[基礎醫(yī)學]休克時的炎性細胞因子調節(jié)及抗炎治療(已修改)
2025-02-27 08:06 本頁面
【正文】 休克時的 炎性細胞 因子調節(jié) 及抗 炎治療 內容提要 ? 休克相關的主要細胞因子 ? 休克時細胞因子間的反饋調節(jié) ? 休克時的細胞損傷 ? 休克的抗炎治療 ——烏司他丁 休克 病理生理過程 病理生理學 細胞因子網(wǎng)絡 ? 休克過程中的細胞因子連鎖反應的啟動和放大是一種“瀑布樣”的級聯(lián)反應，表現(xiàn)為一種復雜的相互依賴的關系，其中 TNFa為啟動因子。 ? 這些因子相互誘生、協(xié)同，從而在休克過程中形成一個復雜的細胞因子網(wǎng)絡，對休克的進展和嚴重程度有重要影響。 ? TNF是體內最主要的致炎細胞因子，是炎癥反應的重要啟動因子 ? 低濃度時， TNF引起局部血管內皮細胞表達黏附分子，激活單核細胞釋放其他炎癥介質。 ? 高濃度時刺激內皮細胞，導致炎癥、組織損傷和凝血，引起發(fā)熱、心腎功能障礙和呼吸衰竭，以致死亡。 腫瘤壞死因子（ TNFa）的主要生物學功能 IL6 的主要生物學功能 ? 刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反 應，引起發(fā)熱 ? 促使 T、 B細胞激活，增強中性粒細胞的激活和聚集 50510152025休克前 休克中 復蘇后 1h 復蘇后 2h 復蘇后 3h 復蘇后 4h 休克淋巴液組 休克血液組 創(chuàng)傷性休克大鼠 IL6的變化 ? TNFa和 IL6是休克炎性反應的重要啟動因子 ? 創(chuàng)傷性休克大鼠腸淋巴液和血液中 IL6和 TNFa濃度在休克時明顯上升（ P），觸發(fā)全身炎癥反應。 ? 復蘇后后 TNFa的濃度迅速下降，而 IL6維持高濃度水平至復蘇后 2h。如果機體免疫功能低下或外界干預不及時，炎癥反應將會繼續(xù)導致感染和 MODS 顧葆春等，中國危重病急救醫(yī)學 2022年 7月第 17卷第 7期 020406080100120140160180200休克前 休克中 復蘇后 1h 復蘇后 2h 復蘇后 3h 復蘇后 4h 休克淋巴液組 休克血液組 創(chuàng)傷性休克大鼠 TNFa的變化 休克淋巴液和血液中 TNFa和 IL6水平顯著升高 ? 失血性休克早期大鼠，在失血 30%后，血漿 IL1活性于 ，隨后逐漸下降。而假處理大鼠 IL1活性無明顯變化 ? 高濃度 IL1刺激其它炎癥介質產(chǎn)生；誘導肝臟合成急性期蛋白；引起發(fā)熱和惡病質 石漢平等，中國病理生理雜志 1997,13(3） 大鼠血漿 IL1活性 休克 **?? P 休克血液中 IL1濃度明顯上升 無應激大鼠 內容提要 ? 休克相關的主要細胞因子 ? 休克時細胞因子間的反饋調節(jié) ? 休克時的細胞損傷 ? 休克的抗炎治療 ——烏司他丁 細胞因子的來源 ? 腸、肝、肺是細胞因子的主要釋放器官和靶器。 ? 腸道是全身炎癥反應的“始動器官”和“原動力” ? 肺臟是全身炎癥反應過程中最早出現(xiàn)功能障礙的器官 ? 肝臟是機體的主要“細胞因子產(chǎn)地和儲庫” 劉勇軍等 ,國際外科學雜志 2022年第 33卷第 6期 I. Sonnier, et al. Journal of Surgical Research 170, 272–279 (2022) ,國際外科學雜志 2022年第 33卷第 6期 ? 同假手術組相比，失血性休克大鼠腸腔的細胞因子顯著升高。創(chuàng)傷后 1h，盲腸糞便中的 TNFa、 IL6和 MIP2水平開始上升， 6h明顯升高。 *P ? 創(chuàng)傷失血性休克，腸道缺血缺氧本身即可引起腸道釋放細胞因子和炎癥介質，甚至無需細菌、 LPS的刺激 ? 腸道組織中釋放細胞因子主要是空腸、回腸部的集合淋巴結、腸黏膜淋巴細胞等腸相關淋巴組織 TNFa IL6 MIP 腸道是休克致全身炎癥反應的始動器官 腸 肝之間細胞因子相互調節(jié)機制 (腸 肝軸 ) ? 腸道細胞因子、腸道細菌、 LPS通過門靜脈到達肝臟，刺激枯否細胞釋放大量促炎介質，引起級聯(lián)反應。 ? 細胞因子釋放到全身重要器官，引起 SIRS，最終導致 MODS的發(fā)生 ? 肝細胞因子通過膽汁的腸 肝循環(huán)或體循環(huán)引起腸道進一步損傷 KC KC KC 膽 汁 IL6 TNFa IL6 劉勇軍等 ,國際外科學雜志 2022年第 33卷第 6期 肺泡巨噬細胞不暴露于 LPS 肝功能正常 肝枯否細胞 LPS羈押 ——適當?shù)募毎? 子反應 肺泡巨噬細胞產(chǎn)生
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