腎臟病研究所難治性腎病綜合征治療應(yīng)注意的問題培訓(xùn)講義(存儲(chǔ)版)
【正文】 mycin, sirolimus） Immunophilins Cyclophilins： 結(jié)合 CsA FK506 結(jié)合蛋白（ FKBPs) ? 結(jié)合 FK506和雷帕霉素 Parvulins Calcineurin（鈣調(diào)磷酸酶） CsA/cyclophilin和 FK506/FKBPs的靶點(diǎn) CsA和 FK506屬于 Calcineurin抑制劑 Calcineurin CsA/CyP FK506/KFBPs TCR Src, Syk, Adaptors PLC? Ca 2+ NFAT MEF2 NF?B Tcell activation Cytokine gene transcription CsA和 FK506的特點(diǎn)比較 Cyclosporine ? Cyclic undecapeptide ? Binds cyclophilins ? Does not bind FKBPs ? Inhibitor of calcineurin phosphatase activity ? Inhibitor of cyclophilin rotamase activity ? Regulate gene transcription Tacrolimus ? Macrolide antibiotic ? Binds FKBPs ? Does not bind cyclophilins ? Inhibitor of calcineurin phosphatase activity ? Inhibitor of FKBP rotamase activity ? Regulate gene transcription 環(huán)孢素 二線藥物 用于難治性腎病綜合征 用法 ? 5mg/kg 劉玉春等。重慶醫(yī)學(xué) 2020 婁探奇等。 177。 *半衰期可因同時(shí)應(yīng)用其它藥物而發(fā)生變化 聯(lián)合用藥對(duì)糖皮質(zhì)激素藥物代謝的影響 GC 增加清除 % 減少清除 % MP 卡馬西平 苯巴比妥 苯妥英 利福平（哮喘者激素失效） 208 341 478 酮康唑 三乙酰竹桃霉素 紅霉素 克拉霉素 口服避孕藥 60 5070 5070 5070 50 強(qiáng)的松 龍 利福平 抗酸藥（減少生物利用度） 卡馬西平 苯巴比妥 苯妥英 41 79 76 酮康唑 口服避孕藥 27 50 其他經(jīng)常使用的藥物 ?! 糖皮質(zhì)激素藥物代謝異常的處理 高清除、對(duì)激素?zé)o效、無明顯副作用 ? 停用干擾藥物而不是激素加量，不然達(dá)不到治療濃度 ? 聯(lián)合應(yīng)用癲癇藥物， MP→ 強(qiáng)的松（龍） ? 分次服藥 ? 長效制劑 腎病綜合征，大量蛋白尿狀態(tài)下，聯(lián)合應(yīng)用ACEI、利尿劑和 /或 NSAID可引起腎前性氮質(zhì)血癥，對(duì)激素不敏感 去除誘因 繼續(xù)腎病綜合征的免疫抑制治療 有效 難治 難治性腎病綜合征的治療 （ MCD和 MsPGN） 糖皮質(zhì)激素 細(xì)胞毒藥物 ? 環(huán)磷酰胺 環(huán)孢素 A FK506 嗎替麥考酚酯 來氟咪特 原發(fā)性腎病綜合征 (臨床診斷 ) 兒童及青少年 中、老年 單純性腎病綜合 征 腎病綜合征 伴腎炎綜合征 (P)規(guī)范化治療 有效 8~12周后 按規(guī)范撤藥 激素 無效 抵抗 激素依賴 穩(wěn)定 除外可逆因素 腎活檢 定期復(fù)查 UP, BP, RF 腎活檢、臨床 病理確診 MCD 輕系摸 MN FSGS MPGN 激素和免疫抑制劑 應(yīng)用
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