【正文】 SCF IL3 GMCSF TPO TPO IL11 EPO Flt3 IL1 SCF IL3 GMCSF IL6 TPO 血小板生成素的臨床應(yīng)用 １）治療和預(yù)防放、化療后血小板的減少： ? 特異性地升高化療后血小板計(jì)數(shù) ? 減輕化療后血小板減少的程度 ? 縮短化療后血小板減少的天數(shù) ? 降低化療患者對血小板輸注的需求 ２）應(yīng)用于造血干細(xì)胞的動員 白細(xì)胞介素 11(IL11) ? 生物學(xué)功能： 1）誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熱和分化，增大巨核細(xì)胞的體積和倍體數(shù)，增加血小板產(chǎn)生的數(shù)量，但不影響血小板的聚集功能。 ? 罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細(xì)血管滲漏綜合癥、呼吸困難。亦可據(jù)經(jīng)費(fèi)和方便性調(diào)整。 H4 Histone Tails are chemically modified by many types of enzymes Nucleosome 組蛋白去乙酰化酶抑制劑作用機(jī)制 DNA methylation 腫瘤患者的對癥支持治療 ? 腫瘤化療的不良反應(yīng) ? 感染 ? 凝血異常與輸血療法 ? 腫瘤危急癥處理 ? 惡性胸腔、腹腔等積液 ? 中樞系統(tǒng)侵犯 ? 腫瘤疼痛治療 ? 腫瘤患者心理問題 腫瘤內(nèi)科支持治療 ? 改善一般營養(yǎng)狀況 ? 增強(qiáng)機(jī)體抗病能力 ? 預(yù)防感染及骨髓抑制 ? 止痛治療 ? 雙膦酸鹽類藥物治療骨轉(zhuǎn)移 抗癌化療藥物的不良反應(yīng) ? 胃腸道反應(yīng) ? 骨髓抑制 ? 心、肺毒性 ? 肝、腎功能損害 ? 神經(jīng)毒性 ? 泌尿生殖系統(tǒng)毒性 ? 皮膚粘膜損害 ? 局部刺激、靜脈炎 ? 過敏及其它的不良反應(yīng) 腫瘤支持治療的進(jìn)展 ? 有效的止吐藥物的出現(xiàn) ? 粒細(xì)胞集落刺激因子的應(yīng)用 化療不良反應(yīng)的結(jié)果 ? 長期或暫時(shí)影響病人的生活質(zhì)量 ? 限制化療的劑量和療程 ? 影響療效 ? 嚴(yán)重者可危及生命 83 癌癥患者化療安全性的基線評價(jià) 患者－－個(gè)體化治療 一般狀況 查體 生化檢查 臟器結(jié)構(gòu)功能 合并疾病 能否化療－－好處或利弊 何種化療 化療毒副作用 預(yù)防與治療措施 84 預(yù)防與治療措施 結(jié)合循證醫(yī)學(xué)的個(gè)體化治療 合理選擇化療方案 預(yù)期毒性 化療實(shí)際毒性 調(diào)整化療藥物 輔助用藥治療 化療藥物劑量調(diào)整 ?；熁蚋鼡Q方案 進(jìn)一步處理 ? 造血生長因子 ( HGF) 是細(xì)胞因子中的一大類，可以在體內(nèi)、外刺激造血干 /祖細(xì)胞增殖、分化、成熟和釋放。 64 The angiogenesis process 65 VEGF:a central mediator of angiogenesis 66 Vascular endothelial growth factor and their ligands 67 Functions of vascular endothelial growth factor tyrosine kinase receptors 68 Functions of vascular endothelial growth factor ? Permeability50,000 times greater than that of histamine ? Endothelial cell activationmorphology, cytoskeleton alterations, stimulation of endothelial cell migration and growth ? Proliferation a potent endothelial cell mitogen ? Migration and invasion degration of the basement membrane ? Survival promote endothelial cell survival by inhibiting apoptosis pathways 69 VEGF and Angiogenesis 70 The Angiogenic Switch and Antiangiogenic Therapy Somatic mutation Small avascular tumor Tumor secretion of angiogenic factors stimulates angiogenesis Rapid tumor growth, invasion and metastasis Angiogenic inhibitors may reverse this vascularization Carmeliet and Jain. Nature. 2022。 52 抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn) 0度 1度 2度 3度 4度 血液學(xué) HGB (g/L) 110 95~109 80~94 65~79 65 WBC ( 109/L) 3~ ~ ~ NEU ( 109/L) ~ ~ ~ PLT ( 109/L) 100 75~99 50~74 25~49 25 胃腸道 惡心、嘔吐 無 惡心 暫時(shí)性 需治療 難控制 嘔吐 嘔吐 嘔吐 腹瀉 無 暫時(shí)性 能耐受 不能耐受 血性腹瀉 （ 2天） （ 2天） 需治療 周圍神經(jīng) 正常 感覺異常 嚴(yán)重異常 不能耐受 癱瘓 或腱反射 輕度無力 感覺異常 減退 運(yùn)動障礙 化療方案評估 ? Survival 1and 2year survival rates median survival ? Response rate ? Time to progression ? Biologic markers ? Toxicity of life ( symptom palliation or clinical beneffit ) ? Cost 實(shí)體腫瘤客觀療效評價(jià) ? 近期療效： CR PR MR SD PD RR RT MRT ? 遠(yuǎn)期療效： ST MST TTP MTTP RFT MRFT PFT MPFT CR+PR CR+PR+SD CR+PR+ SD≥6 月 TTP TTF 實(shí)體腫瘤客觀療效評價(jià) 56 TTP與 TTF 病變進(jìn)展日期（ TTP） 治療失敗日期（ TTF） 開始日期：從治療開始 結(jié)束日期： 因病變惡化 因任何原因，停止治 停止治療日期 療日期 (1)藥物反應(yīng) (2)拒治 （惡化可 PD) (3)失訪 (4)醫(yī)囑不當(dāng) 抗癌藥物的停藥指征 （ TTP） （ TTF） （ TTF） 其余都屬不合理停藥 分子靶向治療 ? 針對腫瘤發(fā)生發(fā)展細(xì)胞信號傳導(dǎo)通道和其他生物學(xué)途徑 ? 作用靶點(diǎn) :細(xì)胞表面受體、信號傳導(dǎo)中的重要酶或蛋白質(zhì)。 Gilman Philips Gilman A, Philips FS. The biological actions and therapeutic applications of the Bchloroethyl amines and sulfides. Science 1946。 ? 肺癌已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因（占全部惡性腫瘤死亡的 %）。 中華人民共和國衛(wèi)生部， ， 20220429 現(xiàn) 狀 ? 2022年全球癌癥新發(fā)病人數(shù)超過 1000萬，死亡 620萬，現(xiàn)患人數(shù)超過 2200萬 ? 男性高發(fā)癌癥依次為：肺癌、胃癌、前列腺癌、及結(jié)直腸癌 ? 女性高發(fā)癌癥依次為：乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌及肺癌 ? 2020年全球癌癥新發(fā)病人數(shù)將達(dá) 1500萬，死亡 1000萬，患病例數(shù) 3000萬 ? 癌癥正在成為新世紀(jì)人類的第一殺手。103:409415. 近代腫瘤化療的重要里程碑 1957年 Arnold 合成環(huán)磷酰胺 Duschinsky 合成 5氟脲嘧啶 取得明顯的臨床療效，腫瘤化療受到重視 70年代 順鉑和阿霉素進(jìn)入臨床 腫瘤內(nèi)科在