【正文】 液中的單核細胞和各種組織器官中的巨噬細胞 1．吞噬和殺菌過程 步驟：⑴ 趨化： 吞噬細胞定向聚集到局部炎癥部位⑵ 接觸： 即病原體附著到吞噬細胞表面 ⑶ 吞入： 形成吞噬體（phagosome）,―――吞噬（phagocytosis）。完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體中被殺滅和消化，未消化的殘渣被排出胞外，此即完全吞噬。3．防御素 ( defensin ) 為一類富含精氨酸的小分子多肽 ， 主要存在與中性粒細胞的嗜天青顆粒中。 （2）調(diào)理吞噬作用 ： 吞噬細胞表面具有抗體IgG的Fc受體和補體C3b受體 ，通過調(diào)理作用增強吞噬細胞的吞噬殺菌能力?？拱麅?nèi)菌感染的主要目的是殺滅細胞內(nèi)細菌，因而特異性細胞免疫是主要的防御機制。 誘生劑：病毒 、 細菌內(nèi)毒素 、人工合成的雙鏈RNA 等1． 種類與性質(zhì)：種類：人IFN（Hu －IFN）、 鼠IFN （Mu －IFN）分型： IFNα ， IFNβ ， IFNγ 2． 抗病毒活性： IFN不能直接滅活病毒 ，而是通過誘導(dǎo)細胞合成抗病毒蛋白(antiviral protein, AVP )發(fā)揮抗病毒效應(yīng)（抑制病毒復(fù)制 ）。（3）廣譜性： AVP是一類酶類，作用無特異性。 2）抑制腫瘤新生血管的形成間接地抑制腫瘤生長。 作用機制: 直接封閉與細胞受體結(jié)合的病毒抗原表位，或改變病毒表面構(gòu)型；阻止病毒吸附、侵入易感細胞 .病毒－中和抗體免疫復(fù)合物的清除：（1）被巨噬細胞吞噬清除。CD8+ CTL還可通過分泌多種細胞因子，如IFNγ、TNF等而發(fā)揮抗病毒作用?；蛐妥儺悾夯蚪Y(jié)構(gòu)的改變。質(zhì)粒DNA的特性:1）.具有自我復(fù)制能力。 有嚴格的宿主特異性，只能在活的微生物細胞內(nèi)復(fù)制。 溶原性細菌（lysogenic bacterium）: 帶有前噬菌體基因組的細菌。 突變型：發(fā)生突變后的菌株。分子量小于1X107。 二、基因突變 ★突變：病毒基因組堿基序列發(fā)生改變。 四、基因整合五、病毒基因產(chǎn)物的相互作用★ 互補作用和加強作用★ 表型混合和核殼轉(zhuǎn)移 (周亞濱)第六章 醫(yī)學微生態(tài)學與醫(yī)院內(nèi)感染研究的對象主要是寄居于人體、正常情況下對人體無害的微生物群或正常菌群，但在特定條件下，又可成為條件致病菌(conditioned pathogen)或機會致病菌(opportunistic pathogen)對人體造成危害。2. 正常菌群寄居部位改變：例如外科手術(shù)時如消毒不嚴格，可將患者皮膚黏膜的正常菌群經(jīng)手術(shù)切口帶入血流、腹腔等部位大量繁殖，引起相應(yīng)的疾病。抑菌(bacteriostasis)： 抑制體內(nèi)或體外細菌的生長。 適用于高溫下不變質(zhì)、不損壞、不蒸發(fā)的物品。： 100 oC ，30min/次。四、超聲波消毒法五、干燥與低溫抑菌法 干燥可使菌體內(nèi)的水分逸出，使細菌生命活動停止。 染料 龍膽紫 酸堿類 醋酸第三節(jié) 影響消毒滅菌效果的因素一、消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時間二、微生物的種類與數(shù)量三、溫度 四、酸堿度五、有機物 （趙蔚明）第八章 病原學診斷與防治第一節(jié) 細菌學診斷 一、病原菌檢測(specimens):： 注意涂片鏡檢可初步診斷的病原菌。核酸的檢測： PCR 3． 真菌毒素的檢測 第四節(jié) 特異性預(yù)防與治療一、2）包涵體 (inclusion body):3）紅細胞吸附：4）干擾現(xiàn)象：病毒數(shù)量與感染性的測定：常用方法： 蝕斑測定法、TCID50測定法 三、病毒感染的血清學診斷：中和試驗(neutralizing test)血凝抑制試驗(hemagglutinatia inhibition test, HI test)四、病毒感染的快速診斷：（一）形態(tài)學檢查： 1．電鏡 2．光學顯微鏡（包涵體） （二）病毒蛋白抗原檢測： 免疫熒光法 ( IF ), 酶免疫測定（EIA），（三）特異性IgM抗體的檢測（四）病毒核酸檢測 實時定量熒光PCR (real time PCR)，RT PCR， Gene chip第三節(jié) 真菌學診斷一、標本：二、病原真菌的檢查與鑒定：目前的主要鑒定依據(jù)： 形態(tài)學、分離培養(yǎng)：： 沙保氏培養(yǎng)基三、 真菌的快速診斷： 1. 血清學實驗（ELISA、熒光抗體法）： 可用于深部真菌感染的輔助診斷。 重金屬鹽類 硝酸銀、汞 氧化劑 過氧化氫、高錳酸鉀、過氧乙酸、碘酒、漂白粉等。三、過濾除菌法 用物理阻留的方法將液體或空氣中的細菌除去，達到無菌目的。 oC ,15~30s, 用于牛乳制品、酒類等的消毒。 適用于接種環(huán)，試管口等的滅菌。醫(yī)院感染的預(yù)防和控制：一． 消毒滅菌二． 隔離預(yù)防三． 合理使用抗菌藥物（趙蔚明）第七章 消毒與滅菌消毒（disinfection）：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽孢的細菌或非病原微生物。第二節(jié) 微生態(tài)平衡與失調(diào)微生物失調(diào)(microdysbiosis)是指正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，對人體有害。 ★重組與重配可導(dǎo)致基因復(fù)活： ?交叉復(fù)活活病毒與滅活病毒間。(protoplast fusion)：將兩種不同的細菌經(jīng)溶菌酶或青霉素等處理，失去細胞壁成為原生質(zhì)體后進行相互融合的過程。 供體菌(donor)； 受體菌(recipient) （transformation）： 供體菌游離的DNA片段被受體菌直接攝取，是受體菌獲得新的性狀。 突變與選擇：隨機性 ；選擇性。 溶原性噬菌體（lysogenic phage）：感染細菌后，噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合，并隨細菌分裂傳至子代細菌的基因組中，不引起細菌分裂。(bacteriophage/phage)：是感染細菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒。(plasmid)：細菌染色體外的遺傳物質(zhì)，環(huán)狀閉 合的雙股DNA。 （趙蔚明）第五章 遺傳與變異遺傳：子代與親代性狀的相似性。構(gòu)成病毒特異性細胞免疫反應(yīng)的主要效應(yīng)因素是：CD8+ CTL 和 CD4+ Th1細胞。1．病毒中和抗體（virusneutralizing antibodies）： 指針對病毒某些表面抗原的抗體。在感染的起始階段體液免疫和細胞免疫發(fā)生作用之前， IFN發(fā)揮重要作用。IFN抗病毒作用的特點：（1）間接性： 通過誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮抗病毒作用。第三節(jié) 抗病毒免疫 一、非特異免疫 干擾素和NK細胞起主要作用。對人類致病的兼性胞內(nèi)菌有：結(jié)核分枝桿菌、麻風分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、肺炎軍團菌和李斯特菌等?？贵w與補體協(xié)同，作用可得到加強。作用于革蘭陽性菌的胞壁肽聚糖，使之裂解而溶菌。n 未激活的巨噬細胞殺菌效力較弱 。在妊娠3個月內(nèi)，胎盤屏障尚未發(fā)育完善，病原微生物有可能通過胎盤感染胎兒。真菌毒素的致病作用真菌中毒和引起腫瘤。 ◆受遺傳因素影響，與MHC II分子有關(guān)。 如：唇皰疹；帶狀皰疹 ◆ 慢發(fā)病毒感染 （slow virus infection）經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒有很長的潛伏期，此時機體無癥狀，也分離不出病毒；以后出現(xiàn)慢性、進行性疾病，常導(dǎo)致死亡 。 亞臨床感染(subclinical viral infection) （二）、顯性感染(apparent viral infection )：病毒進入機體，到達靶細胞后大量增殖，使細胞損傷，致使機體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。 消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、 輪狀病毒等。 有些病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可長期存在于血液中。 病毒毒力：反映病毒引起、產(chǎn)生癥狀和病理變化的強弱。2）全身感染(systemic infection )：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。 1）.急性感染(acute infection)：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。 v 血液傳播：梅毒；傷寒。 ?抗原性弱，抗體無中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。――― 侵襲素：使細菌能夠侵入敏感細胞內(nèi)。*致病性(pathogenicity):病原微生物能引起感染的能力。 對干燥、陽光、紫外線耐受性較強。不同病毒對化學消毒劑的敏感性不同。 機制 ：干擾素的產(chǎn)生； 吸附干擾； 復(fù)制干擾四、理化因素對病毒的影響滅活（incativation）： 從細胞中釋放出來的病毒體，受到 物理、化學因素作用后，會失去感染性,不能復(fù)制出完整的病毒顆粒。 2. 病毒的異常增殖 1).頓挫感染(abortive infection)： 有的細胞缺乏病毒復(fù)制所需要的酶、能量以及某些必要成分，因此病毒在其中不能合成自身成分，或不能組裝成有感染性的病毒顆粒。第二階段，前病毒DNA轉(zhuǎn)錄出病毒mRNA，翻譯出病毒蛋白質(zhì)。逆轉(zhuǎn)錄病毒又稱RNA腫瘤病毒 (Oncornavirus) ，病毒體含有單股正鏈RNA、依賴RNA的DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）和 tRNA。雙股DNA病毒，如單純疹病毒和腺病毒在宿主細胞核內(nèi)的RNA聚合酶作用下，從病毒DNA上轉(zhuǎn)錄病毒mRNA，然后轉(zhuǎn)移到胞漿核糖體上，指導(dǎo)合成蛋白質(zhì)?！?螺旋對稱型病毒無需脫去衣殼亦可進行核酸轉(zhuǎn)錄。如： 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)神經(jīng)氨酸酶與呼吸道上皮細胞表面的半乳糖N乙酰神經(jīng)氨酸結(jié)合。 （1）吸附： ?病毒受體：由宿主基因組所編碼、控制和表達的一組能參與病毒結(jié)合、相互 作用，便于病毒感染宿主細胞、位于細胞膜表面的蛋白質(zhì)組分。第 二 節(jié) 病 毒 病毒(virus) 是一類形體微小，結(jié)構(gòu)簡單（非細胞結(jié)構(gòu)）、只含有一種類型的核酸、專性活細胞寄生、以復(fù)制方式繁殖的微生物。193。 如破傷風桿菌。 如結(jié)核桿菌。 （4）抗生素：某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細胞的物質(zhì)。 需氧呼吸—以分子氧為受氫體 厭氧呼吸—以其他無機物為受氫體 （二）、細菌的新陳代謝 （1）熱原質(zhì)（pyrogen）：細菌合成的注入人體或動物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。 (2)芽孢的發(fā)芽當環(huán)境適宜時，芽孢發(fā)育形成細菌的繁殖體。 ：蛋白質(zhì) ：普通菌毛（ordinary pilus） 性菌毛（sex pilus） ： 普通菌毛 粘附作用與細菌的致病性密切相關(guān)。在普通培養(yǎng)基上或連續(xù)傳代則易消失。 異染顆粒（metachromatic granule） （四）、核質(zhì)（nuclear material）:由單一密閉環(huán)狀DNA分子反復(fù)回旋卷曲盤繞組成的松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。 由RNA(66%)和蛋白質(zhì)（34%）組成。(2)細菌L型的形態(tài)：大小不一，高度多形性。革蘭是陰性菌的菌體抗原（O 抗原）: 維持菌體形態(tài)。 A組鏈球菌M蛋白 (1).肽聚糖由聚糖骨架和四肽側(cè)鏈組成。 農(nóng)業(yè)方面：殺蟲、造肥、固氮…… 工業(yè)方面：食品發(fā)酵、石油脫蠟…… 醫(yī)藥方面：制藥、正常菌群…… 害 引起人類及動植物病害 導(dǎo)致工業(yè)產(chǎn)品、農(nóng)副產(chǎn)品和 生活用品的腐爛和霉爛。 1. 用革蘭氏染色法可將細菌分為： 革蘭氏陽性菌（G+） 革蘭氏陰性菌（G） ： (1).肽聚糖（peptidoglycan）多聚糖，細菌細胞壁中的主要成分，為原 核細胞所特有。 孔蛋白:小分子通道 ②脂質(zhì)雙層磷脂雙層③脂多糖(lipopolysaccharide LPS) Ⅰ.脂質(zhì)A（Lipid A）：糖磷脂。 具有多種抗原表位，誘發(fā)機體免疫應(yīng)答。 部分細胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，帶有遺傳信息，控制細菌某些特定的遺傳性狀菌毛。 是細菌的遺傳物質(zhì)三、細菌的特殊結(jié)構(gòu) （一）、莢膜（capsule）細菌代謝過程中分泌在細胞壁外的一層粘液性 物質(zhì)，能牢固地與細胞壁結(jié)合，厚度≤ μm，邊緣明顯。 1．鞭毛的化學組成：蛋白質(zhì)2．鞭毛的功能： (1)運動器官：有鞭毛的細菌在液體環(huán)境中能自由的運動。