【正文】 器產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)。注冊(cè)申報(bào)一次性使用避光輸液器產(chǎn)品，需要提交相關(guān)技術(shù)資料。 二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù) （一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》 （二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第16 號(hào)） （三）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國(guó)家食品藥品 監(jiān)督管理局令第5 號(hào)） （四）《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第 10 號(hào)） （五）《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第 31 號(hào)） （六）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國(guó)食藥監(jiān)械〔 2021〕 73 號(hào)） （七）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件 （八）相關(guān)現(xiàn)行的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮 （一）隨著 醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，根據(jù)臨床使用要求可能會(huì)產(chǎn)生一些附加功能的衍生產(chǎn)品，如：插管型、食道引流型、插管及食道引流的多功能型、免充氣型等。 例如：普通型、加強(qiáng)型基本性能指標(biāo)和預(yù)期用途都基本一樣，可以作為一個(gè)注冊(cè)單元。 20. 在 N2O、 O2 或其他醫(yī)用氣體存在的情況下氣囊容積或壓力會(huì)改變的警告（如適用）。 12. 應(yīng)提示對(duì)產(chǎn)品材料過(guò)敏者禁用。 4. 對(duì)使用長(zhǎng)時(shí)間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護(hù)進(jìn)行說(shuō)明。 6. 應(yīng)明確進(jìn)行臨床研究的科室、臨床負(fù)責(zé)人、參與者等信息。型式檢驗(yàn)時(shí)，若標(biāo)準(zhǔn)中無(wú)特殊規(guī)定，按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行全性能檢驗(yàn)，應(yīng)全部合格。 (12)標(biāo)記的材料應(yīng)： 1）能抵抗因麻醉劑引起的老化； 2）在使用過(guò)程中保持字跡清晰。 (7)氣囊不能堵塞通氣開(kāi)口或?qū)е潞粑匪荨? 3）氣囊放氣時(shí)，充氣管、充氣閥或其他起單向閥作用的密封裝置不應(yīng)阻礙放氣。內(nèi)徑的任何變化都應(yīng)該是漸進(jìn)的，方便器械穿過(guò)和移動(dòng)。 表 2 產(chǎn)品主要危害 危害 可預(yù)見(jiàn)的事件序列 危害處境 損害 生物學(xué)危害（微生物污染） (1)生產(chǎn)環(huán)境控制不達(dá)標(biāo) (2)滅菌操作不嚴(yán)格 產(chǎn)品帶菌 引起患者感染 化學(xué)的 （不正確的配比） (1)未按照工藝要求配料 (2)添加劑或助劑使用比例不正確 (1)可能引起小分子物質(zhì)殘留量過(guò)大，造成毒性危害 (2)產(chǎn)品易老化 器官損傷 功能性喪失 生物相容性 (1)原材料配方不正確 (2)加工工藝控制不嚴(yán)格 (3)后處理工藝控制不嚴(yán)格 殘留物過(guò)多，如： PVC：氯乙烷超標(biāo)、增 塑劑量過(guò)大 硅膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標(biāo)，可能產(chǎn)生刺激 器官損傷 毒性或刺激 致癌 運(yùn)輸和儲(chǔ)存 （不適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件） 儲(chǔ)存條件或運(yùn)輸條件偏離預(yù)定的環(huán)境條件（如溫度、濕度） (1)產(chǎn)品非正常老化 (2)無(wú)菌有效期縮短，產(chǎn)品帶菌 功能性、使用性喪失 引起患者感染 儲(chǔ)運(yùn)、使用過(guò)程中發(fā)生意外的機(jī)械性破壞 (1)產(chǎn)品帶菌 (2)產(chǎn)品使用性能無(wú)法得到保證 引起患者感染 功能性、使用性喪失 廢棄物處理 廢棄物或醫(yī)療器械處置的污染，如：使用后的產(chǎn)品沒(méi)有按照要求集中銷毀 造成環(huán)境污染或細(xì)菌病毒擴(kuò)散 環(huán)境污染 交叉感染 標(biāo)記 (1)標(biāo)記不清晰、錯(cuò)誤 (2)沒(méi)有按照要求進(jìn)行標(biāo)記 (1)錯(cuò)誤使用 (2)儲(chǔ)存錯(cuò)誤 (3)產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤 (4)導(dǎo)致無(wú)法保證使用安全性 引起患者感染 器官損傷 操作失效 操作說(shuō)明書 (1)與其他醫(yī)療器械一起使用的說(shuō)明不適當(dāng) (2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng) (3)操作說(shuō)明不準(zhǔn)確 錯(cuò)誤使用，導(dǎo)致無(wú)法保證使用安全性 器官損傷 操作失效 人為因素（由不熟練 /未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用） (1)插、拔操作不規(guī)范 (2)放置位置不對(duì) (3)頭部位置不對(duì) (4)打折或移位 (5)密封表面打折或扭曲 (6)體位變化 (7)規(guī)格型號(hào)選用錯(cuò)誤 (1)造成咽部粘膜摩擦性損傷 (2)呼吸道部分或者 完全性梗阻 (3)當(dāng)醫(yī)用喉罩不能準(zhǔn)確占據(jù)下咽部，正壓通氣中氣體可進(jìn)入胃中 (4)通氣不暢 (5)密封不足 (6)密封失效或降低 (7)密封過(guò)盈 (1)咽喉疼痛、呼吸道阻塞、喉神經(jīng)損傷與聲帶麻痹 (2)發(fā)生胃脹氣 (3)誤吸或反流，造成誤吸性肺炎 (4)導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿意的通氣效果，操作失效 警告 對(duì)副作用的警告不充分 對(duì)操作人員警示提示不足 器官損傷 操作失效 對(duì)一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng) 重復(fù)使用 交叉感染 功能性失效、老化引起的危害 對(duì)醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)囊?guī)定，沒(méi)有產(chǎn)品標(biāo)識(shí)或標(biāo)示不清 超出有效期的產(chǎn)品被使用，產(chǎn)品帶菌或老化 引起患者感染或者交叉感染 功能性、使用性喪失 充氣管及單向閥故障 （ 1）密封不足 （ 2）密封失效或降低 （ 3）密封過(guò)盈 導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿意的通氣效果，操作失效 誤吸或反流 內(nèi)腔容積增加 密 封不足 通氣管破裂 通氣不暢 不適當(dāng)?shù)陌b 沒(méi)有進(jìn)行包裝確認(rèn)或確認(rèn)不準(zhǔn)確 造成產(chǎn)品污染，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)菌感染 （七）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo) 本條款給出一次性醫(yī)用喉罩需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，企業(yè)應(yīng)參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。 （ 5）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果； 操作信息（包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法）的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文 號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。 （四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 表 1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) GB/T 1912021 《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》 GB/T 《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械用 6%（魯爾）圓錐接頭 第 1 部分：通用要求》 GB/T 《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第 1 部分：按接受質(zhì)量限（ AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃》 GB/T 28292021 《周期檢驗(yàn)計(jì)數(shù)抽樣程序及表（適用于對(duì)過(guò)程穩(wěn)定性的檢驗(yàn)）》 GB/T 《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第 1 部分：化學(xué)分析方法》 GB/T 《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第 2 部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 1 部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 3 部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 5 部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 6 部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 10 部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 11 部分：全身毒性試驗(yàn)》 YY/T 03131998 《醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存》 YY 《氣管插管 第 1 部分：常用型插管及接頭 》 YY/T 《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第 1 部分 :通用要求》 YY 《麻醉和呼吸設(shè)備 圓錐接頭 第 1 部分：錐頭與錐套》 ISO 141551 《用于人體的醫(yī)療器械的臨床研究 第 1 部分：一般要求》 ISO 141552 《用于人體的醫(yī)療器械的臨床研究 第 2 部分：臨床研究計(jì)劃》 上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品名稱中可帶有表示材質(zhì)的描述性詞語(yǔ)，如“ PVC”、“硅膠”等字樣。18:,FitzpatrickDC,KriegJC,:evaluationofmi。加載方式可參照文獻(xiàn)設(shè)定（正弦曲線， R=，頻率 3Hz，循環(huán)周期 100000，載荷水平為 、 、 、 [4]； 或峰值為 [5]； 或加載方向同時(shí)考慮髖關(guān)節(jié)屈伸角度，階梯式加載，初始載荷 600N，每個(gè)階段 700次循環(huán)，下一階段載荷增加 50N，直至螺釘切出失效 [6]）。關(guān)節(jié)合力矢量角度 16176。 附錄 1 拉力螺釘 /螺旋刀片切出試驗(yàn)（ CutoutTest）目前，股骨帶鎖髓內(nèi)釘用于轉(zhuǎn)子間骨折內(nèi)固定時(shí)，存在股骨頭軸向或側(cè)向移位和拉力螺釘或螺旋刀片從股骨頭切出（ cutout）失效的風(fēng)險(xiǎn) [1]。 （十四）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽要求金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)的說(shuō)明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第 6 號(hào)）和 YY/ 中的相關(guān)要求。 對(duì)于主要研究終點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的 95%可信區(qū)間進(jìn)行評(píng)價(jià)。 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料：如性別、年齡、民族、身高、體重等； 臨床療效相關(guān)的基線數(shù)據(jù)：考慮因素包括疾病的階段和程度、臨床分類、疾病亞組，如骨折原因、骨折后至手術(shù)時(shí)間、骨折的臨床癥狀觀察和局部體征檢查 、骨折部位正側(cè)位 X 線檢查，軟組織損傷類型（開(kāi)放性 /閉合性）、 AO 分型（組、亞組、限定）等； 既往病史：是否有骨質(zhì)疏松、營(yíng)養(yǎng)不良 (鈣、磷、蛋白質(zhì)、鐵等 )、貧血、激素缺乏 (生長(zhǎng)激素、甲狀旁腺素等 )、放射治療、吸煙、嗜酒、手術(shù)史、糖尿病史等。 受試者退出標(biāo)準(zhǔn)及退出受試者的處理 退出標(biāo)準(zhǔn)①受試者撤回知情同意書； ②研究者認(rèn)為不再適合繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)者； ③受試者死亡； ④受試者失訪； ⑤申辦者要求終止試驗(yàn)。 對(duì)于常規(guī)設(shè)計(jì)的金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)，鑒于該類產(chǎn)品在實(shí)際臨床應(yīng)用中表現(xiàn)良好，且在研發(fā)及生產(chǎn) 過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生本質(zhì)改變，僅在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面處理等方面進(jìn)行改進(jìn)或僅僅進(jìn)行仿制，可在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)用單組目標(biāo)值法，即臨床試驗(yàn)不設(shè)立對(duì)照組。 、生產(chǎn)場(chǎng)地的相關(guān)信息，如：場(chǎng)地平面圖。 （如適用）。 根據(jù)金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)的臨床應(yīng)用及發(fā)展史，其主要風(fēng)險(xiǎn)包括（但不限于）： 髓內(nèi)釘相關(guān)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)包括：結(jié)構(gòu)不合理導(dǎo)致的斷裂、生物相容性、感染、固定失效等； 髓內(nèi)釘生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)主要包括：錯(cuò)誤材料的使用、產(chǎn)品加工缺陷（如砂眼）、錯(cuò)誤部件標(biāo)記、標(biāo)簽錯(cuò)誤、滅菌包裝的密封性、滅菌過(guò)程等。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能； 包裝材料的毒理學(xué)特性； 包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性； 包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性； 包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性； 包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)； 包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性； 包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性； 包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性。 ，按照GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 1 部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械〔 2021〕 345號(hào)）中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)