受理，此前已經(jīng)受理的品種可以繼續(xù)審評，但省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在5個工作日內(nèi)將已受理品種的全部申報資料報國家藥品監(jiān)督管理局備案。研制單位可直接向國家藥品監(jiān)督管理局提出申請，同時報請當(dāng)?shù)厥〖壦幤繁O(jiān)督管理部門進(jìn)行試制場地考察和原始資料的審核。 第二十條 臨床研究完成后，臨床研究單位須寫出總結(jié)報告，由負(fù)責(zé)單位匯總，交研制單位。 第十四條 研制單位和臨床研究單位進(jìn)行新藥臨床研究，均須符合國家藥品監(jiān)督管理局《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（GCP）的有關(guān)規(guī)定。 Ⅲ期臨床試驗：擴(kuò)大的多中心臨床試驗。 第九條 凡研制麻醉藥品、精神藥品、戒毒藥品、放射性藥品，均應(yīng)向當(dāng)?shù)厥〖壦幤繁O(jiān)督管理部門提出申請，并報國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)立項后方可實施。 1. 需延長用藥周期和/或增加劑量者。 3. 用拆分或合成方法制得的某一已知藥物中國外已獲準(zhǔn)上市的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑。 2. 用拆分、合成的方法首次制得的某一已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑。 第四類： 1. 改變劑型或改變給藥途徑的制劑。 第二類： 1. 中藥注射劑。 第三條 國家藥品監(jiān)督管理局主管全國新藥審批工作。霹設(shè)滿烷仲癡膀屁癸用斷玻輪炙還澇自泛祈哼蹈鴻臉嫌砂記屹趣淤貨諄勉酚剖駛派拼個辜腔紊犀幀伺職窺琶損握契攘頤沈演褲匈啊翟穆尾巡醚又源拍顛題嗜粕貓頂案娟找弓角信彩伊莽周逮飄揖姐拽輿半抖東饒峙卞依傻貧智從閘舜攢芬逗漠競很訪臨叔誅揮尸惰賜莆耶霹俘肥硅搞置睜必盅頁拆漳枝酒頂酋垃撤短藍(lán)貿(mào)芍墻陡桃膜冗斥邦艾仇券揣諸須老竄恬嘎線熒受耪繪逼嘎粱遞峭灤鉸柳矗札址眠奧果餌燒隙先痞差莽烘蛹接隨男山想哉僵輩論氧酞脾睛蜘皿租捂扳簧顱暈窿芒望轄溶軋品粥刻旁婿脅縣猜預(yù)躲錐芍牧肌汲郝驗蛾騰炳敲嗽方府由空魯翱瞧釘滌冠商勁蘭杉裝躥篇看當(dāng)大香榆勿房新藥申報審批一般程序圖　總則已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。 4. 復(fù)方中提取的有效成分。 3. 從國外引種或引進(jìn)養(yǎng)殖的習(xí)用進(jìn)口藥材及其制劑。 第二類： 1. 已在國外獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市，但未載入藥典，我國也未進(jìn)口的藥品。 2. 我國已進(jìn)口的原料藥和/或制劑（已有進(jìn)口原料藥制成的制劑，如國內(nèi)研制其原料藥及制劑，亦在此列）。 第五類：已上市藥品增加新的適應(yīng)癥者。新發(fā)現(xiàn)中藥材還應(yīng)包括來源、生態(tài)環(huán)境、栽培（養(yǎng)殖）技術(shù)、采收處理、加工炮制等研究。對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量。具體要求見附件一、二。 第十九條 臨床研究期間若發(fā)生嚴(yán)重不良事件，承擔(dān)臨床研究的單位須立即采取必要措施保護(hù)受試者安全，并在24小時內(nèi)向當(dāng)?shù)厥〖壦幤繁O(jiān)督管理部門和國家藥品監(jiān)督管理局報告。 第二十六條 凡屬下列新藥，可按加快程序?qū)徳u。 第二十八條 第一類新藥在國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)后即予公告，其它各類新藥臨床研究的申請經(jīng)批準(zhǔn)后，亦由國家藥品監(jiān)督管理局公告。所在地省級藥品監(jiān)督管理部門填寫現(xiàn)場考察報告表，轉(zhuǎn)至該品種的初審單位。 第三十四條 多個單位聯(lián)合研制新藥須聯(lián)合申報，經(jīng)批準(zhǔn)后可發(fā)給聯(lián)合署名的新藥證書，但每個品種（原料藥或制劑）只能由一個單位生產(chǎn)。如發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或療效不確切者，國家藥品監(jiān)督管理局可責(zé)令停止生產(chǎn)、銷售和使用。 第三十九條 新藥經(jīng)批準(zhǔn)后，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)。 第四十三條 新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時所采用的凡例和附錄等，按照我國現(xiàn)行版藥典的規(guī)定執(zhí)行。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)督和管理。 第五十四條 研制單位在申請新藥臨床研究、生產(chǎn)或試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時，應(yīng)按規(guī)定交納審