【正文】 服制劑，藥物吸收 不受食物 影響 ? Sunitinib malate t1/2 ~ 40 小時(shí) ? Sunitinib malate 代謝物 t1/2 ~ 80 小時(shí) ? 主要 通過(guò) CYP3A4 滅活 ? 最低有效劑量 ? 25 mg/天 ? 國(guó)外臨床研究推薦劑量 50 mg/天 ? 國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用最佳劑量？ mg/天 The HER Family of Receptors HER1 EGFR HER2 HER3 HER4 Tumor Cell ?Trastuzumab (Herceptin) ?Pertuzumab (Omnitarg) ?Lapatinib ?Erlotinib (Tarceva) ?Gefitinib (Iressa) ?Cetuximab (Erbitux) 1拉帕替尼： Lapatinib Drugs Targeting HER2 in Breast Cancer HER2 nucleus cancer cell cell division Trastuzumab (Herceptin) AntiHER2 Antibody (IV) HER2 Oncogene: overexpressed in 2025% of breast cancers Lapatinib (Tykerb) Dual HER1/HER2 (oral) Tyrosine Kinase Inhibitor 靶向治療藥物的并發(fā)癥 ? 靶向藥物對(duì)具有相同信號(hào)分子的非腫瘤細(xì)胞同樣產(chǎn)生影響。 ? 結(jié)果表明范得他尼 300 mg 組的有效率 , 疾病控制率和生存明顯優(yōu)于范得他尼 100 mg 組和 TXT 單藥組( 有效率分別為 18% , 26%和 11% 。 TTP = 疾病進(jìn)展時(shí)間 索拉菲尼顯著延長(zhǎng)晚期肝癌患者的 OS 中位總體生存時(shí)間 :OS* 索拉菲尼組 = 周 ( 個(gè)月 ) 安慰劑組 = 周 ( 個(gè)月 ) 危險(xiǎn)比 = (95% CI: –) P = 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 時(shí)間（周） 0 索拉菲尼組 安慰劑組 總 體 生 存 率 *有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的 O’Brien–Fleming檢驗(yàn)水準(zhǔn)界值為 p=； CI =可信區(qū)間 Llovet J, et al. ASCO 2022, Chicago, USA 索拉菲尼延長(zhǎng) TTP 1倍 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 時(shí)間（周） 無(wú)疾病進(jìn)展生存率 索拉菲尼組 安慰劑組 中位疾病進(jìn)展時(shí)間 :TTP 索拉菲尼組 = 周 ( 個(gè)月 ) 安慰劑組 = 周 ( 個(gè)月 ) 危險(xiǎn)比 = (95% CI: –) P = Llovet J, et al. ASCO 2022, Chicago, USA 索拉菲尼組嚴(yán)重藥物不良事件的 發(fā)生率和安慰劑組相當(dāng) 索拉菲尼 n=297 安慰劑 n=302 嚴(yán)重的治療不良事件 (%) 52 54 與藥物相關(guān)的嚴(yán)重的治療不良事件 (%) 13 9 Llovet J, et al. ASCO 2022, Chicago, USA 8, Vandetanib (范得他尼，ZD6474 , Zactima?) 合成的苯胺喹唑啉化合物 , 為口服的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑 ( TKI ) , 可同時(shí)作用于 EGFR、 VEGFR和 RET 酪氨酸激酶 , 還可選擇性的抑制其他的酪氨酸激酶 ( 如 Flt PDGFR、 Tie FGFR1 、 erbB IGF1R 等 ) 以及絲氨酸蘇氨酸激酶 ( 如 CDK AKT、 PDK 等 ) 。 Nexavar174。 ? 結(jié)直腸癌和頭頸部鱗癌 (Median survival 54m vs. 28m ,P=) 有效 Inhibitors of three targets VEGF EGF and their…Combinations EU6!!, KH Avastin Mab Iressa Tarceva AZD TK inhibitor Cetuximab 作用機(jī)制 ? 本品可與表達(dá)于正常細(xì)胞和多種癌細(xì)胞表面的 EGF受體特異性結(jié)合，并競(jìng)爭(zhēng)性阻斷 EGF和其他配體，如 α轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（ TGFα）的結(jié)合。 ? 在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。 HER2基因擴(kuò)增的結(jié)果是這些腫瘤細(xì)胞表面 HER2蛋白表達(dá)增加，導(dǎo)致 HER2受體活化。 環(huán)境中保存，最長(zhǎng)可達(dá) 8小時(shí)。 用法 ? 按 5mg/kg的劑量抽取所需的阿瓦斯汀，稀釋到總體積為 100 ml的 %氯化鈉注射液。 注意事項(xiàng) ? 在與本藥治療的相關(guān)癥候中，曾發(fā)生過(guò)暫時(shí)性低血壓和支氣管痙攣。該抗原表達(dá)于 95%以上的 B淋巴細(xì)胞型的非何杰氏 淋巴瘤 。 1997年美國(guó)上市的利妥昔單抗（ rituximab）為重組嵌合抗 CD20單克隆抗體，用于治療淋巴瘤，標(biāo)志著單抗已進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。19:1207–25 新生血管生成在腫瘤發(fā)展過(guò)程的不同階段所扮演的角色 惡變前期 惡性腫瘤 腫瘤生長(zhǎng) 血管侵襲 微轉(zhuǎn)移處于 休眠狀態(tài) 明顯的轉(zhuǎn)移 (腫瘤無(wú)血管 ) (血管新生開(kāi)始 ) (腫瘤形成血管 ) (腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi) ) (遠(yuǎn)道種植 ) (再次形成新生血管 ) 新生血管生成參與腫瘤形成生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的全程 Tumour angiogenesis Tumour 4. Appearance of new tumour vasculature 1. Secretion of angiogenic factors 3. Endothelial cell proliferation and migration 2. Proteolytic destruction of extracellular matrix Sprouting capillary 各種靶向治療藥物在中國(guó)的上市時(shí)間 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 美羅華 ? MabThera? 希羅達(dá) ? Xeloda? 赫賽汀 ? Herceptin? 格列衛(wèi) ? Glivec? 易瑞沙 ? Iressa? 特羅凱 ? Tarceva? 愛(ài)必妥 ? Erbitux? 恩度Endostatin Avastin Moleculartargeted agents under investigation in lung cancer Phase I Phase II Phase III Approved Gefitinib Tarceva AZD2171 Bortezomib Vandetanib Motesanib Sorafenib Avastin Matuzumab Cetuximab Bexarotene Imatinib AZD6244 Tipifarnib Talabostat PF3512676 Celecoxib Sunitinib AS1404 VEGF TRAP Lapatinib RAD001 CP751871 ABT751 Vatalanib Panitumumab Angiogenesis inhibitors EGFR/HER inhibitors Other moleculartargeted therapies HKI272 腫瘤治療中新的細(xì)胞 /分子靶向及藥物 ? TP(胸腺嘧啶核苷磷酸化酶 )激活 ? 希羅達(dá) ?(Xeloda?, Capecitabine) ? 抗血管生成抑制劑 ? endostatin，沙利度胺 ? 抗血管生成 RNA構(gòu)成酶 (Angiozyme?) – 抗體： ? bevacizumab (Avastin?)， IMC1121b – VEGF酪氨酸激酶抑制劑： ? vatalanib,， ZD6474， CP547， 632， SU6668， SU011248 ? EGFR抑制劑 – 抗體： ? cetuximab (Erbitux?)， ABXEGF – 酪氨酸激酶抑制劑： ? geftinib(Iressa174。 靶向藥物的分類(lèi) 效應(yīng)子殺傷類(lèi)藥物 ? 作用機(jī)理 這類(lèi)藥物含有抗體的 Fc片斷，在與腫瘤細(xì)胞特異結(jié)合后，由 Fc介導(dǎo) CDC、 ADCC作用以及巨噬細(xì)胞吞噬作用 ? 作用靶點(diǎn) 細(xì)胞表面的分化抗原 靶向藥物的分類(lèi) 抗獨(dú)特性疫苗類(lèi)抗體藥物 ? 作用機(jī)理 該藥物即是可以與特定抗原特異結(jié)合的抗體，又是可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗抗體的抗原 ? 作用靶點(diǎn) CEA 神經(jīng)節(jié)苷酯 GD3或 GD2 ? 6, 納米技術(shù)改造的藥物 靶向藥物的分類(lèi) 二，臨床常用的幾種靶向藥物在腫瘤治療中的應(yīng)用 1, Rituximab－抗 CD20單克隆抗體（美羅華 ?） 在惡性淋巴瘤中的應(yīng)用 可與 CD20特異結(jié) 合的鼠源可變區(qū) 人源 к恒定區(qū) 人源 IgG1的 Fc片斷 單克隆抗體技術(shù)的基本原理 單抗的制備 ? 先獲得能合成專(zhuān)一性抗體的單克隆 B淋巴細(xì)胞，應(yīng)用細(xì)胞 雜交技術(shù) 與骨髓瘤細(xì)胞合二為一。 ? 推薦首次滴入速度為 50 mg/hr，隨后可每 30分鐘增加 50 mg/hr，最大可達(dá) 400 mg/hr。 ? 由于在本藥輸入中可能發(fā)生暫時(shí)性低血壓，所以需考慮在輸入本藥前 12小時(shí)及輸入過(guò)程中停止抗高血壓藥治療，對(duì)有心臟病病史的病人 (如心絞痛，心律不齊或心衰 )應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。如果第一次輸注耐受良好，第二次輸注可為 60分種以上。 ? 常見(jiàn)不良反應(yīng)為：乏力、高血壓、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲下降、口腔炎、鼻衄、呼吸困難、靜脈血栓、蛋白尿。 配制成的溶液為無(wú)色至淡黃色的透明液體。在本藥治療過(guò)程中，左室功能應(yīng)經(jīng)常評(píng)估。351:337345. 西妥昔單抗 + 西妥昔單抗 依立替康 （ n=111） （ n=218） P 值 PR % % .0074 TTP 個(gè)月 .0001 總生存期 NS BOND 結(jié)果 皮膚毒性與療效的相關(guān)性 皮膚反應(yīng)的等級(jí) 患者數(shù) (%) 有效率 (%) mTTP (months) mOS (months) 0 32 (%) 1 58 (%) 2 99 (%) 3 29 (%) BOND 研究