【正文】 鞘內(nèi)注射濃度不超過25mg/100ml,并與DXM一起緩慢注射。免疫功能低下。li225。,侵襲性曲霉菌病的具體(j249。u)時可選用兩性霉素B脂質(zhì)體 或兩性霉素 B 使用 2~3 周后改為伊曲康唑治療 目前越來越多選用 伏立康唑 或 卡泊芬凈 危重病例聯(lián)合用藥：兩性霉素B 聯(lián)合卡泊芬凈或伏立康唑 伏立康唑 聯(lián)合卡泊芬凈,侵襲(qīnx237。o)） （針對確診）,即靶向治療。ng)開始計時,P＝0.0009,第七十七頁，共八十六頁。藥物選擇參考所檢測到的真菌種類而定。ng)困難。應(yīng)綜合考慮廣譜、有效、安全和性價比等因素(yīn s249。o xu232。n b236。ngzh236。)抗真菌治療,可能的優(yōu)點 增強(qiáng)(zēngqi225。)相互作用少 可用于肝、腎功能不全患者 缺點 只能靜脈給藥 尿路和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物濃度低 對隱球菌無效 用法 成人：70mg/d iv qd1天→50mg/d iv qd 兒童： 50mg/m2 iv qd,新的抗真菌藥物(y224。)念珠菌,白色念珠菌屬,近平滑念珠菌,熱帶念珠菌,克柔念珠菌,高里念珠菌,解脂念珠菌,杜氏念珠菌,乳酒念珠菌,葡萄牙念珠菌,皺褶念珠菌,黃曲霉菌,煙曲霉菌,土曲霉菌,黑曲霉菌,構(gòu)巢曲霉菌,非白色念珠菌屬,曲霉屬,但不包括隱球菌,假熱帶念珠菌,第六十三頁，共八十六頁。)β(13)D葡聚糖合成，破壞真菌細(xì)胞壁的完整性 真菌細(xì)胞壁的通透性改變，滲透壓消失，細(xì)胞溶解 人類細(xì)胞中無β(13)D葡聚糖合成，故無細(xì)胞毒性,新的抗真菌藥物(y224。zh236。41:14401446.,白色(b225。 b236。o)敏感念珠菌感染的一線用藥,氟康唑特點(t232。li224。38(2):161189,第五十二頁，共八十六頁。)高度敏感,* 除兩性霉素B，敏感性測定均依據(jù)NCCLS M27A方法；兩性霉素B的數(shù)據(jù)也包括使用改良的M27A方法。)B含脂復(fù)合體（Abelcet, ABLC） 5 mg/kg/day 二性霉素B硫酸膽甾醇酯（Amphotec, ABCD） 34 mg/kg/day 二性霉素B脂質(zhì)體（AmBisome, LAmB） 35 mg/kg/day,第四十九頁，共八十六頁。 兩性霉素B NS718 大豆油/卵磷脂 ? 脂質(zhì)納米球 (試驗(sh236。nɡ y224。,抗真菌藥物(y224。,臨床診斷(zhěndu224。(5) 血液呈隱球菌抗原陽性。次要標(biāo)準(zhǔn)(腦脊液培養(yǎng)和鏡檢均未發(fā)現(xiàn)其他病原體及惡性細(xì)胞):(1)局灶性神經(jīng)癥狀和體征(包括局灶性癲癇,偏癱和腦神經(jīng)麻痹等)。 2.鼻及鼻竇感染:主要標(biāo)準(zhǔn):影像學(xué)檢查提示鼻竇部位侵襲性感染(竇壁侵蝕,或感染突入臨近部位,及顱骨基底部位的廣泛破壞)。,臨床標(biāo)準(zhǔn):適合于以下各種情況的次要標(biāo)準(zhǔn):持續(xù)發(fā)熱超過96h,合理的廣譜抗生素治療無效。)真菌培養(yǎng)陽性（除肺孢子菌外）,宿主因素: (1) 中性粒細(xì)胞減少:中性粒細(xì)胞計數(shù)38℃或36℃,且存在下列任何(r232。,目前對肺部真菌感染(gǎnrǎn)的診斷的認(rèn)識是—— 收集患者深部組織標(biāo)本十分重要，對高度懷疑肺部真菌感染的患者，建議行纖支鏡或經(jīng)皮肺穿刺活檢，既可獲得組織學(xué)依據(jù)，又可進(jìn)行真菌病原學(xué)檢查。,未來(w232。,哪些是診斷 IPA 的微生物學(xué)(wēi shēnɡ w249。,甘露聚糖抗原(k224。ng)（G試驗） Fungitec G174。ng)意義 ? 組織病理學(xué)：標(biāo)本中找到菌絲和孢子并結(jié)合特殊染 色可確診,第二十六頁，共八十六頁。,肺內(nèi)結(jié)節(jié)陰影：IPA的一個(yī ɡ232。i ni224。ng) 葡萄球菌,金黃色 葡萄球菌,腸球菌,念珠菌,Wisplinghoff H et al. CID 2003。nzhū)菌血癥的發(fā)病率(%),Tortorano AM et al. J Hosp Infect. 2002。nghu225。jūn),毛霉菌(m233。)性肺部真菌感染的病原普變化,Chen KY,et al. Pulmonary fungal infection. Chest, 2001, 120 1988 ~ 1997 對 140 例確診肺真菌感染病例(b236。)性真菌感染的病原真菌,條件致病菌 致病性雙相真菌 曲霉菌 霉菌組 組織胞漿菌 雙相樣菌 念珠菌 類酵母樣菌 球孢子菌 毛霉菌 接合菌 芽生菌 隱球菌 酵母菌 馬尼菲青霉 鐮刀(li225。guǎn)真 菌性炎癥,肺和支氣管 真菌引起 相關(guān)病變,比肺真菌感染定義更嚴(yán)格,真菌性 肺炎或 支氣管炎 以炎癥為主,侵襲性肺真菌?。╥nvasive pulmonary mycosis, IPM）：指真菌直接侵犯肺或支氣管引起的急、慢性感染性病理損害的臨床疾病。)性真菌病 （invasive fungal diseases, IFD） 是不包括真菌寄生和過敏所致的 深部組織真菌感染。,一、侵襲(qīnx237。非寄生、過敏和毒性反應(yīng),ABPA 肉芽腫等,第三頁，共八十六頁。ndāo)菌 孢子絲菌 暗色真菌 酵母菌 毛孢子菌 枝頂孢霉,第五頁，共八十六頁。ngl236。jūn),念珠菌,其它,曲菌,第十頁，共八十六頁。),C. Tropicalis熱帶(r232。51(4):297304,第十五頁，共八十六頁。36:110310,第十七頁，共八十六頁。n)增加：克柔念珠菌、光滑念珠菌上升 曲霉感染的比例逐年上升，已成為重要的致死真菌 隱球菌感染比例上升 重癥病例日益增多,第二十頁，共八十六頁。)重要特征,235 例 IPA 患者(hu224。,真菌檢驗標(biāo)本收集(shōuj237。 國內(nèi)檢測 IFI 的閾值為20ng/L，敏感性97%、特異性 94%。ngyu225。 xu233。il225。,第三十六頁，共八十六頁。nh233。 1.下呼吸道感染:主要標(biāo)準(zhǔn):CT檢出以下任何1種滲出征象:光暈征。次要標(biāo)準(zhǔn):(1)上呼吸道癥狀(流涕,鼻塞等)。(2)精神改變。(6) 無菌體液中,經(jīng)直接鏡檢或細(xì)胞學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)除隱球菌外的其他真菌。n)侵襲性真菌感染,第四十一頁，共八十六頁。ow249。o)（超聲霧化等）每次5—10mg，用蒸餾水，不能用生理鹽水,第四十六頁，共八十六頁。y224。,常用(ch225。S：敏感；SDD：劑量依賴性敏感；I：中度耐藥；R：耐藥。,體外抗真菌藥敏試驗指導(dǎo)用藥(y242。ng),第五十三頁，共八十六頁。diǎn),第五十四頁，共八十六頁。nɡ)》 桑福德抗微生物治療指南(第36版),第五十六頁，共八十六頁。is232。)真菌細(xì)胞壁的合成。ow249。,FDA批準(zhǔn)的卡泊芬凈適應(yīng)證： 中性粒細(xì)胞減少發(fā)熱患者的經(jīng)驗性抗真菌治療 念珠菌血癥的治療。ow249。ng)抗菌活性 盡快控制感染 拓寬抗菌譜 防止耐藥產(chǎn)生 組織分布更理想 減少藥物毒性,可能的缺點 可出現(xiàn)拮抗 藥物相互作用 毒性(d)策略,預(yù) 防,擬 診,臨床(l237。nɡ)時間,治療(zh236。)干細(xì)胞移植受者推薦使用復(fù)方新諾明預(yù)防用藥 ?? 實體器官移植受者可用氟康唑、伊曲康唑預(yù)防真菌感染 合理選擇預(yù)防藥物（有明顯高危因素、特別是存在真菌定植者） ?? 廣譜（覆蓋念珠菌和曲霉） ?? 口服給藥（方便且提高患者依從性） ?? 可靠的藥代動力學(xué)特征,第七十二頁，共八十六頁。)選擇抗真菌藥物。 （4）延遲治療可明顯增加死亡率。,第七十六頁，共八十六頁。,痰培養(yǎng)霉