【正文】 機理：負反饋、藍斑放電與嗎啡成癮及戒斷癥狀有直接聯系的是藍斑核，藍斑核主要由腎上腺素能神經元組成，阿片受體密集。【占諾美林】: 中樞M1受體激動藥對MMMM5受體作用很弱，易透過血腦屏障，且皮質和紋狀體內的攝取率較高。? 癥狀波動：“開－關”現象? 精神障礙：表現為失眠、惡夢、躁狂、幻覺、妄想、抑郁及癲癇等。(3).阻滯T型鈣通道：如氟桂利嗪，苯妥英鈉和乙琥胺(4).增加腦內5HT含量：抗癇靈苯妥英鈉的藥理作用及作用機制 【苯妥英鈉】 藥理作用（1）.對高頻異常放電神經元的鈉通道具有顯著的阻滯作用，抑制癲癇病灶神經元的高頻異常放電及其放電的擴散。藥物主要是阻斷NA和5HT兩種神經遞質的再攝取，從而增加突觸間隙這兩種遞質的濃度?！纠嗤繉2受體和5HT2受體有較強阻斷作用，而對a受體、組胺H1受體和M受體作用弱。 常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。機制：阻斷結節(jié)－漏斗系統(tǒng)的D2R（三）對自主神經系統(tǒng)的作用 αR阻斷作用：具有中樞及外周α1R阻斷作用：，起鎮(zhèn)靜作用。機制：氯丙嗪阻斷中腦皮質部及中腦邊緣系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮抗精神病作用。巴比妥類：中樞作用與其激活GABAA受體有關。(3).抗驚厥、抗癲癇臨床上可用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。與NA、間羥胺合用(4)．休克血容量補足，心排出量較低，外周阻力高的休克，以增加心排出量和擴張外周血管不良反應： 常見心悸、頭暈，有的可致心律失常禁忌證： 冠心病、心肌炎和甲亢為何“過敏性休克”治療首選腎上腺素？因為腎上腺素能興奮a受體，收縮小動脈和毛細血管前括約肌，降低毛細血管通透性↓，可使血壓↑，激動支氣管黏膜血管上的a受體，使支氣管黏膜血管收縮，有利于減輕支氣管黏膜水腫；腎上腺素通過興奮p受體，改善心臟功能，解除支氣管平滑肌痙攣，抑制過敏性反應物質的釋放，擴張冠狀動脈。(4).與局麻藥配伍及局部止血 不良反應和禁忌證主要不良反應為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險，故老年人慎用。（1）、心臟作用作用于心臟和心臟的傳導系統(tǒng)，強烈興奮β1受體。（3）、血鉀升高（4）、眼內壓升高（5）、增加腺體分泌，促進組胺釋放等作用。【東莨菪堿】①.中樞神經作用較強，可以出現鎮(zhèn)靜、催眠作用?！矩惸翘媲亍竣?、除了有阿托品樣的解痙作用外，還有抑制胃酸分泌和中樞安定作用。因為暗室里，瞳孔散大，括約肌松弛，開大肌收縮，此時，Ach釋放量很少，膽堿酯酶抑制劑作用弱。③、減慢心率通過擬膽堿（間接興奮MR）作用，使心率減慢，房室傳導減慢。b腎上腺素受體b1； b2 ； b3傳出神經遞質的合成、貯存與釋放? ACh 合成：膽堿膽堿乙?；敢阴］o酶A 儲存：神經末梢囊泡內釋放： 胞裂外排、量子化釋放膽堿酯酶消除：ACh ——————→→→→乙酸+膽堿 ? NA 合成：酪氨酸?多巴? 多巴胺（進入囊泡)?NA（去甲腎上腺素）儲存： 囊泡釋放： 胞裂外排消除：uptake 1 ：被神經末梢攝取(75 %90%)uptake 2： 被非神經末梢攝取傳出神經系統(tǒng)藥物按其作用性質可以分為4類：擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥、抗腎上腺素藥。表觀分布容積： 指假設體內藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積。藥物：離子型、非離子型。效價強度反映了達到相同效應時所需藥量的大小。（4）.停藥反應是指長期用藥時突然停藥出現的原有疾病加劇，又稱反跳現象。一般以動物半數致死量（LD50）和治療感染動物的半數有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化療指數愈大，表明藥物毒性愈小，相對較安全，但并非絕對安全，如化療指數高的青霉素可致過敏性休克。停藥后患者主觀感覺不舒服、不習慣，并不出現客觀上的體征表現。對其他器質性心臟病、強心苷、外科手術等引起的室性心律失常亦可使用。共同缺點為中樞抑制作用，久用有耐受性 ：多巴胺前體藥，左旋多巴；左旋多巴的增效藥，卡比多巴、司來吉蘭；多巴胺受體激動藥，溴隱亭；促多巴胺釋放藥，金剛烷胺。：“宿醉”現象——服藥翌日感頭暈、乏力，困倦級運動不協調：有肝藥酶誘導作用連續(xù)用藥產生耐受性。：擬膽堿作用，組胺樣作用。不良反應較少，部分患者可出現胃部不適、困倦及多夢等。局部滴眼時仍可吸收至全身，故哮喘及心力衰竭患者慎用。禁用于支氣管哮喘，竇性心動過緩，II度或III度房室傳導阻滯，先天性或獲得性QT間期延長綜合征、心源性休克、未控制的充血性心力衰竭以及對本品過敏的患者。主要治療高血壓、心絞痛和心律失常及甲狀腺功能亢進。普萘洛爾無內在擬交感活性，而吲哚洛爾內在擬交感活性最強。選擇性β1受體拮抗劑或有內在擬交感活性的β受體拮抗劑增加呼吸道阻力作用較小，但仍需謹慎。應緩慢靜脈注射，并嚴密監(jiān)測血壓。由于血壓下降而反射引起心率加快；又因阻斷突出前膜α2受體，促進去甲腎上腺素釋放，并且抑制攝取1和攝取2的作用，使心率加快更為明顯。其他不良反應有惡心、嘔吐、腹痛、乏力、頭暈、鼻塞等，可加劇消化性潰瘍。但酚妥拉明一般劑量對正常人心率和血壓影響較小，較大劑量或患者心血管系統(tǒng)處于交感緊張狀態(tài)，則可出現血壓明顯下降及心率加快，甚至心率失常。Ⅲ期臨床試驗，為擴大的多中心臨床試驗。（藥物作用的選擇性差，效應范圍廣）b毒性反應：是用藥劑量過大或用藥時間過長而導致藥物在體內蓄積，血藥濃度達到中毒濃度引起的嚴重不良反應，為藥理效應的進一步增強和延續(xù)。主要涉及藥物的生物活性、藥理效應和作用機制；藥物在機體的變化過程，藥物的理化特性等 其研究內容包括：①藥物效應動力學（藥效學）：研究藥物對機體的作用及其規(guī)律，包括藥物的藥理效應、作用機制及臨床應用等②藥物代謝動力學（藥動學）：研究機體對藥物的作用，即藥物的體內過程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程，特別是研究血藥濃度隨時間變化的規(guī)律 ③影響藥物療效的因素藥理學的學科內容包括：①闡明藥物的藥效學和藥動學，為藥物的合理使用及提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎②研究、開發(fā)和評估新藥，挖掘老藥的新用途 ③協同其他學科闡明生命科學的本質及其規(guī)律藥物：用以防治及診斷疾病，能影響機體的生理功能或疾病狀態(tài)的化學物質 基本特性：①分子量1001000，屬有機酸或有機堿； ②有一定的水溶性和脂溶性；③能和生物體內靶點進行特異性結合并有合適的轉運能力 第二章 藥物效應動力學【掌握藥物的藥理作用和效應，藥物治療作用和不良反應, 量效關系，藥理作用機制，受體的性質和特性，作用于受體的藥物分類。常用藥物有：卡托普利、依那普利、賴諾普利、苯那普利、福辛普利等。（３）神經肌肉接頭阻斷作用：呼吸肌麻痹、窒息死亡。②布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌—有效?？咕V：窄譜。（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥，如消化性潰瘍、潰瘍出血等。（184）制心肌收縮力，降低心肌耗氧量（271）臨床應用（1）替代療法：用于急性或慢性的腎上腺皮質功能減退腦垂體前葉功能減退腎上腺次全切除術后。苯妥英鈉等。作用強度與劑量相關，嚴重中毒還可由興奮轉入抑制，導致昏迷，延髓麻痹而死亡 小劑量時阻斷延髓催吐化學感受區(qū)的D2受體，大劑量時直接抑制嘔吐中樞 特點：但對前庭刺激引起的嘔吐無效 特點 有較強的鎮(zhèn)吐作用 胃腸道反應；易引起惡心 嘔吐上腹部不適等。腸肝循環(huán)：被分泌到膽汁內的藥物及其代謝產物經由膽道及膽總管進入腸腔，然后隨糞便排泄出去，經膽汁排入腸腔的藥物部分可再經小腸上皮細胞吸收經肝臟進入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱腸肝循環(huán)。消除半衰期 體內藥物分布平衡后血漿藥物濃度下降一半所需要的時間稱為消除半衰期藥酶抑制劑；使肝藥酶合成減少和（或）減弱肝藥酶活性的藥物稱為藥酶抑制劑如氯霉素西咪替丁等 協同作用受體激動藥與受體既有親和力，又有具有內在活性的藥物稱為激動藥，他們能與受體結合產生效應受體抑制劑（拮抗）對受體有較強親和力，但缺乏內在活性的 它們與受體結合非但不產生效應 相反因占據受體是激動藥不能與受體結合 從而對抗了激動藥的作用 稱為受體拮抗藥首劑效應 首次給藥出現嚴重的體位性低血壓、眩暈、出汗、心悸，甚至暈厥、意識消失，尤其在首劑大于1mg時出現半數致死量引起他、一半實驗動物死亡時的藥物劑量稱為 半數有效量引起一半實驗動物出現陽性反應是的藥物劑量稱為耐藥性在化學治療中 某些病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性降低抗菌譜是指抗菌藥物的抗菌范圍，是臨床選藥的基礎 抗菌后效應指細菌與抗生素短暫接觸 當抗生素濃度降低 低于MIC或消失后細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應 ,這種現象稱為抗生素后效應 二簡答題是已被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復活性的藥物（氯解磷定）①酶的復活作用，氯解磷定與磷?；戸ッ钢械牧柞；Y合形成氯解磷定磷?；戸ッ笍秃象w再裂解形成磷酰化氯解磷定，同時游離出ache 使其水解ACh的活性恢復②直接與體內游離的有機磷酸酯結合，形成無毒的磷?；冉饬锥◤哪蚺懦?從而保護AChE免受有機磷酸脂類的抑制。長期大劑量服用可致不同程度的胃粘膜損傷產生胃潰瘍和胃出血。ⅠC類：重度抑阻滯鈉通道 主要有普羅帕酮、氟卡尼、恩卡尼等。（2）嚴重感染或炎癥：①嚴重急性感染主要用于中毒性感染或同時伴有休克者，有利于緩解急性嚴重癥狀；②抗炎治療或防止某些炎癥的后遺癥，防止疤痕形成和后遺癥的發(fā)生。（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，如高血壓和動脈粥樣硬化。球菌：溶鏈、肺雙、不產酶葡菌球菌。③綠膿桿菌：慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素—敏感。（４）過敏反應：可發(fā)生過敏性休克 三，1論述強心苷對心臟的藥理作用及作用機制毒性反應及中毒原理（209）藥理作用 （增強心肌收縮力）（減慢心率）?？ㄍ衅绽祲鹤饔脵C制：（1）抑制循環(huán)及組織中的ACE活性，減少AngⅡ生成，舒張阻力及容量血管，逆轉血管重構，改善血管壁的順應性，降低血壓（2）抑制激肽酶Ⅱ活性，減少緩激肽的降解，舒張血管，降低血壓（３）調節(jié)神經－內分泌，使去甲腎上腺素釋放減少，血管舒張；醛固酮分泌減少，減輕水、鈉潴留，有利于血壓控制。熟悉構效關系，跨膜信息轉導與細胞內信使 】藥物作用與藥理效應 ①藥物作用：指藥物導致效應的初始反應。c停藥反應：指長期用藥時突然停藥出現原有疾病加劇。試驗應遵循隨機對照原則，進一步評價受試藥有效性、安全性、利益與風險。，可使胃腸道活動增強。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。較大劑量酚芐明還有抗組胺、抗5HT的作用。治療休克時注意充分補液。（4）代謝降低游離脂肪酸含量，降低血糖。，穩(wěn)定心肌細胞膜產生奎尼丁樣作用。不良反應：普萘洛爾可抑制糖原分解，與降血糖藥合用可發(fā)生嚴重低血糖，并要注意普萘洛爾掩蓋低血糖時的出汗、心率加快等癥狀。納多洛爾阻斷β受體的作用強度是普萘洛爾的2~9倍，是現有β受體拮抗劑中半衰期最長的藥物，日服1次即可。β2受體拮抗劑本類藥物包括吲哚洛爾、阿普洛爾和氧稀洛爾等，其中以吲哚洛爾的內在擬交感活性最強。 醋丁洛爾有膜穩(wěn)定作用，有首過效應。臨床應用：外周血管痙攣性疾??；腎上腺嗜絡細胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及術前的治療；抗休克；充血性心力衰竭藥理作用：：阻斷心臟B1受體是心收縮力下降，心率下降，心輸出量下降；降 低血壓；阻斷支氣管SM上B2受體使支氣管收縮；影響代謝：抑制糖原和脂肪分解；臨床應用：快速型心律失常；原發(fā)性高血壓；冠心??；慢性心功能不全；其他 、臨床用途縮瞳，降眼內壓，調節(jié)痙攣；青光眼：使瞳孔縮小，前房角間隙擴大，眼內壓下降；虹膜炎：于擴瞳藥交替使用防止虹膜與晶狀體粘連藥理：對眼有縮瞳、降低眼內壓的作用；對胃腸道有興奮作用，可促進胃腸道蠕動，及胃酸分泌，因此對胃張力下降患者有一定療效，但有胃潰瘍患者慎用；對骨骼肌神經肌接頭有一定直接興奮作用，可逆轉由去極化型肌松藥引起的肌無力，對去極化型肌松藥引起的肌肉麻痹無效；臨床：重癥肌無力；術后腹脹和尿潴留；肌松藥中毒的解救；其他：陣發(fā)性室上性心動過速等。：長期服藥產生依賴性，成癮性，習慣性。：苯海索又名安坦、臨床，不良【阻斷多種受體，DA,M,5HT,a】：抗精神病作用；鎮(zhèn)吐作用；對體溫調節(jié)：抑制體溫調節(jié)中樞使其失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而變化；對自主神經：阻斷aR,MR,有腎上腺素的翻轉；內分泌系統(tǒng)：阻斷結節(jié)漏斗DA通路抑制多種下丘腦激素的分泌：治療精神病，對精神分裂癥、躁狂癥有效但無根治作用；可用于頑固性呃逆及多種嘔吐但對暈動癥引起的嘔吐無效；低溫麻醉和人工冬眠【氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶合劑】：一般：阻斷aR,MR癥狀，中樞抑制癥狀；錐體外系，帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙【肌張力增高，面容呆板，肌肉震顫；坐立不安，運動不停；頭頸部肌群痙攣導致強迫性牙關緊閉，吞咽困難，顏面怪相；阻斷黑質紋狀體D2通路使DA功能減弱Ach功能相對增強所致】遲發(fā)性運動障礙【口舌頰三聯癥：吸吮，舔唇，咀嚼肌不自主刻板運動，四肢舞蹈樣動作；DA受體長期被阻斷，受體敏感性增加或反饋抑制減弱，是突觸前DA釋放增多所致】；藥源性精神失常；神經阻滯劑惡性綜合癥；驚厥癲癇；過敏反應；內分泌紊亂；心血管系統(tǒng)異常，直立性低血壓、心動過速、心電圖異常；急性中毒 ，臨床，不良藥理：：鎮(zhèn)痛強大，對各種疼痛有效，有欣快感，持續(xù)性鈍痛效果大于間斷性銳痛；鎮(zhèn)靜，激動邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體；抑制呼吸，嗎啡中毒致死原因；縮瞳，針尖樣瞳孔為特征性中毒表現；興奮腦干化學感受區(qū)引起惡心嘔吐；抑制下丘腦激素分泌，抑制體溫中樞致體溫下降 ：心血管，對心臟無明顯影響，擴外周血管導致直立性低血壓；收縮平滑肌，導致便秘，排尿困難，加重膽絞痛【須與阿托品聯合應用】 ：抑制細胞、體液免疫臨床：：各種疼痛有效，因有成癮性一般僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛的短時應用 ：擴張外周血管，降低外周阻力；鎮(zhèn)靜消除焦慮情緒，減輕心臟負荷；降低呼吸中樞對CO2敏感性緩解呼吸困難；；不良：：眩暈，惡心，嘔吐，便秘，呼吸抑制，尿少，排尿困難，膽道