【正文】 機(jī)理：負(fù)反饋、藍(lán)斑放電與嗎啡成癮及戒斷癥狀有直接聯(lián)系的是藍(lán)斑核，藍(lán)斑核主要由腎上腺素能神經(jīng)元組成，阿片受體密集。【占諾美林】: 中樞M1受體激動(dòng)藥對(duì)MMMM5受體作用很弱，易透過血腦屏障，且皮質(zhì)和紋狀體內(nèi)的攝取率較高。? 癥狀波動(dòng)：“開－關(guān)”現(xiàn)象? 精神障礙：表現(xiàn)為失眠、惡夢(mèng)、躁狂、幻覺、妄想、抑郁及癲癇等。(3).阻滯T型鈣通道：如氟桂利嗪，苯妥英鈉和乙琥胺(4).增加腦內(nèi)5HT含量：抗癇靈苯妥英鈉的藥理作用及作用機(jī)制 【苯妥英鈉】 藥理作用（1）.對(duì)高頻異常放電神經(jīng)元的鈉通道具有顯著的阻滯作用，抑制癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常放電及其放電的擴(kuò)散。藥物主要是阻斷NA和5HT兩種神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，從而增加突觸間隙這兩種遞質(zhì)的濃度?！纠嗤繉?duì)D2受體和5HT2受體有較強(qiáng)阻斷作用，而對(duì)a受體、組胺H1受體和M受體作用弱。 常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。機(jī)制：阻斷結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)的D2R（三）對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用 αR阻斷作用：具有中樞及外周α1R阻斷作用：，起鎮(zhèn)靜作用。機(jī)制：氯丙嗪阻斷中腦皮質(zhì)部及中腦邊緣系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮抗精神病作用。巴比妥類：中樞作用與其激活GABAA受體有關(guān)。(3).抗驚厥、抗癲癇臨床上可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。與NA、間羥胺合用(4)．休克血容量補(bǔ)足，心排出量較低，外周阻力高的休克，以增加心排出量和擴(kuò)張外周血管不良反應(yīng)： 常見心悸、頭暈，有的可致心律失常禁忌證： 冠心病、心肌炎和甲亢為何“過敏性休克”治療首選腎上腺素？因?yàn)槟I上腺素能興奮a受體，收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管通透性↓，可使血壓↑，激動(dòng)支氣管黏膜血管上的a受體，使支氣管黏膜血管收縮，有利于減輕支氣管黏膜水腫；腎上腺素通過興奮p受體，改善心臟功能，解除支氣管平滑肌痙攣，抑制過敏性反應(yīng)物質(zhì)的釋放，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。(4).與局麻藥配伍及局部止血 不良反應(yīng)和禁忌證主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。（1）、心臟作用作用于心臟和心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)，強(qiáng)烈興奮β1受體。（3）、血鉀升高（4）、眼內(nèi)壓升高（5）、增加腺體分泌，促進(jìn)組胺釋放等作用。【東莨菪堿】①.中樞神經(jīng)作用較強(qiáng)，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用?！矩惸翘媲亍竣?、除了有阿托品樣的解痙作用外，還有抑制胃酸分泌和中樞安定作用。因?yàn)榘凳依?，瞳孔散大，括約肌松弛，開大肌收縮，此時(shí)，Ach釋放量很少，膽堿酯酶抑制劑作用弱。③、減慢心率通過擬膽堿（間接興奮MR）作用，使心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢。b腎上腺素受體b1； b2 ； b3傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存與釋放? ACh 合成：膽堿膽堿乙?；敢阴］o酶A 儲(chǔ)存：神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)釋放： 胞裂外排、量子化釋放膽堿酯酶消除：ACh ——————→→→→乙酸+膽堿 ? NA 合成：酪氨酸?多巴? 多巴胺（進(jìn)入囊泡)?NA（去甲腎上腺素）儲(chǔ)存： 囊泡釋放： 胞裂外排消除：uptake 1 ：被神經(jīng)末梢攝取(75 %90%)uptake 2： 被非神經(jīng)末梢攝取傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物按其作用性質(zhì)可以分為4類：擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥、抗腎上腺素藥。表觀分布容積： 指假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積。藥物：離子型、非離子型。效價(jià)強(qiáng)度反映了達(dá)到相同效應(yīng)時(shí)所需藥量的大小。（4）.停藥反應(yīng)是指長(zhǎng)期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加劇，又稱反跳現(xiàn)象。一般以動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化療指數(shù)愈大，表明藥物毒性愈小，相對(duì)較安全，但并非絕對(duì)安全，如化療指數(shù)高的青霉素可致過敏性休克。停藥后患者主觀感覺不舒服、不習(xí)慣，并不出現(xiàn)客觀上的體征表現(xiàn)。對(duì)其他器質(zhì)性心臟病、強(qiáng)心苷、外科手術(shù)等引起的室性心律失常亦可使用。共同缺點(diǎn)為中樞抑制作用，久用有耐受性 ：多巴胺前體藥，左旋多巴；左旋多巴的增效藥，卡比多巴、司來吉蘭；多巴胺受體激動(dòng)藥，溴隱亭；促多巴胺釋放藥，金剛烷胺。：“宿醉”現(xiàn)象——服藥翌日感頭暈、乏力，困倦級(jí)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)：有肝藥酶誘導(dǎo)作用連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性。：擬膽堿作用，組胺樣作用。不良反應(yīng)較少，部分患者可出現(xiàn)胃部不適、困倦及多夢(mèng)等。局部滴眼時(shí)仍可吸收至全身，故哮喘及心力衰竭患者慎用。禁用于支氣管哮喘，竇性心動(dòng)過緩，II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯，先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)綜合征、心源性休克、未控制的充血性心力衰竭以及對(duì)本品過敏的患者。主要治療高血壓、心絞痛和心律失常及甲狀腺功能亢進(jìn)。普萘洛爾無內(nèi)在擬交感活性，而吲哚洛爾內(nèi)在擬交感活性最強(qiáng)。選擇性β1受體拮抗劑或有內(nèi)在擬交感活性的β受體拮抗劑增加呼吸道阻力作用較小，但仍需謹(jǐn)慎。應(yīng)緩慢靜脈注射，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓。由于血壓下降而反射引起心率加快；又因阻斷突出前膜α2受體，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，并且抑制攝取1和攝取2的作用，使心率加快更為明顯。其他不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、乏力、頭暈、鼻塞等，可加劇消化性潰瘍。但酚妥拉明一般劑量對(duì)正常人心率和血壓影響較小，較大劑量或患者心血管系統(tǒng)處于交感緊張狀態(tài)，則可出現(xiàn)血壓明顯下降及心率加快，甚至心率失常。Ⅲ期臨床試驗(yàn)，為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。（藥物作用的選擇性差，效應(yīng)范圍廣）b毒性反應(yīng)：是用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達(dá)到中毒濃度引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，為藥理效應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)和延續(xù)。主要涉及藥物的生物活性、藥理效應(yīng)和作用機(jī)制；藥物在機(jī)體的變化過程，藥物的理化特性等 其研究?jī)?nèi)容包括：①藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律，包括藥物的藥理效應(yīng)、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用等②藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物的體內(nèi)過程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程，特別是研究血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律 ③影響藥物療效的因素藥理學(xué)的學(xué)科內(nèi)容包括：①闡明藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)，為藥物的合理使用及提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎(chǔ)②研究、開發(fā)和評(píng)估新藥，挖掘老藥的新用途 ③協(xié)同其他學(xué)科闡明生命科學(xué)的本質(zhì)及其規(guī)律藥物：用以防治及診斷疾病，能影響機(jī)體的生理功能或疾病狀態(tài)的化學(xué)物質(zhì) 基本特性：①分子量1001000，屬有機(jī)酸或有機(jī)堿； ②有一定的水溶性和脂溶性；③能和生物體內(nèi)靶點(diǎn)進(jìn)行特異性結(jié)合并有合適的轉(zhuǎn)運(yùn)能力 第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)【掌握藥物的藥理作用和效應(yīng)，藥物治療作用和不良反應(yīng), 量效關(guān)系，藥理作用機(jī)制，受體的性質(zhì)和特性，作用于受體的藥物分類。常用藥物有：卡托普利、依那普利、賴諾普利、苯那普利、福辛普利等。（３）神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用：呼吸肌麻痹、窒息死亡。②布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌—有效?？咕V：窄譜。（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥，如消化性潰瘍、潰瘍出血等。（184）制心肌收縮力，降低心肌耗氧量（271）臨床應(yīng)用（1）替代療法：用于急性或慢性的腎上腺皮質(zhì)功能減退腦垂體前葉功能減退腎上腺次全切除術(shù)后。苯妥英鈉等。作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)，嚴(yán)重中毒還可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，導(dǎo)致昏迷，延髓麻痹而死亡 小劑量時(shí)阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體，大劑量時(shí)直接抑制嘔吐中樞 特點(diǎn)：但對(duì)前庭刺激引起的嘔吐無效 特點(diǎn) 有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用 胃腸道反應(yīng)；易引起惡心 嘔吐上腹部不適等。腸肝循環(huán)：被分泌到膽汁內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由膽道及膽總管進(jìn)入腸腔，然后隨糞便排泄出去，經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱腸肝循環(huán)。消除半衰期 體內(nèi)藥物分布平衡后血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間稱為消除半衰期藥酶抑制劑；使肝藥酶合成減少和（或）減弱肝藥酶活性的藥物稱為藥酶抑制劑如氯霉素西咪替丁等 協(xié)同作用受體激動(dòng)藥與受體既有親和力，又有具有內(nèi)在活性的藥物稱為激動(dòng)藥，他們能與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)受體抑制劑（拮抗）對(duì)受體有較強(qiáng)親和力，但缺乏內(nèi)在活性的 它們與受體結(jié)合非但不產(chǎn)生效應(yīng) 相反因占據(jù)受體是激動(dòng)藥不能與受體結(jié)合 從而對(duì)抗了激動(dòng)藥的作用 稱為受體拮抗藥首劑效應(yīng) 首次給藥出現(xiàn)嚴(yán)重的體位性低血壓、眩暈、出汗、心悸，甚至?xí)炟省⒁庾R(shí)消失，尤其在首劑大于1mg時(shí)出現(xiàn)半數(shù)致死量引起他、一半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡時(shí)的藥物劑量稱為 半數(shù)有效量引起一半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)是的藥物劑量稱為耐藥性在化學(xué)治療中 某些病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低抗菌譜是指抗菌藥物的抗菌范圍，是臨床選藥的基礎(chǔ) 抗菌后效應(yīng)指細(xì)菌與抗生素短暫接觸 當(dāng)抗生素濃度降低 低于MIC或消失后細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng) ,這種現(xiàn)象稱為抗生素后效應(yīng) 二簡(jiǎn)答題是已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性的藥物（氯解磷定）①酶的復(fù)活作用，氯解磷定與磷?；戸ッ钢械牧柞；Y(jié)合形成氯解磷定磷?；戸ッ笍?fù)合體再裂解形成磷?；冉饬锥?，同時(shí)游離出ache 使其水解ACh的活性恢復(fù)②直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成無毒的磷酰化氯解磷定從尿排出 從而保護(hù)AChE免受有機(jī)磷酸脂類的抑制。長(zhǎng)期大劑量服用可致不同程度的胃粘膜損傷產(chǎn)生胃潰瘍和胃出血。ⅠC類：重度抑阻滯鈉通道 主要有普羅帕酮、氟卡尼、恩卡尼等。（2）嚴(yán)重感染或炎癥：①嚴(yán)重急性感染主要用于中毒性感染或同時(shí)伴有休克者，有利于緩解急性嚴(yán)重癥狀；②抗炎治療或防止某些炎癥的后遺癥，防止疤痕形成和后遺癥的發(fā)生。（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，如高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。球菌：溶鏈、肺雙、不產(chǎn)酶葡菌球菌。③綠膿桿菌：慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素—敏感。（４）過敏反應(yīng)：可發(fā)生過敏性休克 三，1論述強(qiáng)心苷對(duì)心臟的藥理作用及作用機(jī)制毒性反應(yīng)及中毒原理（209）藥理作用 （增強(qiáng)心肌收縮力）（減慢心率）。卡托普利降壓作用機(jī)制：（1）抑制循環(huán)及組織中的ACE活性，減少AngⅡ生成，舒張阻力及容量血管，逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)，改善血管壁的順應(yīng)性，降低血壓（2）抑制激肽酶Ⅱ活性，減少緩激肽的降解，舒張血管，降低血壓（３）調(diào)節(jié)神經(jīng)－內(nèi)分泌，使去甲腎上腺素釋放減少，血管舒張；醛固酮分泌減少，減輕水、鈉潴留，有利于血壓控制。熟悉構(gòu)效關(guān)系，跨膜信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與細(xì)胞內(nèi)信使 】藥物作用與藥理效應(yīng) ①藥物作用：指藥物導(dǎo)致效應(yīng)的初始反應(yīng)。c停藥反應(yīng)：指長(zhǎng)期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)原有疾病加劇。試驗(yàn)應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)受試藥有效性、安全性、利益與風(fēng)險(xiǎn)。，可使胃腸道活動(dòng)增強(qiáng)。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。較大劑量酚芐明還有抗組胺、抗5HT的作用。治療休克時(shí)注意充分補(bǔ)液。（4）代謝降低游離脂肪酸含量，降低血糖。，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜產(chǎn)生奎尼丁樣作用。不良反應(yīng)：普萘洛爾可抑制糖原分解，與降血糖藥合用可發(fā)生嚴(yán)重低血糖，并要注意普萘洛爾掩蓋低血糖時(shí)的出汗、心率加快等癥狀。納多洛爾阻斷β受體的作用強(qiáng)度是普萘洛爾的2~9倍，是現(xiàn)有β受體拮抗劑中半衰期最長(zhǎng)的藥物，日服1次即可。β2受體拮抗劑本類藥物包括吲哚洛爾、阿普洛爾和氧稀洛爾等，其中以吲哚洛爾的內(nèi)在擬交感活性最強(qiáng)。 醋丁洛爾有膜穩(wěn)定作用，有首過效應(yīng)。臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾??；腎上腺嗜絡(luò)細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及術(shù)前的治療；抗休克；充血性心力衰竭藥理作用：：阻斷心臟B1受體是心收縮力下降，心率下降，心輸出量下降；降 低血壓；阻斷支氣管SM上B2受體使支氣管收縮；影響代謝：抑制糖原和脂肪分解；臨床應(yīng)用：快速型心律失常；原發(fā)性高血壓；冠心??；慢性心功能不全；其他 、臨床用途縮瞳，降眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣；青光眼：使瞳孔縮小，前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓下降；虹膜炎：于擴(kuò)瞳藥交替使用防止虹膜與晶狀體粘連藥理：對(duì)眼有縮瞳、降低眼內(nèi)壓的作用；對(duì)胃腸道有興奮作用，可促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，及胃酸分泌，因此對(duì)胃張力下降患者有一定療效，但有胃潰瘍患者慎用；對(duì)骨骼肌神經(jīng)肌接頭有一定直接興奮作用，可逆轉(zhuǎn)由去極化型肌松藥引起的肌無力，對(duì)去極化型肌松藥引起的肌肉麻痹無效；臨床：重癥肌無力；術(shù)后腹脹和尿潴留；肌松藥中毒的解救；其他：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速等。：長(zhǎng)期服藥產(chǎn)生依賴性，成癮性，習(xí)慣性。：苯海索又名安坦、臨床，不良【阻斷多種受體，DA,M,5HT,a】：抗精神病作用；鎮(zhèn)吐作用；對(duì)體溫調(diào)節(jié)：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞使其失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而變化；對(duì)自主神經(jīng)：阻斷aR,MR,有腎上腺素的翻轉(zhuǎn)；內(nèi)分泌系統(tǒng)：阻斷結(jié)節(jié)漏斗DA通路抑制多種下丘腦激素的分泌：治療精神病，對(duì)精神分裂癥、躁狂癥有效但無根治作用；可用于頑固性呃逆及多種嘔吐但對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐無效；低溫麻醉和人工冬眠【氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶合劑】：一般：阻斷aR,MR癥狀，中樞抑制癥狀；錐體外系，帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙【肌張力增高，面容呆板，肌肉震顫；坐立不安，運(yùn)動(dòng)不停；頭頸部肌群痙攣導(dǎo)致強(qiáng)迫性牙關(guān)緊閉，吞咽困難，顏面怪相；阻斷黑質(zhì)紋狀體D2通路使DA功能減弱Ach功能相對(duì)增強(qiáng)所致】遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙【口舌頰三聯(lián)癥：吸吮，舔唇，咀嚼肌不自主刻板運(yùn)動(dòng)，四肢舞蹈樣動(dòng)作；DA受體長(zhǎng)期被阻斷，受體敏感性增加或反饋抑制減弱，是突觸前DA釋放增多所致】；藥源性精神失常；神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥；驚厥癲癇；過敏反應(yīng)；內(nèi)分泌紊亂；心血管系統(tǒng)異常，直立性低血壓、心動(dòng)過速、心電圖異常；急性中毒 ，臨床，不良藥理：：鎮(zhèn)痛強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效，有欣快感，持續(xù)性鈍痛效果大于間斷性銳痛；鎮(zhèn)靜，激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體；抑制呼吸，嗎啡中毒致死原因；縮瞳，針尖樣瞳孔為特征性中毒表現(xiàn)；興奮腦干化學(xué)感受區(qū)引起惡心嘔吐；抑制下丘腦激素分泌，抑制體溫中樞致體溫下降 ：心血管，對(duì)心臟無明顯影響，擴(kuò)外周血管導(dǎo)致直立性低血壓；收縮平滑肌，導(dǎo)致便秘，排尿困難，加重膽絞痛【須與阿托品聯(lián)合應(yīng)用】 ：抑制細(xì)胞、體液免疫臨床：：各種疼痛有效，因有成癮性一般僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛的短時(shí)應(yīng)用 ：擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力；鎮(zhèn)靜消除焦慮情緒，減輕心臟負(fù)荷；降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性緩解呼吸困難；；不良：：眩暈，惡心，嘔吐，便秘，呼吸抑制，尿少，排尿困難，膽道