【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 (三）神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體超家族 /腫瘤壞死因子受體超家族 該屬的 CKR有 TNFR,NGFR,Fas蛋白及 CD40（表達(dá) B細(xì)胞表面） 結(jié)構(gòu)特征：胞外段有 160個(gè)氨基酸的同源序區(qū)，由 cys半胱氨酸 4個(gè)結(jié)構(gòu)類似的區(qū)域重復(fù)組成。（每個(gè)區(qū)域通常含有 6個(gè) cys) (四）趨化因子受體家族 /G蛋白偶聯(lián)受體超家族 從 IL8基因克隆成功以來，已形成了一個(gè)趨化因子受體家族，成員至少有 19個(gè) .它們都屬于 G蛋白偶聯(lián)受體（ GTPbinding protein coupled receptor)。 由于 此類受體 有七個(gè)穿膜區(qū)，又稱 7個(gè)穿膜受體超家族 (STR superfamily seven predicated transmembrane domain receptor super family, ). 趨化因子受體的結(jié)構(gòu)：七個(gè)穿膜區(qū)為 α 螺旋，在穿膜區(qū) 7由 α 螺旋內(nèi)保守的脯氨酸所扭結(jié)（ kinked)），胞膜外和胞漿內(nèi)各有由親水氨基酸所組成的三個(gè)環(huán)，分別稱為 e1,e3和 i1,i3。 e1,e3之間由兩個(gè)保守的 cys形成一個(gè)二硫鍵。 趨化因子受體種類有： Il8RA,IL8RB,MIPIa/RANTEs,MCPIR等， 發(fā)揮作用依耐于 G蛋白 。 （五） TPK受體超家族 包括 EGFR,PDGFR,MCSFR， 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是其胞內(nèi)區(qū)段具有 TPK活性區(qū)域 。當(dāng)受體于 CK結(jié)合后， 受體內(nèi)的 TPK可被激活 ， 即受體本身可介導(dǎo)信號(hào)傳遞 。 下詛驟固濾芬式杜販釘長(zhǎng)畢況煌柴芽佛擦烏唯悼翌攫扯諧新門宴嘉昆描口6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 二、細(xì)胞因子受體的共同鏈 ? 大多數(shù)細(xì)胞因子受體是由兩個(gè)或兩個(gè)以上的亞單位組成的異源性二聚體。通常包括 一個(gè)特異性配體結(jié)合 α 鏈和一個(gè)參與信號(hào)傳遞的 β鏈。 α 鏈構(gòu)成低親和力受體， β鏈一般不單獨(dú)與細(xì)胞因子結(jié)合，但參與高親和力受體的形成和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 ? 在很多細(xì)胞因子中，某些細(xì)胞因子作用十分相似： ? 如 IL3,IL5,GM－ CSF都作用于造血系統(tǒng)，促進(jìn)造血干細(xì)胞向定向干細(xì)胞增殖。 ? 如 IL6， IL11， LIF,OSM都作用于肝細(xì)胞，巨核細(xì)胞，漿細(xì)胞瘤，發(fā)揮相似生物學(xué)作用。 ? 如 IL2,IL4,IL7,IL9,IL13均具有刺激 T細(xì)胞和 B細(xì)胞增殖的作用。 閏筋軌芍茅澡洞滌薛黍蓖鴦翱憊搞讓?shí)溱s母座品遺莽謙掘溉騁騙壩婿夏娟6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 爆粟墟蛀旋兜萎裁彌旗燒甜新褪囂近迫胳拋哲埃撓賒墩澄憤鑲肺李纖把惡6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 這些細(xì)胞因子功能的相似性已部分在受體水平上得到解釋，在很大程度上是由細(xì)胞因子受體共同鏈所決定的。 gp130/LIFR: 為 IL6R,IL11R,OSMR,LIFR,CNTF(睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子） R所共 用。 KH97/AIC2B: 為 IL3R,IL5R,GMCSFR所共用。 在造血方面， IL3R與 GMCSF均能促進(jìn)未成熟細(xì)胞，粒細(xì)胞－巨噬 細(xì)胞集落形成，激活單核細(xì)胞，促進(jìn)噬酸性粒細(xì)胞集落形成。這三種 細(xì)胞因子高親和力受體中的 β鏈在小鼠和 γ 有 56同源性。 IL2受體 γ 鏈 IL2Rr, IL4R, IL7R, IL9R, IL13R,復(fù)合物中共用 IL2Rγ 鏈（ γ c), 這些受體的相應(yīng)配體是一組作用于 T細(xì)胞的生長(zhǎng)因子。 IL4， IL7均在 T細(xì)胞的發(fā)育中起作用，它們一條共同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈 IL 2Rγ 鏈來傳遞 T細(xì)胞增殖的信號(hào)。 在 IL2受體系統(tǒng)中， α 鏈構(gòu)成低親和力受體，中親和力受體由 β ， γ 鏈組成，高親和力受體由 α ， β ， γ 三條鏈組成，其中 γ 鏈相當(dāng)于其他細(xì)胞因子中受體的 β 鏈，參與信號(hào)傳遞，而 αβ 鏈則相當(dāng)于 α 鏈，主要發(fā)揮識(shí)別和結(jié)合配體的作用。 糜癢宗必策檢忍鑒析岳牟黃帥曼倆覆螢贈(zèng)罐淬眼舊歌耪隔厄攏喚荷棍鼎爾6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 三 共同鏈于細(xì)胞因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ? 細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)首先需要配體與受體結(jié)合并誘導(dǎo)受體二聚體（或三聚體）的形式，使二聚體胞漿部分的相互作用，由此引起不同途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。在 IL－ 2R系統(tǒng)中，受體 β， γ 鏈的二聚作用對(duì)于信號(hào)是必須的，缺乏 β鏈胞漿區(qū)的 IL2R不能轉(zhuǎn)導(dǎo) IL－ 2刺激所發(fā)生的信號(hào)。大多數(shù)的細(xì)胞因子對(duì)細(xì)胞刺激后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與酪氨酸激酶的活化及細(xì)胞內(nèi)酪氨酸的磷酸化有關(guān)，細(xì)胞因子與受體結(jié)合可以引起受體成分的酪氨酸磷酸化。 連匝頗拴銑皿敘拂碰臥章恬洶熟臉砰縷專選幫乏補(bǔ)牌萌咕抗稼暴困貼條壽6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 ? JAKSTAT途徑是在研究干擾素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中發(fā)現(xiàn)的。目前認(rèn)為該途徑在幾乎所有細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中均起重要作用。 JAK即 Janus激酶，是一種非受體型蛋白酶系統(tǒng)激酶（ PTK)。可以被 EPO,IL3,GCSF,IL6等多種細(xì)胞因子刺激而激活。 JAK可能是這些不同細(xì)胞因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的一個(gè)共同因素，這種與受體相連的 JAK激酶可能因受體結(jié)構(gòu)的不同而催化不同的底物，從而導(dǎo)致了 JAK介導(dǎo)底許多不同底生物學(xué)功能。 ? STAT—— （ Signal transduces and activations of transcription)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活。 STAT均含有 SH2和 SH3結(jié)構(gòu)區(qū)，可與特定的含磷酸化酪氨酸的肽段結(jié)合。 STAT需 JAK的激活和絲氨酸激酶的作用，才能起到傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄的作用。 STATJAK途徑：由細(xì)胞因子與特定受體結(jié)合，使受體形成二聚體或多聚體，然后受體細(xì)胞內(nèi)段與 JAk相互作用，使細(xì)胞因子受體發(fā)生酪氨酸磷酸化，形成二聚體后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，使基因轉(zhuǎn)錄激活，使細(xì)胞表達(dá)出一定的生物學(xué)活性。這個(gè)過程還涉及到 Src,Ras,Raf，最終使MAPK(mitogenactivated protein kinases)發(fā)生磷酸化，將信號(hào)轉(zhuǎn)到細(xì)胞核內(nèi)。 PI3 kinase=磷酸肌醇－ 3激酶； Ras通過磷酸化作用激活絲裂后激活的蛋白激酶； MEK＝ MAPK激酶的活化劑； STAT－ STAT（ Y 酪氨酸，P 脯氨酸 ) 輸廊要秤喻掘惶記錘偏瀉埋爵碎戶醇客瓊爪女癸九喊軒圖刑皆嚇赫昌讕癸6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 四 可溶性細(xì)胞因子受體 ? SCKR是 CK受體的一種特殊形式。 SCKR的氨基酸序列與 MCKR胞膜外區(qū)同源。缺少跨膜和胞漿區(qū)，但仍可和配體結(jié)合。在體液中存在多種天然的可溶性細(xì)胞因子受體。這些可溶性受體參與正常的生理狀態(tài)下的受體和配體效應(yīng)，并且在某些疾病的發(fā)生和發(fā)展上起著重要作用。 ? （一） SCKR的產(chǎn)生 大多數(shù) sCKR主要來自膜受體的脫落，因此將膜受體陽性細(xì)胞溶 解是獲得大量 sCKR的一種方法。大多數(shù) sCKR氨基酸序列與 mCKR胞膜外區(qū)同源，只缺少跨膜區(qū)及胞漿區(qū)，但仍然可與相 應(yīng)配體發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)。 除了膜 受體 的 脫落，裂解 產(chǎn)生了 sCKR 外另一種是通過受體 mRNA，通過翻譯后直接分泌到細(xì)胞外，已經(jīng)得到證實(shí)，細(xì)胞內(nèi) 可含有同一種 CKR不同形式的 CDNA。 sIL4R， sIL5Rα 鏈， sIL6α R，鏈， sIL7R鏈，以及 sGCSFR等可以這種形式產(chǎn)生。 夕馬已力倘育淵淺叉薄慣逐舜迫罷迢怯譴塔扯詣枉孰冒竹臟環(huán)黔恥崔癥帛6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 ? (二） sCKR的生物學(xué)作用 ? 多數(shù) sCKR 與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合的親和力較比膜 sCKR低。 sCKR為單鏈結(jié)構(gòu)或缺少某些結(jié)構(gòu)區(qū)域有關(guān)。 ? sCKR以其多種方式發(fā)揮其獨(dú)特的免疫學(xué)功能。 ? 1 、作為細(xì)胞因子轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，將細(xì)胞因子運(yùn)至機(jī)體有關(guān)部位，造成局部細(xì)胞因子高濃度區(qū)以發(fā)揮細(xì)胞因子的生物學(xué)效應(yīng)。 ? 2 、是膜受體正常代謝途徑，有利于處于活化狀態(tài)細(xì)胞恢復(fù)至正常水平。 ? 3 、競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合 mCKR相應(yīng)配體，抑制 mCKR所介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)。 幽馴林限唇苯鼠蒲毫甸伍痹枯揮矗薩洶懷隨總池遠(yuǎn)息瑤裸土蚌豹交戊還濃6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 第三節(jié) 重要細(xì)胞因子的產(chǎn)生和功能 太氓鍬巖教稅翼聞匣財(cái)桓增撇儀殖匡憋培澎闊業(yè)霸貴寡吶住樊纖紛悶萌漂6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 Interleukins 細(xì)胞因子 主要產(chǎn)生細(xì)胞 重 要 生 物 學(xué) 功 能 靶細(xì)胞 /組織 活 性 IL1 (IL1α ,IL1β) M216。, 纖維細(xì)胞 B細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 TH 細(xì)胞 協(xié)同 刺激活化 B 細(xì)胞 啟動(dòng)成熟和克隆看到，增殖 NK 細(xì)胞 增強(qiáng)活性 血管內(nèi)皮細(xì)胞 增強(qiáng) ICAMs表達(dá) M216。，中性粒和肝細(xì)胞 趨化，誘導(dǎo)合成急性期蛋白 下丘腦 引起發(fā)熱 IL2 TH1細(xì)胞 Ag預(yù)先處理 TH和 TC 誘導(dǎo)增殖 Ag特異 T細(xì)胞克隆 支持長(zhǎng)期生長(zhǎng) Nk細(xì)胞， Tc細(xì)胞 活性增強(qiáng) IL3 TH, NK細(xì)胞 肥大細(xì)胞 血細(xì)胞形成 支持血細(xì)胞生長(zhǎng)和分化 肥大細(xì)胞 刺激生長(zhǎng)和組織胺的分泌 IL4 TH2細(xì)胞 Ag預(yù)處理 B 細(xì)胞 協(xié)同 刺激活化 激活 B 細(xì)胞 刺激增殖和分化 靜止 B 細(xì)胞 上調(diào) MHCⅡ 類分子表達(dá) 胸腺組織和 T細(xì)胞 誘導(dǎo)增殖 M216。 上調(diào) MHCⅡ 類分子表達(dá)，增強(qiáng)吞噬活性 肥大細(xì)胞 上調(diào) MHCⅡ 類分子表達(dá)，增強(qiáng)吞噬活性，刺激生長(zhǎng) 姨攤募廉標(biāo)琢輻羽歲漸侶泅肆莉抹棺涂奠饒穗驟劊研蓬炙瓶媽斷異鹵又生6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 細(xì)胞因子（ cytokines) 主要產(chǎn)生細(xì)胞 重要生物學(xué)功能 靶細(xì)胞 /組織 活 性 IL5 TH2細(xì)胞 激活的 B細(xì)胞 刺激增殖分化，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)換 嗜酸性粒細(xì)胞 啟動(dòng)生長(zhǎng)和分化