[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]休克時(shí)的炎性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)及抗炎治療(編輯修改稿)
2025-03-14 08:06 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 26 烏司他丁 (mU/ml) 225177。 175 81177。 40 粒細(xì)胞彈性蛋白酶 /烏司他?。?ng/mU） 177。 177。 烏司他丁的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)上市 ? 1909年 Bauer and Reich發(fā)現(xiàn) 尿液中存在蛋白酶抑制劑 ? 1955年 Astrup and Sterndorff分離，命 名 為 urinary trypsin inhibitor（ UTI） ? 1985年首先在日本 上市，商品名 Miraclid， 即 Miracle(奇跡 )+Drug(藥） ? 廣東天普公司在 1993年研制成功烏司他丁原料藥出口 。 1999年 8月烏司他丁制劑（天普洛安 ?） 上市 ? 2022年廣東天普支持，產(chǎn)品在韓國上市 ? 相關(guān)名稱： mingin、 ASTI 、 HI urinastatin 、 ulinastatin，1990年， 建議使用 Bikunin Bauer J, Reich Z III. Antitryptic action of urine. Med Klin 1909。 5:1744 Astrup T, Sterndorff I. The plasminogen activator in urine and the urinary trypsin inhibitor. Scand J Clin Lab Invest 1955。 7: 23945. 烏司他丁抗炎機(jī)制 Ca2+ 硫酸軟骨素糖鏈 ERK1/2 磷酸化 NFкB/Egr1活化 TNFa/IL1223。 X X X 抑制鈣內(nèi)流，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，減少TNFa/IL1223。產(chǎn)生 X 刺激因子 1. Caroline M, et al. Journal of Cell Science 116, 18631873(2022) 2. Naohiro Kanayama, et al. BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 238, 560–564 (1997) 3. Hidenori Matsuzaki, et al. CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY, Nov. 2022, p. 1140–1147 4. Seiji Kanayama, et al. Journal of Endotoxin Research 2022 13: 369 烏司他丁抑制單核細(xì)胞 TNFa產(chǎn)生和釋出 ? 健康人單核細(xì)胞分別在媒介或不同濃度 UTI中培養(yǎng) 30分鐘后，再用內(nèi)毒素刺激 4h。 ? 結(jié)果顯示：在 UTI組， TNFa濃度顯著下降，并呈劑量依賴性。 *P ? 表明 UTI可以直接抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生 TNFa和釋出 Hirotaka Isobe, et al. International Congress Series 1255 (2022) 69– 74 ? SD 大鼠 24 只，隨機(jī)分為 3 組：假手術(shù)對照組（ C 組）、失血性休克組（ H 組）、烏司他丁治療組（ U 組）。 ? H 組和 U 組經(jīng)股動脈放血 10 min 內(nèi)使平均動脈壓降至（ 40177。 5） mmHg， 維持 60 min 后回輸全部失血及等量乳酸林格液進(jìn)行復(fù)蘇。復(fù)蘇后 4h進(jìn)行指標(biāo)監(jiān)測。 ? 結(jié)果：休克組 MDA 含量及 W/D 比值均顯著增高， SOD活力則明顯下降。烏司他丁治療組 SOD活力上升， MDA含量和 W/D均低于休克組。 P 烏司他丁減輕 失血性休克大鼠肺 損傷 林春水等 ,南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2022。29(5) 烏司他丁減輕 失血性休克大鼠肺 損傷 林春水等 ,南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2022。29(5) ? 光鏡示烏司他丁組肺泡結(jié)構(gòu)尚完整，炎性細(xì)胞聚集及肺間質(zhì)水腫程度均較休克 組輕。 ? 烏司他丁可抑制 MDA 產(chǎn)生，增加 SOD 含量，降低 HO1 表達(dá)，降低肺含水量，減輕肺組織病理學(xué)改變，從而減輕失血性休克大鼠肺組織的損傷。 烏司他丁促進(jìn)急性心肌梗死合并心源性休克患者循環(huán)功能恢復(fù) 020406080100120140160180CK CKMB TnI心肌酶恢復(fù)時(shí)間（ h） 對照組 烏司他丁組 a a b ? 56例急性心肌梗死合并心源性休克患者 ? 隨機(jī)分為常規(guī)治療對照組 (26例 )和烏司他丁治療組 (30例 ) ? 烏司他丁治療后 3種心肌酶恢復(fù)至正常范圍所需時(shí)間均明顯縮短；休克恢復(fù)時(shí)間
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