【正文】 : 1945Present 75 85 Years 0 Cisplatin Fluorouracil 27 腫瘤治療靶點(diǎn) DNA mRNA 蛋白 蛋白組合 /網(wǎng)絡(luò) 細(xì)胞 (細(xì)胞增殖周期 ) 組織 /器官 個體 分子靶向 藥物治療 (調(diào)控 ) 細(xì)胞毒 藥物治療 (殺滅 ) (癌的特異分子及信號傳導(dǎo)系統(tǒng) ) 腫瘤內(nèi)科治療藥物 烷化劑 ? 氮芥類： HN2, CLB, CTX, IFO, chlorambuci, estramustine, melphalan ? 氮丙啶類 : thiotepa ? 烷基磺酸鹽類： busulfan ? 亞硝脲類： BCNU, CCNU, streptozocin ? 鉑類： CBP, DDP, LOHP ? 非經(jīng)典的烷化劑： HMM, DTIC, PCB, temozolomide 抗代謝藥 ? 葉酸類似物： MTX, pemetrexed ? 嘌呤類似物： fludarabine, mercaptopurine, thioguanine ? 腺苷類似物： cladribine, pentostatin ? 嘧啶類似物： 5FU, floxuridine, capecitabine, Arac, GEM ? 尿素替代物： HU 天然產(chǎn)物 ? 抗腫瘤抗生素： BLM, MMC, ACD, ADM, EPI, daunorubicin, idarubicin, mitoxantrone, valrubicin ? 鬼臼毒類： VP16, VM26 ? 微管藥物： DTX, PTX, VLB, VCR, VDS, NVB ? 喜樹鹼類似物： CPT11 TPT ? 酶： asparaginase 靶向藥物 ? 單抗： alemtuzumab, bevacizumab, cetuximab, panitumumab, rituximab, trastuzumab ? 分子靶向治療： bortezomib, dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, sorafenib, sunitinib 近年開發(fā)的新品種 ?亮丙瑞林 (Leuprorelin) ?替尼泊甙 (Teniposide) ?長春瑞賓 (Vinorelbine) ?多西他賽 (Docetaxol) ?吉西他濱 (Gemcitabine) ?來曲唑 (Letrozole) ?利阿唑 (Liarozole) ?馬立馬司他 (Marimastat) ?奧沙利鉑 (Oxaliplatin) ?雷替曲賽 (Reltitrexed) ?SNZPSC833 ?拓?fù)涮婵?(Topotecan) ?卡培他濱 (Capecitabine) ?Rubitecan ?替拉扎明 (Tirapazamine) ?抗 Her2/neu人單克隆抗體(Trastuzumab) 新型細(xì)胞毒類藥物 ? 抑制微管蛋白解聚：紫杉類 (紫杉醇、泰素帝 ) 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅰ 抑制劑：喜樹堿類 （伊立替康、拓?fù)涮婵担? 多靶點(diǎn)葉酸抑制劑：培美曲塞 1990年后抗腫瘤藥物的進(jìn)展 ? 藥物劑型的發(fā)展 脂質(zhì)體藥物：脂質(zhì)體紫杉醇 納米藥物：白蛋白納米紫杉醇 PEG脂質(zhì)體藥物：楷萊 微囊藥物： supertek 藥物輸送技術(shù) 抗體偶聯(lián)技術(shù)： Zavalin， denileukin 1990 年后抗腫瘤藥物的進(jìn)展 ? 分子靶向藥物 小分子靶向藥物：酪氨酸激酶抑制劑 組蛋白去乙?；敢种苿? 蛋白酶體抑制劑 單克隆抗體： antiCD20 antiHER2， antiVEGF anti EGFR 傳統(tǒng)化療藥物與分子靶向藥物的對比 傳統(tǒng)化療藥物 分子靶向藥物 作用靶點(diǎn) 細(xì)胞周期 癌特異蛋白分子 DNA,RNA或蛋白質(zhì) 核苷酸片斷 信號傳導(dǎo)通路 選擇特異性 選擇性差 特異性 治療窗窄 毒性 毒性大 低的非特異性毒性 造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng) 易與內(nèi)分泌、生物品、 器官 化療、放療聯(lián)合治療 治療療效 姑息作用 有可能通過檢測基因的突 不能預(yù)測 變和其它標(biāo)志物預(yù)測療效 差別很大 而療效明顯 腫瘤細(xì)胞周期 Tc ( 細(xì)胞周期 ) S期： DNA合成期， DNA含量增加 1倍 G2期： 以 S期合成的 DNA為模板轉(zhuǎn)錄合成 RNA， 再翻譯合成蛋白質(zhì) M期： 有絲分裂期，生成兩個含有全部遣傳信息的子細(xì)胞 G1期： 子細(xì)胞合成 RNA和蛋白質(zhì)，繼續(xù)長大為 S期合 DNA作準(zhǔn)備 腫瘤細(xì)胞群的組成 增殖部分： S期細(xì)胞對細(xì)胞周期特異性藥物敏感。 ?內(nèi)科治療著眼于全身，通過藥物治療最大限度地殺傷腫瘤細(xì)胞和增進(jìn)機(jī)體的免疫功能。 中華人民共和國衛(wèi)生部， ， 20220429 現(xiàn) 狀 ? 2022年全球癌癥新發(fā)病人數(shù)超過 1000萬，死亡 620萬，現(xiàn)患人數(shù)超過 2200萬 ? 男性高發(fā)癌癥依次為：肺癌、胃癌、前列腺癌、及結(jié)直腸癌 ? 女性高發(fā)癌癥依次為：乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌及肺癌 ? 2020年全球癌癥新發(fā)病人數(shù)將達(dá) 1500萬，死亡 1000萬，患病例數(shù) 3000萬 ? 癌癥正在成為新世紀(jì)人類的第一殺手。腫瘤內(nèi)科規(guī)范化治療 原則與策略 李紅玲 甘肅省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 主要內(nèi)容 ? 腫瘤綜合治療概念 ? 內(nèi)科治療在腫瘤綜合治療中的地位 ? 腫瘤內(nèi)科治療的基本原則、方法、策略 ? 抗腫瘤化療藥物 ? 分子靶向治療 ? 腫瘤內(nèi)科支持治療 中華人民共和國衛(wèi)生部， ， 20220429 中國第三次全國死因調(diào)查主要情況 ? 腦血管病、惡性腫瘤是我國前兩位死亡原因，分別占死亡總數(shù)的 %和 % 。 ? 肺癌已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因（占全部惡性腫瘤死亡的 %）?！? 惡性腫瘤綜合治療： 綜合治療的進(jìn)步與生存期的改善 腫瘤綜合治療與內(nèi)科治療的關(guān)系 ?內(nèi)科治療首先應(yīng)遵循整個綜合治療的計(jì)劃，有計(jì)劃地、合理地在特定的階段進(jìn)行。 Gilman Philips Gilman A, Philips FS. The biological actions and therapeutic applications of the Bchloroethyl amines and sulfides. Science 1946。 C 細(xì)胞為終末細(xì)胞，對化療無意義。 52 抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn) 0度 1度 2度 3度 4度 血液學(xué) HGB (g/L) 110 95~109 80~94 65~79 65 WBC ( 109/L) 3~ ~ ~ NEU ( 109/L) ~ ~ ~ PLT ( 109/L) 100 75~99 50~74 25~49 25 胃腸道 惡心、嘔吐 無 惡心 暫時性 需治療 難控制 嘔吐 嘔吐 嘔吐 腹瀉 無 暫時性 能耐受 不能耐受 血性腹瀉