[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]休克時(shí)的炎性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)及抗炎治療(存儲(chǔ)版)
【正文】 ? 休克的抗炎治療 ——烏司他丁 烏司他丁 是人體 天然 存在的 抑炎 物質(zhì) UTI在人體中的存在形式 —— UTI前體 主要在肝中合成，各種細(xì)胞也能表達(dá) – IαI (interαinhibitor) 人體中以此為主 – PαI (preαinhibitor) 在血液中， 90%~98%的烏司他丁是以前體的形式存在，血漿中 IαI和 PαI濃度為 25 － 700 mg/L，游離態(tài)的烏司他丁僅占總含量的2~10%。 ? 高濃度時(shí)刺激內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥、組織損傷和凝血，引起發(fā)熱、心腎功能障礙和呼吸衰竭，以致死亡。 腫瘤壞死因子（ TNFa）的主要生物學(xué)功能 IL6 的主要生物學(xué)功能 ? 刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反 應(yīng)，引起發(fā)熱 ? 促使 T、 B細(xì)胞激活，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的激活和聚集 50510152025休克前 休克中 復(fù)蘇后 1h 復(fù)蘇后 2h 復(fù)蘇后 3h 復(fù)蘇后 4h 休克淋巴液組 休克血液組 創(chuàng)傷性休克大鼠 IL6的變化 ? TNFa和 IL6是休克炎性反應(yīng)的重要啟動(dòng)因子 ? 創(chuàng)傷性休克大鼠腸淋巴液和血液中 IL6和 TNFa濃度在休克時(shí)明顯上升（ P），觸發(fā)全身炎癥反應(yīng)。 Kenichiro al, J. Clin. Biochem. Nutr., 43, 139–142, November 2022 炎癥反應(yīng)促進(jìn)烏司他丁從前體大量釋放， 抑制蛋白酶活性 中性粒細(xì)胞 單核細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 肥大細(xì)胞 上皮細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 平滑肌細(xì)胞 成纖維細(xì)胞 血小板 腫瘤細(xì)胞 先天免疫細(xì)胞對(duì)炎癥的反應(yīng) 抑制 細(xì)胞炎性反應(yīng) 彈性蛋白酶 組織蛋白酶 類(lèi)胰蛋白酶 胰蛋白酶 激肽釋放酶 凝血酶 纖維蛋白溶酶 Ⅶ 和 Ⅹ 因子 炎癥反應(yīng)期間釋放的絲氨酸蛋白酶 （胰蛋白酶家族） H1 Bikunin 烏司他丁 H2 烏司他丁 1 烏司他丁 2 間胰 α蛋白酶抑制劑 Bikunin 烏司他丁前體濃度低的患者更可能出現(xiàn)休克與死亡 The Journal of Infectious Diseases 2022, 188:919–26 健康對(duì)照 存活病人 死亡病人 血漿IαIp濃度,mg/L 無(wú)休克 (n=18) 休克 (n=33) 血漿IαIp濃度,mg/L 死亡患者烏司他丁前體濃度更低 休克患者烏司他丁前體濃度更低 ARDS患者肺泡中烏司他丁濃度不足以滅活 PMNE 手術(shù)后 ARDS患者肺泡灌洗液中粒細(xì)胞彈性蛋白酶和烏司他丁濃度明顯升高，但是，烏司他丁升高的水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于粒細(xì)胞彈性蛋白酶水平，不足以抑制彈性蛋白酶對(duì)肺組織的損傷。 1999年 8月烏司他丁制劑（天普洛安 ?） 上市 ? 2022年廣東天普支持，產(chǎn)品在韓國(guó)上市 ? 相關(guān)名稱(chēng)： mingin、 ASTI 、 HI urinastatin 、 ulinastatin，1990年， 建議使用 Bikunin Bauer J, Reich Z III. Antitryptic action of urine. Med Klin 1909。 5） mmHg， 維持 60 min 后回輸全部失血及等量乳酸林格液進(jìn)行復(fù)蘇。 烏司他丁促進(jìn)急性心肌梗死合并心源性休克患者循環(huán)功能恢復(fù) 020406080100120140160180CK CKMB TnI心肌酶恢復(fù)時(shí)間（ h） 對(duì)照組 烏司他丁組 a a b ? 56例急性心肌梗死合并心源性休克患者 ? 隨機(jī)分為常規(guī)治療對(duì)照組 (26例 )和烏司他丁治療組 (30例 ) ? 烏司他丁治療后 3種心肌酶恢復(fù)至正常范圍所需時(shí)間均明顯縮短；休克恢復(fù)時(shí)間以及 ICU住院時(shí)間均顯著縮短，使用血管活性藥物總量減少，病死率明顯降低 馬朋林等，中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué) 2022年 9月第 21卷第 9期 烏司他丁對(duì)各種休克療效的臨床評(píng)價(jià) 對(duì)象： 40個(gè)醫(yī)療單位接受治療的出血性休克、細(xì)菌性休克等各種休克患者（心源性休克除外） 119例，對(duì)照組 59例，烏司他丁組 60例。 ? 各種細(xì)胞因子之間相互作用和相互影響，構(gòu)成一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)
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