[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]休克時(shí)的炎性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)及抗炎治療-文庫吧
2025-01-31 08:06 本頁面
【正文】 過量 TNFa 肝功能受損 肝枯否細(xì)胞 LPS過度羈押 ——不適當(dāng)?shù)募?xì)胞因子反應(yīng) 內(nèi)毒素 LPS LPS溢出 ? ARDS是休克導(dǎo)致 MODS中最常見的一種并發(fā)癥，死亡率很高 ? 休克導(dǎo)致細(xì)菌 /LPS移位，刺激肝枯否細(xì)胞釋放大量的細(xì)胞因子 ? 肝臟清除了大部分的細(xì)菌、LPS和炎癥因子，并不引起ARDS ? 肝功能受損或者炎癥因子過度時(shí)，細(xì)菌 /LPS和細(xì)胞因子溢出至肺部，誘發(fā)肺巨噬細(xì)胞分泌大量的 TNF、 PMN扣留于肺血管床，導(dǎo)致 ARDS 肝 肺之間的細(xì)胞因子相互調(diào)節(jié) 機(jī)制 (肝 肺巨噬細(xì)胞 軸） 劉勇軍等 ,國際外科學(xué)雜志 2022年第 33卷第 6期 腸 肺之間細(xì)胞因子相互調(diào)節(jié)機(jī)制（腸 肺軸 ) 細(xì)菌及 其產(chǎn)物 打擊 腸粘膜屏障破壞 細(xì)菌移位 細(xì)菌產(chǎn)物逃逸 腸道炎癥 白細(xì)胞活化 炎癥介質(zhì) 腸系膜白細(xì)胞遷移 白細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞相互作用 肺損傷 休克后，腸源性炎癥因子（ ILIL TNFa）通過腸系膜淋巴液到達(dá)肺部，促進(jìn)肺泡內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，細(xì)胞凋亡， PMN羈押，引起呼吸爆發(fā)損傷肺部 劉勇軍等 ,國際外科學(xué)雜志 2022年第 33卷第 6期 內(nèi)容提要 ? 休克相關(guān)的主要細(xì)胞因子 ? 休克時(shí)細(xì)胞因子間的反饋調(diào)節(jié) ? 休克時(shí)的細(xì)胞損傷 ? 休克的抗炎治療 ——烏司他丁 休克 造成細(xì)胞損傷 ? 細(xì)胞膜是休克時(shí)最早發(fā)生損傷的部位 ? 缺氧、 ATP減少、酸中毒、高血鉀、溶酶體酶、氧自由基以及其他炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子等都可損傷細(xì)胞膜，引起膜離子泵功能障礙，Na+、 Ca2+內(nèi)流，細(xì)胞水腫 休克時(shí)缺血缺氧和酸中毒等，可導(dǎo)致溶酶體腫脹、空泡形成并釋放溶酶體酶 休克時(shí)線粒體腫脹，致密結(jié)構(gòu)和嵴消失，鈣鹽沉著，線粒體膜破裂 內(nèi)容提要 ? 休克相關(guān)的主要細(xì)胞因子 ? 休克時(shí)細(xì)胞因子間的反饋調(diào)節(jié) ? 休克時(shí)的細(xì)胞損傷 ? 休克的抗炎治療 ——烏司他丁 烏司他丁 是人體 天然 存在的 抑炎 物質(zhì) UTI在人體中的存在形式 —— UTI前體 主要在肝中合成，各種細(xì)胞也能表達(dá) – IαI (interαinhibitor) 人體中以此為主 – PαI (preαinhibitor) 在血液中， 90%~98%的烏司他丁是以前體的形式存在，血漿中 IαI和 PαI濃度為 25 － 700 mg/L，游離態(tài)的烏司他丁僅占總含量的2~10%。 Kenichiro al, J. Clin. Biochem. Nutr., 43, 139–142, November 2022 炎癥反應(yīng)促進(jìn)烏司他丁從前體大量釋放， 抑制蛋白酶活性 中性粒細(xì)胞 單核細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 肥大細(xì)胞 上皮細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 平滑肌細(xì)胞 成纖維細(xì)胞 血小板 腫瘤細(xì)胞 先天免疫細(xì)胞對(duì)炎癥的反應(yīng) 抑制 細(xì)胞炎性反應(yīng) 彈性蛋白酶 組織蛋白酶 類胰蛋白酶 胰蛋白酶 激肽釋放酶 凝血酶 纖維蛋白溶酶 Ⅶ 和 Ⅹ 因子 炎癥反應(yīng)期間釋放的絲氨酸蛋白酶 （胰蛋白酶家族） H1 Bikunin 烏司他丁 H2 烏司他丁 1 烏司他丁 2 間胰 α蛋白酶抑制劑 Bikunin 烏司他丁前體濃度低的患者更可能出現(xiàn)休克與死亡 The Journal of Infectious Diseases 2022, 188:919–26 健康對(duì)照 存活病人 死亡病人 血漿IαIp濃度,mg/L 無休克 (n=18) 休克 (n=33) 血漿IαIp濃度,mg/L 死亡患者烏司他丁前體濃度更低 休克患者烏司他丁前體濃度更低 ARDS患者肺泡中烏司他丁濃度不足以滅活 PMNE 手術(shù)后 ARDS患者肺泡灌洗液中粒細(xì)胞彈性蛋白酶和烏司他丁濃度明顯升高，但是，烏司他丁升高的水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于粒細(xì)胞彈性蛋白酶水平，不足以抑制彈性蛋白酶對(duì)肺組織的損傷。 Surg Today,Jpn J Surg(1999)29:103033 支氣管肺泡灌洗液 ARDS組 (n=8) 對(duì)照組（ n=8） 粒細(xì)胞彈性蛋白酶（ ng/ml） 1277177。 1589 38177。
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1