【正文】 條 件的 變 化。 IQ + OQ + PQ = 工 藝 有 效 性 鑒 定 工 藝有 效 性 鑒 定 有 3 種 機 制： 1 預(yù) 期 有 效 性 鑒 定 法： 這 種 鑒 定 要 在 新 産 品 上 市 之 前，或 生 産 工 藝 改 變 後， 再 進 行 的 産 品 生 産 之 前 完 成， 在 數(shù) 據(jù) 收 集 之 前， 生 産 現(xiàn) 場就 應(yīng) 備 好 草 案 和 相 關(guān) 的 文 件。 3 回 顧 性 有 效 性 鑒 定 法 這 個 工 藝 有 效 性 鑒 定 也 是 針 對 已 在 銷 售 的 産 品， 它 基 於 對 以 往 生 産、 測 試 和 控 制 數(shù) 據(jù) 的 審 核。 CQV ( 協(xié) 定、 驗 證、 核 實 ) 是 一 種 在 工 程 上 爲(wèi) 了 某 些 地 區(qū) / 部 門 的 新 工 藝 的 起 動 而 使 用 到 的 系 統(tǒng)。 在 工 藝 開 始 階 段， QA 應(yīng) 與 工 程 部 一 起 合 作， 以 確 保 備 齊 足 夠 的 草 案 和 文 件， 使 CQV 系 統(tǒng) 也 能 産 生 一 個 經(jīng) 完 全 批 準 的工 藝 有 效 性 鑒 定。 原 則 上， 在 滿 足 以 下 幾 點 前 提 條 件 下， 設(shè) 備 可 用 作 多 種 産 品 的 生 産， * 設(shè) 備 要 設(shè) 計 成 可 清 潔 的， 並 可 以 按 各 種 的 書 面 程 序 進 行 清 潔； * 清 潔 系 統(tǒng) 要 考 慮 到 上 批 産 品 或 半 成 品 的 差 異，而 需 要 采 取 不 同 的 清 潔 程 序； * 清 潔 劑 易 於 去 除； * 有 數(shù) 據(jù) 證 明 清 潔 程 序 的 有 效 性， 這 個有 效 性 鑒 定 應(yīng) 包 括 適 當(dāng) 的 物 理、 微 生 物 和 / 或 化 學(xué) 方 法 檢 測。 這 樣 做 的 目 的 是 保 證 到 任 何 限 制 範(fàn) 圍 的 設(shè) 定 都 是 有 科 學(xué) 根 據(jù) 的。 如 采 用 取 清 洗 樣， 方 法 的 劣 勢 在 於： 即 殘 餘 物 可 能 不 溶 或 隱 藏 在 設(shè) 備 深 處， 也 就 是 我 們 所 說 的 “ 髒 點 ”， 如 果 要 評 估 一 個 “ 髒 點 ” 的 清 潔 度， 那 就 要 特 別 地 使 殘 餘 物 幹 燥， 看 清 洗 液 是 不 能 判 斷 出 其 是 否 幹 淨(jìng) 的， 我 們 只 能 直 接 檢 查 該 處。 在 某 些 部 門， 這 已 經(jīng) 確 定 爲(wèi) 小 於 25cfu/25cm2, 但 是， 每 部 門 或 地 區(qū) 都 必 須 要 確 定 各 自 的 標(biāo) 準。 測 試 方 法 確 定 成 功 的 標(biāo) 準 研 究 和 發(fā) 展 部 負 責(zé) 保 證 所 有 産 品 工 藝、 包 裝 和 起 始 材 料 的 測 試 方 法 都 具 有 充 分 的 重 現(xiàn) 性， 並 且 適 於 指 定 用 途。 在 研 究 和 發(fā) 展 部， 對 消 費 者 和 臨 床 研 究 中 用 作 QA 發(fā) 放 的 所 有 方 法 都 必 須 進 行 有 效 性 鑒 定。 精 確 度 精 確 度 是 評 估 同 一 樣 品 在 進 行 多 次 分 析 時 的 偏 差。 質(zhì) 量 保 證 培 訓(xùn) 612 Procter amp。 電 腦 系 統(tǒng) 和 軟 件 的 有 效 性 鑒 定 與 其 他 工 藝 和 設(shè) 備 的 有 效 性 鑒 定 在 原 則 上 區(qū) 別 不 大。 同 樣 是 電 腦， 也 可 能 在 2 秒 內(nèi) 出 的 錯 相 當(dāng) 於 20 人 20 年 出 的 錯。 重 複性 是 衡 量 同 一 樣 品 的 不 同 配 樣 在 同 一 工 作 日 由 同 一 分 析 員 使 用 同 一 儀 器 和 方 法 而 進 行 分 析 的 精 確 度。 所 有 的 工 廠 都 必 須 要 有 一 份 書 面 的 核 實 程 序， 以 保 證 所 有 由 研 究 和 發(fā) 展 部 提 供 的 測 試 方 法 在 資 源 具 備 的 情 況 下， 能 成 功 地 進 行 使 用。 爲(wèi) 了 産 生 可 靠 的 結(jié) 果， 這 些 測 試 方 法 只 能 用 於 那 些 已 經(jīng) 建 立 和 通 過 有 效 性 鑒 定 的 材 料。 沖 洗 液 要 取 樣 和 測 試， 看 是 否 達 到 預(yù) 定 的 可 接 受 的 標(biāo) 準。 因 此， 設(shè) 備 只 有 在 清 洗 幹 淨(jìng) 後，才 可 以進 行 消 毒。 但 是，要 確 保 取 樣 的 器 具 和 使 用 的 溶 液 不 會 幹 擾 分 析， 這 是 非 常 重 要 的。 對 於藥 品 産 品， 有 必 要 通 過 化 學(xué) 檢 驗 來 證 明 産 品 中 較 難 清 除 的 物 質(zhì) 或 活 性 成 份 已 經(jīng) 被 清 除。 在 許 多 部 門，不 同 的 産 品 可 在 相 同 的 設(shè) 備 上 生 産。 CQV 系 統(tǒng) 中 的 “ 核 實 ” 階 段 比 起 PQ 還 加 多 了 要 求 工 藝 能 長 時 間 內(nèi) 維 持 有 中 心 線 目 標(biāo) 值 範(fàn) 圍 的 能 力， 這 些 將 在 關(guān) 鍵 要 素 13－工 藝控 制中 詳 細 說 明。 有 效 性 鑒 定 只 能 在 沒 有 設(shè) 備 故 障、 中 斷 或 較 長 時 間 的 停 産 的 情 況 下 進 行 。 對 同 步 性 有 效 性 鑒 定 的 測 試 和 文 件 要 求 與 上 述 的 預(yù) 期 性 有 效 性 鑒 定 的 說 明 相 同。 PQ 必 須 要 經(jīng) 過 多 次 生 産 運 作 才 能 完 成， 並 要 使 用 不 同 批 次 或 材 料 以 及 不 同 的 條 件， 比 如 夜 班 才 有 代 表 性。 這 個 階 段 是 一 個 動 態(tài) 的 檢 查 過 程， 並 要 求 檢 驗這 些 工 藝 設(shè) 備 的有 效 性， 如 混 合 器 或 切 紙 機，容 器 的 完 整 性、要 求 的 溫 度 和 壓 力 等 是 否 都 能 達 到， 而 且 在 清 潔 過 程 中， 産 品 能 有 效 和 徹 底 從 容 器 中 去 除， 在OQ 過 程 中 不 生 産 成 品。 在 安 裝 驗 證 過 程 中， 以 下 的 例 子 會 被 檢 查 到： * 設(shè) 備 的 布 置 與 設(shè) 計 圖的 比 較； * 構(gòu) 造 材 料 與 規(guī) 定 的 一 致； * 通 用 設(shè) 施 的 連 接； * 螺 釘 的 固 定 及 電 路 連 接。 Gamble 每 個 配 方 在 開 發(fā) 過 程 中 都 必 須 證 明 在 規(guī) 定 的 設(shè) 備 中 能 夠 進 行 生 産。 産 品 的 所 有 包 裝 必 須 能 有 效 地 盛 放 産 品， 例 如 泵 能 順 利 地 把 産 品 壓 出 來， 並 且 在 正 常 使 用 條 件 下 不 會 與 産 品 發(fā) 生 作 用。 安 全、 環(huán) 境 或 其 他 法 規(guī) 的 影 響 爲(wèi) 了 符 合 其 它 法 規(guī) 要 求 而 進 行 的 所 有 工 藝 變 更 也 必 須 同 樣 需 要 符 合 質(zhì) 量 保 證 的 要 求， 並 要 作 爲(wèi) 變 更 控 制 系 統(tǒng) 的 一 部 分 接 受 評 估。 如 果 作 了 一 些 變 更， 那 麼 這 些 變 更 必 須 要 作 審 核， 以 決 定 是 否 需 要 重 新 作 有 效 性 鑒 定。 發(fā) 放 給 消 費 者 的 消 費 産 品， 無 論 是 出 售 的 還 是 作 其 它 用 途 的（ 如 消 費 者 測 試）， 都 必 須 要 有 文 件 來 證 實 其 質(zhì) 量， 生 産 制 造 工 藝 和 設(shè) 計 都 能 夠 與 預(yù) 定 的 標(biāo) 準 一 致， 而 且 其 設(shè) 計 能 夠 保 護 消 費 者 的 健 康 和 安 全。 當(dāng) 數(shù) 據(jù) 還 未 達 到 可 接 受 標(biāo) 準 時， 還 必 須有 一 份 已 經(jīng) 確 定 的 程 序 說 明 應(yīng) 該 采 取 怎 樣 的 措 施。它 將 給 工 廠 的 各 種 有 效 性 鑒 定 提 供 一 個 總 的 指 導(dǎo) 原 則。 有 效 性 鑒 定 = 信 心 = 可 靠 標(biāo) 準 以 下 內(nèi) 容 將 提 供 QA 在 本 要 素 中 的 更 多 信 息，但 並 非 面 面 具 到，不 要 以 爲(wèi) 這 些 就 是 所 要 做 工 作 的 全 部 事 項。 所 有 企 業(yè) 都 必 須 要 有 一 份 標(biāo) 準 操 作 程 序，說 明 哪 些 工 藝 和 程 序 需 要 做 有 效 性 鑒 定，以及 實 施 有 效 性 鑒 定 過 程 的 性 質(zhì) 和 規(guī) 模。 Gamble 關(guān) 鍵 要 素 6 有 效 性 鑒 定 前 言 爲(wèi) 了 建 立 和 維 持 産 品 的 完 整 性、 功 能 性 和 可 靠 性，要 確 保 系 統(tǒng)、 程 序 和 設(shè) 備 清 楚 地 確 定，其 功 能 正 確 地 發(fā) 揮 是 至 關(guān) 重 要 的， 只 有 這 樣 才 能 夠 達 到 預(yù) 定 的 要 求。 對 於 藥 品 生 産 部 門 和 其 它 品 牌， 這 些 鑒 定 在 新 産 品 出 廠 前 就 應(yīng) 該 完 成， 並 規(guī) 定 作 爲(wèi) 産 品 移 交 手 續(xù)